TROUVER LA BONNE combinaison et les bons dosages de médicaments pour aider à gérer les symptômes de la maladie de Parkinson peut être un défi. Ce défi est aggravé par ce que l’on appelle le phénomène «on-off», dans lequel vos médicaments commencent à s’estomper avec le temps, entraînant une augmentation des symptômes moteurs qui peuvent être difficiles à gérer.
Continuez à lire pour en savoir plus sur la science derrière ce phénomène, comment les périodes « on » et « off » avec vos médicaments contre la maladie de Parkinson peuvent affecter vos symptômes et comment gérer ce problème, y compris les dernières recherches sur les traitements.
Avant de pouvoir vraiment comprendre le phénomène on-off des médicaments contre la maladie de Parkinson , nous devons d’abord comprendre le rôle que la dopamine, un neurotransmetteur, joue dans le corps.
Normalement, le cerveau fabrique sa propre dopamine et contribue à plusieurs fonctions importantes dans tout le corps, explique Jennifer S. Hui, MD, neurologue à Keck Medicine de l’Université de Californie du Sud à Los Angeles, en Californie. « Pour des raisons inconnues, nous avons une perte de ce neurotransmetteur qui mène à la maladie de Parkinson », dit-elle. “Ce neurotransmetteur aide au mouvement, et sans lui, le mouvement est ralenti.”
C’est pourquoi les symptômes courants de la maladie de Parkinson comprennent des tremblements, des difficultés à marcher et des sensations de lenteur ou de lourdeur.
Le rôle que joue la dopamine – enfin, son absence – dans la maladie de Parkinson est évident dans les principaux traitements médicamenteux. L’étalon-or pour le traitement de la maladie de Parkinson est un médicament appelé carbidopa/lévodopa, explique le Dr Hui. Ce médicament, et plusieurs autres médicaments pour la maladie de Parkinson (agonistes de la dopamine), agissent en augmentant la dopamine dans le cerveau pour aider à réduire ces complications motrices.
Que sont les périodes d’activation et de désactivation avec les médicaments de la maladie de Parkinson ?
Bien que vous puissiez vous attendre à ce que la prise d’un médicament selon un horaire régulier garantisse la maîtrise de vos symptômes, ce n’est malheureusement pas toujours le cas avec la maladie de Parkinson – et c’est au cœur du phénomène on-off, déclare Ling Pan, MD, clinicien professeur adjoint de neurologie et de neurochirurgie à NYU Langone Health à New York, NY.
La période “on” est celle où le médicament fait son travail pour prévenir les tremblements et autres symptômes moteurs, explique le Dr Hui. “Les patients se sentent souvent mieux assez rapidement après avoir pris leur dose, même dans la demi-heure”, dit-elle. “C’est presque comme si un interrupteur était allumé, et ils peuvent se déplacer beaucoup plus facilement.”
Cela dit, explique le Dr Hui, l’effet peut s’estomper pendant plusieurs heures – et c’est à ce moment-là que vous frappez cette période «off». Cependant, lorsque vous commencez à prendre le médicament, il est normal de vivre une période de lune de miel, dit-elle. “Cela peut fonctionner toute la journée et vous vous sentez bien, mais au fur et à mesure que la maladie progresse, le médicament ne dure pas moins longtemps et les temps libres s’installent lentement, puis deviennent plus visibles et plus réguliers.” En règle générale, c’est à ce moment-là que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson commencent à alterner entre ces périodes de marche et d’arrêt.
Le défi des périodes de marche et d’arrêt
Les périodes de marche et d’arrêt avec les médicaments contre la maladie de Parkinson peuvent poser un défi important et frustrant lorsqu’il s’agit de gérer vos symptômes, explique le Dr Pan.
« Les périodes de marche et d’arrêt sont un sujet très pertinent, car elles peuvent en fait causer beaucoup d’incapacités dans la maladie de Parkinson », dit-elle. “Parce que lorsque les patients prennent des médicaments, ils peuvent presque se sentir normaux et faire beaucoup de choses, et une fois que les médicaments se sont dissipés, ils sont très handicapés et parfois immobilisés.”
