Qu’est-ce que le syndrome de Pitt Hopkins ?
Pitt Hopkins est une maladie génétique rare qui résulte d’une mutation du gène TCF4 ou d’une délétion dans la région du 18 e chromosome où se trouve le gène TCF4. Le TCF4 est un facteur de transcription. Des mutations ou des délétions dans cette région perturbent la capacité du corps à mener à bien le développement et le fonctionnement normaux du système nerveux, ce qui entraîne un retard de développement et une déficience intellectuelle. Il y a environ 250 cas connus de PTHS. Il est hérité par un modèle autosomique dominant. Une copie du gène modifié provoque le PTHS. La plupart des cas résultent de nouvelles mutations sans antécédent de trouble dans la famille. (6)
Signes et symptômes
Les principaux symptômes de la maladie sont graves. Ils peuvent inclure :
Déficience intellectuelle
La déficience intellectuelle des personnes atteintes du syndrome de Pitt Hopkins est modérée à sévère. Les habiletés motrices sont généralement assez retardées, y compris la marche. Les enfants ont souvent une démarche large et instable. Le langage expressif est limité ou totalement absent. Pour certaines personnes, les compétences linguistiques réceptives sont relativement intactes. Les stratégies multimodales, y compris l’échange de symboles, les gestes et les dispositifs de sortie vocale, permettent la communication pour certaines personnes atteintes du syndrome de Pitt Hopkins.
Problèmes respiratoires
L’hyperventilation comme la respiration rapide suivie de périodes d’apnée comme la respiration ralentie ou l’apnée peut être déclenchée par les émotions ou la fatigue. De telles anomalies respiratoires disparaissent pendant le sommeil. Les patients peuvent apparaître bleus sur les lèvres ou la peau, perdre conscience et développer des doigts et des orteils élargis et arrondis. Cela est dû à une diminution chronique des niveaux d’oxygène.
Épilepsie
Les crises récurrentes affectent environ la moitié des personnes diagnostiquées avec le syndrome de Pitt Hopkins.
Yeux et vision
Les problèmes de vision sont communs avec le syndrome de Pitt Hopkins. Ceux-ci peuvent inclure une myopie sévère (myopie) et des yeux croisés (strabisme).
Traits du visage
- Une bouche large
- Strabisme
- Arc de Cupidon proéminent
- Myopie
- Oreilles avec hélice épaisse et repliée
- Lèvre supérieure en tente
- Lèvre inférieure éversée
- Racine nasale marquée
- Yeux profondément enfoncés
- Pont nasal large et en forme de bec
- Dents largement espacées
- Yeux enfoncés
- Bouche large et peu profonde
Les personnes atteintes de ce syndrome sont souvent de petite taille par rapport aux autres membres de leur famille. Ils peuvent également avoir une taille de tête plus petite. Des convulsions peuvent être présentes. Les scintigraphies cérébrales montrent souvent des anomalies spécifiques. Il existe des différences mineures dans la forme des doigts et on trouve également des pieds minces. La constipation peut également être l’un des problèmes. La parole est très limitée dans le syndrome de Pitt Hopkins. Les personnes atteintes du syndrome de Pitt Hopkins ont tendance à sourire fréquemment et à marcher de manière instable. La constipation est une caractéristique importante du PTHS. (7), (8), (10)
Facteurs de risque
Un parent avec un mosaïcisme transmettrait le changement du gène à toutes les cellules d’un enfant. Cet enfant peut avoir le changement dans toutes les cellules du corps, mais pas sous une forme de mosaïque. Un frère ou une sœur qui est en bonne santé et qui n’a pas hérité du gène modifié n’a pas de risque accru d’avoir un enfant atteint de Pitt-Hopkins.
En 2009 un groupe allemand a décrit deux familles avec chacune deux enfants en famille avec Pitt-Hopkins. Au début, ceux-ci étaient caractérisés comme ayant Pitt-Hopkins, mais après un certain temps, ils ont réalisé qu’ils ne ressemblaient en fait qu’au syndrome de Pitt-Hopkins. Dans ces familles, ils ont constaté que dans chaque famille, l’enfant affecté présentait deux changements dans l’un des deux gènes, à savoir CNTNAP2 et NRXN1. Dans ces familles, le gène a été hérité de manière autosomique récessive. (9)
Causes de Pitt Hopkins
Base génétique
Le syndrome de Pitt Hopkins est causé par une mutation ou une délétion complète du gène TCF4 . Les gènes sont des instructions qui indiquent au corps comment grandir et se développer. Les gènes sont situés sur les chromosomes. Les délétions et les modifications appelées mutations, le TCF4 , empêchent le gène de fonctionner correctement. A ce stade, le corps manque une instruction importante. Ce résultat aux problèmes médicaux et de développement associés au syndrome de Pitt Hopkins. Les modifications des gènes CNTNAP2 et NRXN1 sont responsables de caractéristiques médicales et développementales similaires à celles trouvées dans le syndrome de Pitt-Hopkins.
