Qu’est-ce que le syndrome de Costello ?
Le syndrome de Costello, également connu sous le nom de syndrome facio-cutaneosquelettique, est une maladie génétique rare qui affecte de nombreuses parties du corps. Elle se caractérise par un retard de croissance dès la petite enfance, une petite taille, des traits faciaux distinctifs et un retard du développement moteur et cognitif.
causes
Le syndrome de Costello est une maladie génétique qui peut être héritée selon un mode autosomique dominant. Autosomique dominant signifie que pour que la maladie soit présente, un gène anormal n’est nécessaire que d’un seul parent (voir également le syndrome de Cowden ). En cas de syndrome de Costello, la mutation est dans le gène HRAS. Cette mutation entraîne une production anormale de protéines qui provoque les symptômes.
La génétique
Cette condition est causée par une mutation du gène HRAS. Le gène HRAS est responsable de la fabrication de la protéine H-Ras. H-Ras participe en tant que protéine régulatrice au processus de division cellulaire. Le gène muté peut être hérité de la mère ou du père, ou il peut également s’agir d’une nouvelle mutation dans le processus de division cellulaire précoce.
Le syndrome de Costello étant une maladie autosomique dominante, le risque de transmettre la mutation à l’enfant est de 50 %. Dans certains cas, le gène est hérité de l’un des parents, même s’ils ne présentent aucun symptôme. Dans ces cas, plus d’un enfant de la famille est atteint du syndrome de Costello. Cet événement est possible en raison de ce qu’on appelle le mosaïcisme cellulaire – certaines des cellules reproductrices des parents contiennent le gène muté, tandis que d’autres ne le font pas.
Le gène HRAS appartient à un groupe de gènes appelés oncogènes. Ces gènes peuvent potentiellement causer le cancer s’ils ont subi une mutation. Le gène HRAS muté donne des signaux pour produire une protéine H-Ras trop active. Cette protéine trop active signale aux cellules de se développer et de se diviser à une vitesse anormale. Cela conduit à des symptômes de développement de tumeurs bénignes ou malignes. Le gène HRAS est le seul gène actuellement lié au syndrome de Costello. Le mécanisme exact de la façon dont la protéine H-Ras provoque tous les autres symptômes n’est pas connu.
Symptômes
À la naissance
Les patients naissent généralement avec un poids à la naissance supérieur à la moyenne des nouveau-nés. Après la naissance, il y a généralement des difficultés à s’alimenter et à perdre du poids. Certains patients ont une glycémie élevée. Les caractéristiques visuelles dépendent de la gravité de l’état de chaque patient. Ceux-ci inclus:
- Macrocéphalie
- Oreilles proéminentes et attachées bas
- Pointe de nez relevée, nez court
- Grande bouche, lèvres charnues
- Peau lâche
- Plis cutanés profonds aux extrémités
- Plis épicanthiques
Période infantile
Pendant la petite enfance, l’enfant peut présenter un retard de développement moteur et cognitif, des cheveux bouclés et fins, des articulations lâches, une dysplasie de la hanche. Le patient peut également présenter des symptômes dus à diverses affections cardiaques telles que des ventricules élargis, une sténose pulmonaire, des arythmies, une cardiomyopathie hypertrophique, une dilatation aortique. Le système neurologique peut également être impliqué. Les patients atteints du syndrome de Costello souffrent de :
- Hydrocéphalie
- Crises d’épilepsie
- Malformation d’Arnold-Chiari
- Syringomyélie
- Moelle épinière attachée
La fin de l’enfance
Plus tard, les patients peuvent développer une étanchéité du tendon d’Achille, ce qui influence la capacité de marcher. Les autres manifestations musculo-squelettiques sont la cyphose, la scoliose, la déviation des poignets et des doigts. Les patients ont généralement une puberté retardée et plus tard, ils montrent des signes de vieillissement prématuré. L’ostéoporose et l’ostéopénie sont des signes courants à un âge inhabituellement jeune. Les patients ont également un risque plus élevé de développer des tumeurs. La voix peut être très rauque ou murmurante.
Diagnostic
Le diagnostic du syndrome de Costello est basé sur la présentation clinique et peut être confirmé par des tests génétiques moléculaires. Il n’y a pas de critères diagnostiques, mais le diagnostic peut être posé en observant plusieurs caractéristiques typiques.