Pour résoudre le problème, votre médecin peut vous demander de commencer à prendre votre dose de médicament plus fréquemment, par exemple en passant d’une pilule toutes les quatre heures à toutes les trois. “Cependant, cela devient un défi logistique de prendre des médicaments si souvent, et il existe également des risques de dopamine excessive”, dit-elle. Par exemple, les symptômes non moteurs de la maladie de Parkinson, tels que la psychose, deviennent plus probables à mesure que la dose d’un agent dopaminergique que vous prenez est élevée. Cela devient un équilibre difficile d’essayer de réduire les symptômes moteurs avec vos médicaments sans en prendre tellement que vous augmentez d’autres symptômes non moteurs.
Heureusement, les scientifiques ont déjà travaillé pour résoudre ce problème en développant de nouveaux types de médicaments pour vous aider à gérer ces temps morts, explique le Dr Hui.
«Par exemple, l’un est une apomorphine sublinguale, qui est un médicament placé sous la langue et qui peut vous donner un coup de pied en 15 minutes. Il existe également une forme d’inhalateur qui fonctionne en 15 à 30 minutes », dit-elle. “Ces différents systèmes de livraison peuvent vous aider à maximiser rapidement la ponctualité.”
Changer vos médicaments peut également être utile, par exemple, essayer un agoniste de la dopamine au lieu de la lévodopa peut être une option utile car ils peuvent aider à atténuer les fluctuations motrices, explique le Dr Pan.
Une autre option consiste à essayer l’un des nombreux médicaments “supplémentaires” approuvés conçus pour aider à minimiser les effets de ces périodes d’arrêt. Par exemple, un a été approuvé en 2019 seulement, appelé istradefylline (Nourianz), qui est utilisé avec vos principaux médicaments contre la maladie de Parkinson pour aider à améliorer ces temps morts, selon le NIH. “Cela peut être efficace pour lisser les fluctuations”, explique le Dr Pan.
Si votre équipe de soins de santé estime qu’elle a déjà atteint son maximum sur la voie des médicaments pour gérer les périodes de repos, il peut y avoir encore d’autres options à envisager, telles que la stimulation cérébrale profonde, selon l’American Parkinson’s Disease Association.
« Je me surspécialise dans la stimulation cérébrale profonde avec troubles du mouvement, qui est une intervention chirurgicale qui existe depuis plus de 30 ans », explique le Dr Pan. “Généralement, nous le considérons au moins quatre ans après le diagnostic de la maladie de Parkinson, et c’est à peu près au moment où les patients commencent également à ressentir des fluctuations motrices.”
La stimulation cérébrale profonde se produit lorsqu’un chirurgien implante un appareil dans la partie de votre cerveau connue pour être affectée par la maladie de Parkinson – les ganglions de la base – et agit presque comme un stimulateur cardiaque, explique-t-elle. « C’est comme un stimulateur cardiaque pour une arythmie cardiaque, qui peut être efficace pour réguler le rythme. Dans la maladie de Parkinson, on pense qu’il y a un déclenchement anormal des neurones dans ces zones du cerveau, et en introduisant ce «pacemaker» dans ces zones du cerveau, il peut aider à réguler le signal. Il est très efficace pour réduire les fluctuations motrices chez les patients parkinsoniens.
L’essentiel sur les périodes d’activation / désactivation avec les médicaments de la maladie de Parkinson
Gérer le cycle entre les périodes de marche et d’arrêt avec les médicaments contre la maladie de Parkinson peut être incroyablement frustrant, mais heureusement, il existe un certain nombre de moyens efficaces pour aider à réduire les pics et les creux des symptômes moteurs.
Selon la Fondation Michael J. Fox pour la recherche sur la maladie de Parkinson, les scientifiques explorent toujours de nouvelles façons améliorées d’aider à combattre les règles avec des médicaments contre la maladie de Parkinson. Vous pouvez même envisager de participer à l’un de ces essais cliniques, sur lequel vous pouvez en savoir plus grâce à l’ outil de mise en correspondance des essais cliniques de la Fondation Michael J. Fox .
Encore plus excitant est le fait que les chercheurs travaillent également avec diligence pour essayer d’améliorer les traitements de la maladie de Parkinson en général – en examinant vraiment le cœur de la maladie pour essayer de ralentir sa progression globale, ce qui aiderait à son tour à lutter contre cette période de marche-arrêt, dit le Dr Hui.
“Il y a un certain nombre d’essais cliniques en cours, donc je pense que nous devrions également rester à l’écoute pour le développement de [nouvelles façons] de ralentir la progression de la maladie”, dit-elle.