18q- et PTHS
Le gène TCF4 est situé sur le bras long du chromosome 18. Certaines personnes qui ont le gène TCF4 distal 18q- manquent . Ces personnes ont souvent des résultats similaires à ceux des patients atteints de PTHS. Mais ces personnes ont mentionné avoir 18q-. La raison peut être due à des caractéristiques supplémentaires du PTHS, les individus peuvent également présenter des caractéristiques couramment associées au 18q distal, telles que des conduits auditifs étroits et un déficit en hormone de croissance. (1),(4),(6)
Comment diagnostiquer le syndrome de Pitt Hopkins ?
Résultats IRM
De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Pitt Hopkins présentent des modifications cérébrales qui ne peuvent être détectées qu’avec une IRM. Le changement le plus courant trouvé est un petit corps calleux. Ce corps calleux est un faisceau de nerfs qui relie les côtés gauche et droit du cerveau. Cela peut être associé à certains des problèmes neurologiques.
Des changements dans le noyau caudé ont également été observés. Le noyau caudé est une partie du cerveau impliquée dans l’apprentissage et la mémoire. Les effets de ces changements ne sont pas bien compris.
Yeux et vision
Les problèmes de vision sont fréquents chez les personnes atteintes du syndrome de Pitt Hopkins. Les yeux peuvent être croisés appelés strabisme et une myopie appelée myopie a également été signalée. Comme les problèmes de vision sont possibles avec le PTHS, les personnes doivent subir des examens de la vue réguliers.
Orthopédique
Les personnes atteintes du syndrome de Pitt Hopkins peuvent avoir une courbure de la colonne vertébrale appelée scoliose. Les anomalies du pied sont assez fréquentes dans ce syndrome. Le problème de pied le plus courant est le pied plat, également appelé pied plat. De nombreuses personnes atteintes de PTHS ont des pieds petits et fins.
Ces personnes peuvent consulter un spécialiste en orthopédie. Les accolades et inserts, la chirurgie et la thérapie peuvent aider à résoudre les problèmes orthopédiques.
Génito-urinaire
Les hommes atteints du syndrome de Pitt Hopkins peuvent avoir des changements dans la région génitale. Les testicules peuvent ne pas être complètement descendus. Certains cas peuvent nécessiter une correction chirurgicale.
Gastro-intestinal
Le problème gastro-intestinal le plus courant avec le syndrome de Pitt Hopkins est la constipation chronique. Cela peut se produire pendant la petite enfance, l’enfance ou l’âge adulte. Les médicaments peuvent aider un tel problème. Un autre problème courant avec ce syndrome est le reflux. Le reflux se produit lorsque le contenu de l’estomac s’écoule vers le haut. Cela entraîne des douleurs, de l’irritabilité et des vomissements. Les médicaments peuvent être utiles pour les personnes souffrant de reflux. Les cas graves nécessitent une intervention chirurgicale.
La maladie de Hirschsprung a été rapportée chez un individu atteint de PTHS. Cette condition implique un changement dans les nerfs du gros intestin. Une sténose pylorique est également retrouvée avec le syndrome de Pitt Hopkins. La sténose pylorique est une fermeture ou un rétrécissement de l’endroit où le contenu de l’estomac pénètre dans les intestins. Pour ces problèmes, une référence à un gastro-entérologue est appropriée.
Croissance
Généralement, les personnes atteintes de PTHS sont plus petites que les autres enfants et adultes du même âge. En plus de la petite taille, de nombreuses personnes atteintes de PTHS ont une microcéphalie ou une taille de tête inférieure au 3e centile. (2), (3), (5)
Traitement et thérapies
Le traitement du syndrome de Pitt Hopkins est symptomatique et il n’existe actuellement aucun remède connu.
Les personnes concernées bénéficient souvent de lunettes et d’appareils d’assistance à la communication. Les symptômes comme les convulsions, la constipation et l’hyper respiration sont gérés avec des médicaments. L’hippothérapie, la physiothérapie, les calomnies et les appareils orthodontiques sont quelques-unes des modalités utilisées pour aider les individus et renforcer leur force afin de réduire les limitations physiques. L’intégration sensorielle, la parole et les thérapies comportementales peuvent aider à améliorer la qualité de vie d’une personne affectée. (8)
Pronostic
La plupart des stratégies de traitement des troubles génétiques ne modifient pas la mutation génétique sous-jacente. Quelques troubles ont été traités par thérapie génique. Cette technique expérimentale consiste à modifier les gènes d’une personne pour prévenir ou traiter la maladie. La thérapie génique ainsi que de nombreuses autres approches de traitement et de gestion des maladies génétiques sont à l’étude dans le cadre d’essais cliniques. (dix)