Diagnostic périnatal
Il existe une variété de tests qui peuvent être effectués pendant la grossesse . Le syndrome de Costello peut être diagnostiqué avant la naissance du bébé, s’il est suspecté, par exemple si le gène a été diagnostiqué chez un membre de la famille. Il y a aussi des signes non spécifiques dans l’échographie qui peuvent suggérer un syndrome de Costello, comme :
- Polyhydramnios – augmentation du volume de liquide amniotique
- Augmentation du poids du bébé (due à un œdème)
- Signes possibles d’anomalies cardiaques, neurologiques ou squelettiques – humérus court, tachycardie fœtale
Examen clinique
Il existe une grande variété de symptômes et de caractéristiques visuelles associées au syndrome de Costello :
- Caractéristiques craniofaciales : macrocéphalie, joues pleines, lèvres, grande bouche, cheveux très fins, pli cutané au coin de l’œil, nez large et court, voix profonde.
- Peau : lâche, douce, avec une pigmentation élevée, des plis profonds sur les paumes et les pieds, des excroissances cutanées appelées papillomes peuvent être présentes sur le visage.
- Système musculo-squelettique – hypotonie musculaire, articulations lâches, posture typique des mains, tendons d’Achille inflexibles, déformation du pied, talus vertical (cheville), déformations des côtes, telles que pectus carinatum et excavatum, dysplasie de la hanche.
- Système cardiovasculaire – hypertrophie du muscle cardiaque pouvant provoquer une cardiomyopathie, une sténose valvulaire pulmonaire, des arythmies, une dilatation de l’aorte
- Retard de développement, retard mental, personnalité caractéristique – les patients sont très sociables et extravertis
- Croissance de tumeurs – rhabdomyosarcome embryonnaire, neuroblastomes, carcinome à cellules transitionnelles de la vessie. Voir également le syndrome de Li-Fraumeni pour les causes génétiques de la croissance tumorale.
Tous ces symptômes sont diagnostiqués depuis la naissance du patient. Pour déterminer l’étendue de la condition plusieurs investigations doivent être faites:
- Surveillance de la croissance en mesurant le poids, la taille et la circonférence du corps
- Échocardiographie Doppler, surveillance Holter, test d’effort pour déterminer les conditions cardiaques
- IRM pour déterminer les anomalies neurologiques
- Examen ophtalmologique
- Surveillance du développement moteur et cognitif
Études en laboratoire
Il n’y a pas de tests sanguins spécifiques à l’exception des études de génétique moléculaire pour déterminer le syndrome de Costello.
Traitement
Il n’y a pas de traitement pour le syndrome de Costello, mais les symptômes peuvent être gérés en fonction de leur gravité
Retard de développement
Les patients doivent souvent être nourris soit par sonde nasogastrique, soit par gastrostomie. Les patients qui présentent une sténose pylorique peuvent nécessiter un traitement chirurgical. Les patients atteints du syndrome de Costello ont besoin d’un apport calorique élevé.
Manifestations cardiaques
Le traitement dépend de l’état du patient. Cela peut inclure des médicaments et des stimulateurs cardiaques pour gérer les arythmies, ou un traitement chirurgical des malformations cardiaques.
Manifestations musculo-squelettiques
Habituellement, les patients ont besoin d’une thérapie physique et, plus tard, d’une ergothérapie. Il existe différents appareils orthodontiques pour traiter les manifestations posturales. L’allongement chirurgical du tendon d’Achille peut être utilisé.
Autres options de traitement
Selon les symptômes, les patients peuvent avoir besoin d’utiliser des médicaments et des traitements chirurgicaux. Les patients bénéficient également d’une orthophonie, d’une physiothérapie et d’une éducation bien planifiée. Le traitement tumoral dépend du type de tumeur, mais il suit les protocoles standards.
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel du syndrome de Costello comprend des syndromes qui présentent des caractéristiques similaires :
- Syndrome de Noonan
- Syndrome cardio-faciocutané
- Syndrome de Beckwith-Wiedemann
- Syndrome de Sympson-Golabi-Behmel
- Syndrome de Williams
Espérance de vie
Le pronostic des patients atteints du syndrome de Costello dépend de la gravité des symptômes et des systèmes d’organes affectés. Les tumeurs malignes, la présence de convulsions, le retard de croissance peuvent affecter négativement le résultat. Il n’y a eu qu’environ 300 cas de syndrome de Costello dans le monde, il n’y a donc pas de statistiques spécifiques sur l’espérance de vie.
