Les composés de type LSD pourraient-ils fonctionner comme antidépresseurs sans hallucinations ?

La dépression peut tuer. Il s’agit d’un trouble de santé mentale grave caractérisé par une humeur maussade, de l’apathie, de la fatigue, des sentiments de désespoir et des changements dans le sommeil, l’appétit et la concentration. C’est l’une des principales causes d’invalidité dans le monde et peut également entraîner des pensées et des comportements suicidaires.

Points clés à retenir:
  • La recherche montre que les psychédéliques comme le LSD et les champignons magiques peuvent aider à soulager la dépression mais peuvent provoquer des hallucinations dérangeantes.
  • Cependant, les scientifiques ont maintenant développé deux composés ciblant les mêmes sous-types de récepteurs qui n’évoquent pas d’hallucinations.
  • Les composés ont montré des effets antidépresseurs et anti-anxiété dans des modèles animaux.
  • Potentiellement, les composés pourraient constituer la base de traitements contre la dépression et d’autres problèmes de santé mentale.

Les traitements actuels de la dépression, tels que les antidépresseurs et la thérapie par la parole, peuvent être efficaces, mais ils ne fonctionnent pas pour tout le monde. Près d’1 personne sur 3 souffrant de dépression ne répond pas aux traitements actuels . De plus, ils peuvent prendre des semaines voire des mois pour avoir un effet.

Aux États-Unis, la dépression affecte la vie d’environ 17 millions d’adultes , mais les experts estiment que les chiffres réels sont beaucoup plus élevés car de nombreuses personnes ne demandent pas d’aide pour leur état. En tant que telle, la dépression est un problème de santé publique important et il est urgent de trouver de nouveaux traitements efficaces.

Un domaine de recherche prometteur est l’utilisation de drogues psychédéliques pour traiter les troubles de santé mentale. Cependant, un défi important est que ces composés peuvent provoquer des hallucinations dérangeantes et parfois de longue durée.

Maintenant, les scientifiques ont développé deux composés ciblant les mêmes sous-types de récepteurs qui ne provoquent pas d’effets psychotropes. Les résultats, publiés dans la revue Nature , suggèrent que ces substances pourraient constituer la base de traitements potentiels de la dépression.

Continuez à lire pour en savoir plus sur ces nouveaux composés et leurs implications potentielles en tant que thérapeutiques de la santé mentale.

Que sont les psychédéliques ?

Les psychédéliques sont une classe de drogues qui produisent des changements dans la perception, l’humeur et la cognition. Ils comprennent le diéthylamide d’acide lysergique (LSD) et le Psilocybe cubensis – également connu sous le nom de champignons magiques, ou par leurs ingrédients actifs psilocybine et psilocine.

Les gens consomment ces drogues à des fins récréatives – bien qu’illégales – pour leurs puissants effets psychoactifs, qui peuvent induire des états de conscience altérés, des hallucinations et d’autres changements de perception, connus sous le nom de «trip».

Ces médicaments puissants ont également une longue histoire dans la médecine traditionnelle. Les chamans de la forêt amazonienne utilisent l’ayahuasca – un breuvage psychédélique à base de plantes contenant de la N, N-diméthyltryptamine (DMT) – depuis des siècles pour traiter une gamme de problèmes de santé physique et mentale.

Ces dernières années, il y a eu un regain d’intérêt pour le potentiel thérapeutique des drogues psychédéliques. La recherche montre que ces substances peuvent traiter efficacement des conditions telles que la dépression , l’anxiété et le trouble de stress post-traumatique (SSPT).

Cependant, les hallucinations pénibles et persistantes que ces médicaments peuvent provoquer sont un obstacle important à leur valeur thérapeutique.

Qu’est-ce que la nouvelle étude a trouvé?

Les scientifiques de la nouvelle recherche ont développé avec succès deux composés qui ciblent les mêmes sous-types de récepteurs dans le cerveau que les drogues psychédéliques – les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A. Mais, contrairement aux psychédéliques, les nouveaux composés ne provoquaient pas d’hallucinations lorsqu’ils étaient administrés à des souris.

