La maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication d’une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse causée par une inadéquation génétique entre les cellules du donneur et du receveur. Bien qu’il n’existe aucun moyen de prédire qui développera une GvHD, certains facteurs de risque peuvent augmenter la probabilité de cette complication courante.
Bien que la plupart des facteurs de risque ne soient pas modifiables (vous ne pouvez pas les modifier), les identifier peut aider votre médecin à décider si une greffe de cellules souches ou de moelle osseuse est l’option la plus appropriée.
Cet article discutera de la cause sous-jacente de la maladie du greffon contre l’hôte, des facteurs de risque et des choix de traitement qui peuvent affecter le risque.
Génétique
À la base, la GvHD est causée par une inadéquation entre les gènes du donneur de greffe et du receveur de greffe. Les gènes, collectivement appelés complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH), sont responsables du codage de protéines à la surface des cellules appelées antigène leucocytaire humain (HLA).
Ces antigènes sont hérités sous forme d’un ensemble apparié de vos parents génétiques (un ensemble d’un parent et un ensemble de votre autre parent) et servent d’« étiquettes d’identification » cellulaires, aidant le système immunitaire à différencier votre cellules provenant de cellules étrangères (comme les virus et le cancer).
Si un antigène est considéré comme étranger, le système immunitaire activera les globules blancs appelés leucocytes pour combattre l’envahisseur. Chez les personnes atteintes de GvHD, les tissus du donneur finissent par « mal lire » HLA et lancent une attaque hostile contre les cellules et tissus normaux.
Modèles d’héritage
Pour mieux éviter la GvHD, les médecins effectueront des tests approfondis, appelés typage HLA, pour voir si le donneur et le receveur sont « compatibles ». Les frères et sœurs sont généralement considérés comme les meilleurs donneurs car ils tirent leurs gènes des mêmes parents. Cela dit, l’ensemble de HLA dont un enfant hérite peut ne pas être le même que celui dont hérite l’autre enfant.
Pour qu’il y ait une « correspondance identique », le donneur et le receveur devront avoir hérité du même ensemble d’antigènes, à savoir HLA-A, HLA-B et HLA-DR, de chaque de leurs parents.
Étant donné que chaque parent possède également deux ensembles de HLA-A, HLA-B et HLA-DR (dont ils ont hérité de leurs parents), un frère ou une sœur a en fin de compte une chance sur quatre d’être une « correspondance identique ».
Incidence de la GvHD
Même si les frères et sœurs sont identiques, rien ne garantit que la GvHD ne se produira pas. Dans certains cas, les tissus d’un donneur compatible peuvent encore déclencher une réponse immunitaire hostile.
Bien qu’il existe des tests qui peuvent aider à prédire cela, appelés tests de compatibilité croisée, il subsistera toujours un risque de GvHD avec toute greffe allogénique (c’est-à-dire une greffe dans laquelle le donneur et le receveur sont des personnes différentes).
Dans certains cas, cela peut conduire à une GvHD aiguë (dans laquelle les symptômes se développent dans les 100 premiers jours) et, dans d’autres, à une GvHD chronique (survenant après 100 jours).
Statistiques
Des études suggèrent qu’entre 40 % et 50 % des personnes recevant une greffe d’un frère ou d’une sœur compatible HLA développeront une GvHD aiguë, tandis que 30 % à 70 % développeront une GvHD chronique.
Le risque de GvHD augmente si un parent du deuxième ou du troisième degré compatible HLA (comme un cousin) est recruté comme donneur, ou si le donneur compatible n’est pas apparenté. Et, dans certains cas, le médecin peut n’avoir d’autre choix que d’utiliser un donneur non compatible HLA si les avantages l’emportent sur les risques.
Même les greffes autologues, dans lesquelles le donneur et le receveur sont la même personne, peuvent parfois déclencher une GvHD, bien que moins fréquemment et généralement moins gravement.
Facteurs de risque courants
Bien que la génétique joue un rôle central dans la prévision du risque de GvHD, elle ne constitue pas le seul facteur de risque. Et même si ces facteurs de risque ne sont pas modifiables, leur identification peut faciliter la sélection des donneurs et, dans certains cas, déterminer quel type de greffe est le plus approprié.
GvHD aiguë
Par définition, la GvHD aiguë survient dans les 100 premiers jours suivant une greffe et affecte le plus souvent la peau, le foie et le tractus gastro-intestinal. La plupart des cas se développent au cours des premières semaines.
Certains des facteurs de risque associés à la GvHD aiguë comprennent :
- Âge avancé du donneur ou du receveur
- Avoir un donneur non compatible HLA, apparenté ou non
- Avoir une donneuse pour un receveur masculin
- Subir une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT)
- Avoir subi une irradiation corporelle totale (TCC) pour éviter le rejet de la greffe
- Test positif au cytomégalovirus ou au virus Epstein-Barr
D’autres facteurs de risque peuvent contribuer, notamment le fait d’avoir une maladie comorbide (cooccurrente), l’ablation de la rate et le fait de subir une transfusion post-greffe.
GvHD chronique
La GvHD chronique se caractérise par des symptômes qui se développent plus de 100 jours après une greffe. Bien qu’elle commence généralement par une éruption cutanée et des symptômes de type sclérodermique, la GvHD chronique peut impliquer un plus large éventail de systèmes organiques, notamment le foie, les poumons, les yeux, les muscles, les articulations, les nerfs, les organes génitaux, le tractus gastro-intestinal, les voies urinaires et le système endocrinien.
