Ostéopétrose (os de pierre, maladie des os du marbre)

Définition

L’ostéopétrose est un groupe de troubles dans lesquels la résorption osseuse est altérée et les os deviennent plus denses que la normale mais sont sujets aux fractures. Il est également connu sous le nom d’os de pierre, de maladie des os de marbre et de maladie d’Albers-Schonberg. Il ne faut pas le confondre avec l’ostéoporose, une affection plus courante caractérisée par une perte de masse osseuse et un affaiblissement ultérieur des os. Au contraire, dans l’ostéoporose, la masse osseuse augmente, mais les os sont plus sujets aux fractures.

Les effets de l’ostéopétrose vont au-delà de la solidité osseuse. Il peut également y avoir une perturbation de la fonction de la moelle osseuse, un piégeage des nerfs, une éruption dentaire retardée et des anomalies de la croissance. La condition peut être présente dès l’enfance ou se développer plus tard dans la vie, et n’est parfois découverte que par hasard à l’âge adulte. Dans l’ensemble, l’ostéopétrose est une maladie rare. La forme la plus courante et généralement plus douce qui a tendance à se développer à l’adolescence ou au début de l’âge adulte ne touche qu’environ 1 personne sur 20 000.

Physiopathologie

L’os subit constamment un remodelage. Les ostéoblastes déposent de l’os nouveau et les ostéoclastes résorbent l’os. Ce remodelage est essentiel pour maintenir la résistance et la structure optimale de l’os. En dépit d’être une structure aussi dure, l’acidification dans les fosses d’ostéoclastes peut dissoudre la forte hydroxyapatite de calcium de l’os, permettant ainsi à l’os d’être résorbé par l’ostéoclaste. Une enzyme qui permet cette acidification est connue sous le nom d’anhydrase carbonique II (CA2) qui est codée par des gènes spécifiques. Les ostéoclastes doivent également être abondants pour qu’une quantité suffisante d’os soit résorbée car on estime que jusqu’à 20% de l’os subit un remodelage à un moment donné.

Ostéoclaste Ostéopétrose “ riche ” et “ pauvre ”

Dans l’ostéopétrose, il y a un problème d’acidification dans la fosse des ostéoclastes en raison d’un défaut du gène codant pour l’enzyme anhydrase carbonique II. Dans ces cas, il y a suffisamment d’ostéoclastes présents mais il est incapable de fonctionner correctement. Elle est également appelée ostéopétrose riche en ostéoclastes. Une autre variante est celle où un défaut génétique affecte la maturité des cellules précurseurs en ostéoclastes. Cela signifie simplement que le développement des ostéoclastes est altéré et qu’il y a donc une carence en ostéoclastes dans la matrice osseuse. Ce type est également appelé ostéopétrose pauvre en ostéoclastes.

Parfois, il existe une troisième variante où il n’y a pas de dysfonctionnement de la résorption osseuse des ostéoclastes ni de déficit du nombre d’ostéoclastes. La masse osseuse augmente en raison d’un défaut génétique mais n’implique pas les ostéoclastes en tant que tels. Ce n’est pas la vraie ostéopétrose bien que les caractéristiques cliniques puissent être similaires.

Activité anormale des ostéoclastes

Dans la vraie ostéopétrose, les ostéoclastes sont donc incapables de résorber l’os comme il le ferait normalement. En fin de compte, cela affecte l’équilibre entre la fonction des ostéoblastes et des ostéoclastes, qui est nécessaire pour le remodelage osseux. La masse osseuse augmente car les ostéoblastes déposent l’os normalement alors que l’os n’est pas résorbé par les ostéoclastes comme on pouvait s’y attendre. Cependant, cette masse osseuse accrue ne se traduit pas par des os plus solides. En fait, les os sont en fait plus sujets aux fractures en cas d’ostéopétrose.

Symptômes

Les symptômes de l’ostéopétrose peuvent varier en fonction de l’âge du patient, de la forme clinique et du type. Une masse osseuse plus élevée et des os qui se fracturent facilement sont des caractéristiques communes. Le terme commun «os de pierre» ou «maladie des os de marbre» ​​est assez précis en ce que les os sont plus lourds et plus épais mais pas nécessairement plus solides.

Bébés

Également appelée ostéopétrose maligne infantile, il y a retard de croissance, hydrocéphalie, anémie et retard de croissance. La mort peut survenir peu après la naissance dans les cas graves. Les autres symptômes qui peuvent être observés dépendent des zones osseuses les plus touchées. Par exemple, la compression du nerf crânien peut entraîner des symptômes neurologiques, tandis que des obstructions des voies respiratoires peuvent affecter la respiration. Certains des symptômes qui peuvent être notés comprennent:

• Dentition retardée.
• Ecchymoses et saignements faciles.
• Surdité et / ou cécité.
• Paralysie faciale.
• Apnée du sommeil.
• Augmentation du foie et de la rate (hépatosplénomégalie).
• Infections répétées.

