Votre foie peut-il se régénérer si vous avez une cirrhose ?

Ces dernières années, il y a eu un grand intérêt pour la possibilité d’obtenir une régression de la fibrose hépatique, compte tenu des résultats obtenus avec le traitement du virus de l’hépatite C chronique. Cependant, à l’heure actuelle, il existe une controverse sur la signification des termes réversion et régression de la fibrose cirrhose du foie. La réversion de la cirrhose implique une restauration complète de l’architecture hépatique jusqu’à la normalité, avec disparition de celle-ci ; au lieu de cela, la régression consiste en une « amélioration » de la fibrose/cirrhose à un degré inférieur à celui trouvé initialement, atteignant dans certains cas la normalité.

La possibilité d’arrêter ou de faire disparaître la fibrose/cirrhose constitue un axe de recherche important des dernières décennies qui remet en cause la « vieille » conception de l’irréversibilité de la fibrose hépatique, considérée comme une altération unidirectionnelle sans possibilité de retour.

La fibrose hépatique est considérée comme une réponse à la cicatrisation qui vise à limiter les dommages tissulaires produits par les lésions hépatiques chroniques indépendamment de l’étiologie, mais lorsque l’agression est persistante, ce processus de cicatrisation peut produire une altération de l’architecture hépatique due à l’apparition d’une cirrhose. , qui se caractérise par des bandes de fibrose, des nodules de régénération parenchymateuse et une distorsion vasculaire.

La composition de la cicatrice fibreuse hépatique est similaire, quelle que soit la cause de la lésion, soit d’origine virale (virus de l’hépatite B ou C), médicamenteuse, alcoolique, auto-immune ou métabolique (Hémochromatose, Wilson…).

La fibrose survient aux sites de la plus grande blessure et nécessite généralement que le stimulus nocif persiste pendant plusieurs mois ou années.

Alors que ce processus était classiquement considéré comme irréversible, les preuves cliniques et expérimentales suggèrent le contraire.

L’examen d’échantillons histologiques de patients atteints de maladies hépatiques chroniques d’étiologies diverses traités avec succès avec leurs thérapies respectives, ainsi que d’échantillons de modèles animaux de fibrose, indiquent que la fibrose est un processus bidirectionnel et dynamique dans lequel la récupération et le remodelage peuvent se produire dans le tissu cicatriciel. , principalement dans les phases initiales. Cependant, on ne sait toujours pas à partir de quel moment la cirrhose ne revient pas ou est irréversible.

Pour que la fibrose se déclenche, certains éléments (provenant de la lésion des hépatocytes et pas nécessairement de la présence de cellules inflammatoires) sont nécessaires, comme cela a été démontré dans l’hémochromatose par exemple, où il n’y a pas de cellules inflammatoires.

Histologiquement, le foie est composé de cellules parenchymateuses (hépatocytes) et de cellules non parenchymateuses. Les hépatocytes représentent 80% du volume hépatique et les cellules non parenchymateuses 6,5% du total du foie et 40% de celles-ci se trouvent dans les sinusoïdes hépatiques, dans lesquelles on distingue trois types de cellules : les cellules endothéliales, les cellules de Kupffer et l’hépatique étoilé cellules.

Les cellules étoilées hépatiques sont des cellules périsinusoïdales situées dans l’espace sous-endothélial de l’espace de Disse, qui dans leur état de repos ont pour fonction principale de servir de dépositaire des rétinoïdes (vitamine A et ses métabolites).

Cependant, face à des stimuli agressifs comme un virus, un alcool ou autres, par le processus d’« activation », ces cellules se transforment en d’autres totalement différentes, morphologiquement similaires aux myofibroblastes (ce sont les cellules mésenchymateuses de type responsable de la cicatrisation et réparation tissulaire à travers tous les organes et divers états physiologiques) mais avec de multiples fonctions supplémentaires comme la production de la matrice extracellulaire et de cytokines pro-inflammatoires. Ce myofibroblaste se caractérise par sa prolifération, son activité contractile et sa fibrogenèse (développement de tissu fibreux). Les cellules étoilées hépatiques ont été identifiées dans les années 1990 comme une source importante de collagène dans le foie et, à partir de cette connaissance ; la fibrose hépatique a commencé à recevoir une plus grande attention.

On estime que 85 % de la teneur en vitamine A du foie se trouve dans les cellules étoilées hépatiques.