Définition
Le syndrome de CHARGE est une anomalie génétique rare qui provoque des malformations congénitales dans les multiples organes vitaux du corps. Cette condition médicale survient souvent sans implication héréditaire. La complexité de la maladie n’est pas la même dans tous les cas. Le problème commun du syndrome de charge est un enfant né avec des complications cardiaques fœtales accompagnées de difficultés respiratoires. Un séjour prolongé à l’hôpital et de multiples interventions chirurgicales ne contrôlent même pas toute la complexité qui s’y rapporte.
Le terme CHARGE désigne :
C (colobome) – cela représente une ponction dans la structure anatomique de l’anatomie de l’œil, principalement la rétine et des nerfs crâniens spécifiques sont impliqués.
H (défauts auditifs) – Principalement quatre anomalies sont détectées, qui comprennent une ponction dans les ventricules, un obstacle entre le cœur et les poumons, le vaisseau sanguin principal (aorte) s’étend sur la ponction des ventricules, la muqueuse musculaire entourant le ventricule droit s’épaissit; les combinaisons de ces quatre anomalies sont appelées tétralogie de Fallot.
A (atrésie des choanes) – Obstruction partielle ou complète des voies respiratoires nasales.
R – Retard du développement physique et mental
G – Développement génital rudimentaire dû à une insuffisance hormonale gonadotrope.
E – Malformations de l’oreille moyenne et interne et perte auditive due à une anomalie du système nerveux responsable. (1,2,3)
Histoire
En 1979, Hall et al. a d’abord illustré l’association étroite de l’atrésie des choanes avec les multiples anomalies congénitales (comme expliqué dans le syndrome CHARGE) et dans la dernière partie de la même année, Hittner a décrit les colobomes oculaires avec les multiples anomalies congénitales. Par conséquent, le syndrome a été appelé syndrome de Hall-Hittner. En 1981, Pagon et al. ont d’abord inventé le terme syndrome CHARGE, dépendant de l’association symptomatique discriminatoire d’anomalies se produisant collectivement plus souvent que l’individu ne l’aurait anticipé sur une base prospective.
La présence de quatre des six symptômes mentionnés est le principal critère diagnostique du syndrome CHARGE. Plus d’une décennie de cliniciens ont noté le schéma des symptômes étroitement associés au syndrome de Charge. (1,5)
Symptômes du syndrome de CHARGE
Le syndrome CHARGE typique considérable est une combinaison de colobome, d’anomalies des nerfs crâniens, d’atrésie des choanes.
Colobome
Les symptômes associés à la Colombie sont :
- Troubles visuels (myopie et/ou hypermétropie)
- Photophobie (sensible à la lumière vive)
- Cécité complète
Ces symptômes surviennent en raison d’une petite perforation de la pupille (colobome de l’iris) et/ou d’une rétine, d’une macula ou d’un nerf optique défectueux.
Anomalies des nerfs crâniens
- Les anomalies du nerf vestibulocochléaire (nerf crânien VIII) entraînent de légers défauts dans la gamme audible jusqu’à la surdité complète. Dans la plupart des systèmes d’imagerie diagnostique, on décrit une cochlée hypoplasique qui signifie la taille réduite du tour apical avec une longueur plus petite que la normale du tour basal. Souvent, le canal semi-circulaire est absent. La perte d’audition et la difficulté à équilibrer le corps sont les caractéristiques familières associées à l’hypoplasie cochléaire. L’oreille externe a souvent tendance à s’imposer et à manquer de lobes dans le syndrome de CHARGE.
- L’anomalie des nerfs glossopharyngien et vague (nerf crânien IX et X) peut entraîner des difficultés de déglutition. Il existe un problème de coordination entre la succion et la déglutition et conduit souvent à faire pénétrer les aliments dans les poumons et peut provoquer une pneumonie.
- En raison du nerf facial et du nerf vestibulaire, des anomalies peuvent entraîner une paralysie d’un côté du visage (paralysie faciale asymétrique) et résulter de ce manque d’expression faciale.
- Anomalie du nerf olfactif (nerf crânien I) associée à l’absence de sensation d’odeur, et de ce fait, la formation d’habitudes alimentaires normales devient difficile pour un enfant affecté.