Adultes

Également appelée ostéopétrose bénigne, la maladie peut ne pas avoir de symptômes aussi prononcés que chez les nourrissons. En fait, environ la moitié de tous les patients atteints d’ostéopétrose adulte ne présentent aucun symptôme (asymptomatique). Les patients peuvent être diagnostiqués avec des conditions telles que le syndrome du canal carpien, l’arthrose, les infections osseuses (ostéomyélite) et diverses neuropathies avant que la condition sous-jacente de l’ostéopétrose ne soit identifiée. Outre les symptômes associés à ces autres affections, les patients peuvent ressentir des douleurs osseuses et avoir une petite taille avec des antécédents de fractures.

Les causes

L’ostéopétrose est une maladie génétique. Il peut être autosomique récessif ou autosomique dominant. Cela signifie que l’ostéopétrose ne survient que lorsqu’il y a deux gènes anormaux transmis par les parents (récessifs) ou qu’un seul gène est transmis par un parent (dominant). Avec l’hérédité autosomique récessive, les parents ne présentent généralement pas de signes de la maladie, tandis qu’avec l’hérédité autosomique dominante, un parent est généralement atteint de la maladie. Il existe des défauts dans de nombreux gènes différents qui peuvent conduire à l’ostéopétrose, mais les principaux gènes impliqués comprennent:

• CLCN7
• IKBKG
• TNFSF11
• TCIRG1

L’ostéopétrose autosomique dominante est plus fréquente que l’hérédité autosomique récessive. Ces défauts génétiques peuvent affecter la capacité des ostéoclastes à résorber l’os ou conduire à une diminution du nombre d’ostéoclastes dans l’os. En fin de compte, le dépôt osseux est plus important que la résorption, ce qui entraîne une augmentation de la masse osseuse, mais une susceptibilité des os à se fracturer facilement.

Les types

Il existe trois formes différentes d’ostéopétrose en fonction de l’âge d’apparition et des caractéristiques cliniques. Ces trois formes comprennent l’apparition infantile, intermédiaire et adulte.

Infantile

• Diagnostiqué avant l’âge de 1 an.
• Le pronostic est mauvais.
• L’insuffisance médullaire est sévère.
• Hérédité autosomique récessive.

Intermédiaire

• Diagnostiqué dans l’enfance.
• Le pronostic est mauvais.
• Aucune insuffisance de la moelle osseuse ne se produit.
• Hérédité autosomique récessive.

Début adulte

• Diagnostiqué à l’adolescence ou au début de l’âge adulte.
• Le pronostic est bon.
• Aucune insuffisance de la moelle osseuse ne se produit.
• Hérédité autosomique dominante.
• Deux types – type I et type II.

Diagnostic

L’ostéopétrose est diagnostiquée sur la base des résultats de certaines investigations. Des conditions telles que le rachitisme, l’hypoparathyroïdie et la maladie osseuse de Paget peuvent être suspectées et doivent donc être exclues. L’ostéopétrose peut être diagnostiquée définitivement par radiographie. Des tomodensitogrammes peuvent parfois être utilisés et les IRM peuvent aider à identifier l’implication de la moelle osseuse. Une ostéosclérose généralisée peut être notée, ce qui signifie que la densité osseuse est plus élevée que la normale sur la radiographie, ce qui fait que les os semblent plus opaques que prévu (voir la vidéo ci-dessous). En raison de l’épaississement osseux, certaines cavités comme les sinus paranasaux peuvent être plus petites que la normale. Il y a divers autres changements qui seront notés par un radiologue.

Traitement

Les mesures thérapeutiques de l’ostéopétrose visent principalement à stimuler la fonction des ostéoclastes. Alors que l’ostéopétrose infantile nécessite un traitement, l’ostéopétrose chez l’adulte est généralement bénigne et aucun traitement spécifique n’est nécessaire à moins que des complications surviennent.

Médicament

Bien que les médicaments puissent réduire la gravité de la maladie et minimiser les complications, les avantages ne sont obtenus que pendant l’utilisation du médicament. Il n’y a aucun médicament qui puisse guérir l’ostéopétrose. Les médicaments utilisés pour traiter l’ostéopétrose elle-même en stimulant l’activité des ostéoclastes comprennent:

• Calcitriol (analogue de la vitamine D)
• Corticostéroïdes

Divers médicaments peuvent être utilisés pour traiter des complications telles que l’anémie:

• Corticostéroïdes
• Érythropoïétine

Étant donné que les patients risquent de développer des infections récurrentes, l’interféron gamma peut être utilisé pour augmenter le nombre de globules blancs.

Chirurgie

La chirurgie chez les nourrissons et les adultes peut être nécessaire pour les fractures osseuses. De plus, la chirurgie chez l’adulte peut être pratiquée pour des maladies osseuses dégénératives comme l’arthrose qui survient avec l’ostéopétrose ou pour des avantages esthétiques.

La greffe de moelle osseuse peut être une option en cas d’insuffisance médullaire chez les nourrissons. Cela peut aider à lutter contre l’anémie et à restaurer les taux de globules blancs. Parfois, une greffe de moelle osseuse est curative en ce sens qu’elle peut aider à restaurer le nombre d’ostéoclastes lorsque ces cellules font défaut.

Références :

ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis

emedicine.medscape.com/article/123968-overview

www.patient.co.uk/doctor/Osteopetrosis.htm