Certains des facteurs de risque de la GvHD chronique sont les mêmes que ceux de la GvHD aiguë, tandis que d’autres sont différents. Ceux-ci incluent :
- Âge avancé du donneur ou du receveur
- Avoir un donneur non compatible HLA, apparenté ou non
- Avoir un donneur non apparenté compatible HLA
- Avoir une donneuse pour un receveur masculin
- Ayant subi une GvHD aiguë
- Utiliser des facteurs de croissance (GF) comme Neupogen (filgrastim) pour stimuler la production de cellules souches
Facteurs de risque liés au mode de vie
Bien que le tabagisme, l’alimentation et d’autres choix de mode de vie influencent généralement les résultats en matière de santé, aucun d’entre eux n’a d’impact direct sur le fait que vous souffriez ou non de GvHD. Cela dit, il est prouvé que votre état de performance, c’est-à-dire votre niveau de capacité à effectuer les tâches quotidiennes, peut influencer le risque de GvHD.
L’état de performance est le plus souvent mesuré à l’aide de l’échelle Karnofsky Performance Status (KPS), qui décrit l’état fonctionnel d’une personne sur la base d’une échelle de 0 % (pour le décès) à 100 % (aucune limitation d’activité).
Une étude de 2019 de la faculté de médecine de l’Université du Michigan a révélé une association directe entre l’état de performance d’un receveur de greffe et l’incidence de la GvHD chronique des poumons, des muscles, des articulations et du foie. Plus le score KPS est élevé, plus le risque de ces conditions spécifiques est faible.
D’autres études ont montré qu’un score KPS de 80 % ou plus est associé à une amélioration de la survie globale et à une réduction du risque de rechute de la GvHD.
Cela suggère que rester actif et rester en bonne santé peut réduire le risque de développer une GvHD à long terme (ou, à tout le moins, d’avoir des symptômes de GvHD moins graves).
Considérations relatives au traitement
Lorsqu’il décide d’un plan de traitement, le médecin évaluera les avantages et les risques de chaque option de traitement au cas par cas. Cela inclut non seulement le choix entre une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches, mais également d’autres traitements conçus spécifiquement pour réduire le risque de GvHD.
Sélection des greffes
Le choix de la greffe allogénique joue un rôle central dans la prévention de la GvHD. Selon le type de maladie traitée, qu’elle soit maligne (cancéreuse) ou non maligne (non cancéreuse), le choix de la greffe peut varier d’un individu à l’autre.
Chez les personnes atteintes d’une maladie maligne, une greffe de cellules souches du sang périphérique est considérée comme hautement prioritaire car elle contient cinq à dix fois plus de cellules donneuses qu’une greffe de moelle osseuse. Bien que cela puisse augmenter le risque de GvHD aiguë, les avantages l’emportent généralement sur les risques.
En revanche, chez les personnes atteintes d’une maladie non maligne, telle que la drépanocytose ou la thalassémie, une greffe de moelle osseuse peut être préférée car elle est associée à un risque plus faible de GvHD aiguë et chronique.
Épuisement des lymphocytes T
D’autres choix de traitement jouent un rôle dans la prévention de la GvHD. La principale d’entre elles est une procédure appelée déplétion des lymphocytes T dans laquelle des globules blancs appelés lymphocytes T sont extraits du greffon du donneur.
Ces cellules sont responsables du déclenchement de la réponse immunitaire. L’élimination des lymphocytes T rend le greffon moins susceptible d’agir contre les propres cellules et tissus du receveur.
Il existe deux méthodes principales utilisées pour la déplétion des lymphocytes T (TCD) :
- Ex vivre TCD est réalisée à l’aide d’une séparation immunomagnétique, une technique dans laquelle des anticorps magnétiques sont attachés aux cellules ciblées afin qu’elles puissent être retirées d’un greffon.
- In vivo TCD est réalisée à l’aide d’anticorps anti-cellules T, appelés globuline anti-thymocyte (ATG), ou du médicament ciblé Lemtrada (alemtuzumab).
Les deux techniques ont leurs avantages et leurs risques. Par exemple, alors que ex vivre Le TCD offre généralement les meilleurs résultats en matière de prévention de la GvHD, mais il peut ne pas améliorer la survie des personnes atteintes de certains cancers, tels que la leucémie myéloïde aiguë (LAM).
De même, alors que vivant Le TCD est considéré comme la norme de prévention de la GvHD après une greffe de cellules souches du sang périphérique. De telles greffes nécessitent généralement des immunosuppresseurs post-transplantation comme la cyclosporine et le méthotrexate, qui peuvent être toxiques. Conditions traitées avec ex vivo TCD ne le peut pas.
En pesant les avantages et les risques des différentes options de traitement, votre médecin peut sélectionner les traitements qui sont non seulement les plus efficaces, mais aussi les moins susceptibles de provoquer la GvHD.
Résumé
La cause sous-jacente de la maladie du greffon contre l’hôte est une inadéquation des gènes entre le donneur et le receveur. Il existe quelques autres facteurs qui peuvent augmenter le risque. Une greffe de cellules souches du sang périphérique présente un risque plus élevé de GvHD qu’une greffe de moelle osseuse. La déplétion des lymphocytes T peut être utilisée pour réduire le risque.