Atrésie des choanes
Le blocage de l’ouverture du passage nasal interne conduit à l’obstruction du passage nasal avec le reste du canal respiratoire est appelé atrésie choanale. Au cours du développement du fœtus dans l’utérus, en raison d’une canalisation incomplète à la face inférieure du palais, située entre le nez et la cavité buccale, est provoquée le développement de l’atrésie des choanes. L’atrésie des choanes peut se développer d’un seul ou des deux côtés de la cavité nasale, mais plus fréquemment du côté droit.
Le rétrécissement ou le blocage complet du canal nasal unilatéral peut être imperceptible après quelques années de naissance ou il provoque un écoulement volumineux chronique d’un côté du nez. Mais si le blocage est présent des deux côtés, il produit des difficultés respiratoires et alimentaires importantes chez le nouveau-né. D’autres symptômes courants sont une respiration bruyante, une aspiration de lait et une coloration bleue pendant le sommeil ou l’alimentation. Le patient ouvre généralement la bouche pendant l’état d’éveil pour permettre à l’air d’atteindre les poumons, et un soulagement symptomatique temporaire peut être obtenu.
Symptômes divers
Outre les symptômes majeurs, certains symptômes peuvent survenir sous une forme mineure ou occasionnellement comme
développement cardiovasculaire défectueux, hypoplasie génitale, fente labiale ou palatine, retard de croissance, troubles cognitifs. Dans de rares cas, anomalie rénale, déformation de la colonne vertébrale, problème structurel et fonctionnel du système squelettique, y compris les anomalies de la main, du cou et de l’épaule. (4,5)
Causer
Habituellement, le syndrome CHARGE se développe par intermittence. La mutation anormale du gène CHD7 est la principale cause du développement du syndrome CHARGE. De plus, les résultats soutiennent également que des altérations génomiques se produisent au site du gène CHD7. L’emplacement identifié du gène CHD7 se situe dans la région du chromosome 8 (8q12.2). (4)
Taux d’incidence
Le syndrome de charge est un syndrome rare, les cas de naissances vivantes sont de 0,1 à 1,2 pour 10 000. Le taux d’incidence est le même pour les deux sexes. Dans l’approche symptomatique mineure conduit souvent à un diagnostic erroné ou non diagnostiqué au stade initial. Un diagnostic correct est possible après quelques semaines ou quelques mois, lorsque tous les symptômes sont apparents. (1,4, 5)
Diagnostic différentiel
La génétique
- Pour confirmer l’intégrité des chromosomes 22, 14 et 9, un test de caryotype est effectué.
- Le test FISH (Fluorescentin situ hybridization) est réalisé pour diagnostiquer la délétion 22q
- Actuellement, les technologies moléculaires sont utilisées pour les tests de mutation du gène CHD7.
Test sanguin
Pour accéder à la fonction rénale et pour le rejet de l’hypocalcémie, des tests sanguins sont effectués pour estimer la créatinine, l’azote uréique, les électrolytes et le calcium.
Tests endocriniens
Au cours des quatre premiers mois ou à l’âge de la puberté, des tests d’hormone de libération de l’hormone lutéinisante (LHRH) et de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doivent être effectués pour évaluer l’hypoplasie génitale.
Les niveaux de stimulation de l’hormone de croissance (GH) doivent être étudiés pour vérifier l’implication dans le retard de croissance.
Des rayons X sont également effectués périodiquement pour suivre la croissance de l’enfant affecté.
Test auditif
Ce test est effectué pour estimer la portée de la perte auditive.
Tests cardiaques
Un échocardiogramme et une surveillance Holter sont effectués pour identifier le problème cardiaque et exclure également la possibilité d’une cardiopathie congénitale.
Test de vision
Différents tests liés à la vision sont effectués pour mesurer la gravité du problème de vision.
Examens d’imagerie
Des IRM, des tomodensitogrammes et d’autres tests de radio-imagerie sont effectués pour vérifier l’implication de l’anomalie du nerf crânien. (1,5)
Traitement
Les déformations d’organes multiples sont impliquées dans le syndrome de charge, par conséquent, aucune thérapie particulière n’est disponible pour traiter le syndrome. Diverses interventions chirurgicales peuvent aider à corriger certains symptômes associés, mais le patient a généralement besoin de mesures médicales et d’autres mesures de soutien tout au long de sa vie.
Les chercheurs s’efforcent de développer une nouvelle approche médicale pour traiter les patients Charge, mais toutes les avancées sont encore au stade des essais. (4)