Le nouveau composé provoque des effets antidépresseurs similaires à ceux des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les ISRS sont une classe de médicaments généralement utilisés comme antidépresseurs, mais s’accompagnent d’une multitude d’effets secondaires, notamment des étourdissements, des nausées, de la léthargie, des maux de tête, de l’anxiété et de l’agitation. Ils peuvent également prendre des semaines ou plus pour produire une réponse. A l’inverse, les nouveaux composés ont eu un effet immédiat et durable après une seule dose.

Les auteurs de l’étude ont noté que , comme la kétamine et la psilocybine, les composés avaient une activité antidépressive rapide . Ils ne savent pas si les sujets humains bénéficieraient d’avantages similaires, mais ils espèrent le découvrir dans de futures recherches.

Un médicament à dose unique à action prolongée qui atténue les symptômes néfastes de la dépression sans les conséquences négatives des médicaments actuels constituerait une percée importante dans le domaine.

Comment travaillent-ils?

Lorsqu’une personne consomme des drogues psychédéliques, elles se lient étroitement aux récepteurs de la sérotonine 5-HT2A à la surface des cellules nerveuses. La sérotonine est un neurotransmetteur qui joue un rôle important dans l’humeur, la cognition, la perception et le sommeil. Ses récepteurs se trouvent en haute densité dans les régions cérébrales associées à ces fonctions.

Alors que l’on pense que la liaison de la psilocine aux récepteurs 5-HT2A est responsable des effets psychoactifs de ces médicaments, le mécanisme sous-jacent n’est pas entièrement compris. Il semble que la liaison au récepteur puisse déclencher deux voies de signalisation différentes – une cascade de signaux chimiques à l’intérieur des cellules – impliquant la β-arrestine-2 et la protéine Gq.

Des études antérieures montrent que les effets hallucinogènes du LSD se produisent par la voie de la protéine β-arrestine-2. Par conséquent, les composés qui activent le récepteur 5-HT2A mais évitent cette voie pourraient potentiellement traiter la dépression sans hallucinations.

Les ISRS modulent également la signalisation de la sérotonine, mais ils le font indirectement et pas de la même manière que les drogues psychédéliques. Ces médicaments antidépresseurs augmentent également les niveaux de sérotonine dans tout le corps et déclenchent une augmentation immédiate de la sérotonine dans le cerveau. Pourtant, ceux qui les prennent ne ressentent les avantages que des semaines plus tard.

Ces effets ont incité les chercheurs à s’intéresser à la création d’un composé ciblant le récepteur 5-HT2A d’une manière qui modifie la chimie du cerveau et traite la dépression, mais n’active pas de « voyage ». Il était également essentiel d’éviter les effets secondaires associés aux ISRS.

Sont-ils en sécurité ?

On n’en sait pas assez sur les nouveaux composés pour dire avec certitude s’ils sont sûrs. Cependant, les thérapies antidépressives non psychédéliques sont susceptibles d’avoir un meilleur profil d’innocuité que les psychédéliques, qui peuvent provoquer de l’anxiété et de la paranoïa à fortes doses. Les drogues psychédéliques comportent également le risque de provoquer des troubles de santé mentale latents tels que la schizophrénie.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour déterminer l’innocuité des nouveaux composés, le fait qu’ils produisent une activité antidépressive rapide avec une seule dose est prometteur. De plus, les résultats suggèrent qu’il est possible de développer des traitements efficaces inspirés des psychédéliques pour la dépression et d’autres problèmes de santé mentale.

Quand seront-ils sur le marché ?

À ce stade, il est impossible de dire quand — ou même si — ces médicaments seront disponibles au public. Les thérapies à base de psychédéliques en sont aux premiers stades de la recherche, et il pourrait s’écouler de nombreuses années avant qu’elles ne soient approuvées.

Les drogues psychédéliques offrent une nouvelle façon potentielle de traiter la dépression, mais elles déclenchent des hallucinations qui limitent leur valeur en tant que thérapie. Récemment, des chercheurs ont développé de nouveaux composés non psychédéliques qui ont une activité antidépressive rapide sans effets secondaires indésirables.

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour déterminer l’innocuité de ces nouveaux composés, les résultats suggèrent qu’il est possible de développer des traitements sûrs et efficaces inspirés des psychédéliques pour la dépression et d’autres problèmes de santé mentale. Cependant, on ne sait pas encore comment ces médicaments s’intégreront dans le paysage actuel des traitements de la dépression.

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