Le traitement par lymphocytes T avec récepteur d’antigène chimérique, également appelé thérapie CAR-T, est un type de thérapie adoptive par transfert cellulaire utilisée pour traiter certains types de cancer.
Normalement, les lymphocytes T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies. La plupart des recherches sur le traitement CAR-T se sont concentrées sur les cancers du sang comme la leucémie et le lymphome.
Kymriah (tisagenlecleucel) et Yescarta (axicabtagene ciloleucel) sont les premiers médicaments CAR-T approuvés par la Food and Drug Administration (FDA). Notez qu’il existe d’autres types de thérapies adoptives de transfert de cellules en plus du CAR-T.
L’immunothérapie est un processus qui utilise les propres cellules immunitaires d’une personne pour traiter des maladies. CAR-T implique plusieurs étapes au cours desquelles les cellules immunitaires sont retirées du corps d’une personne, génétiquement modifiées dans un laboratoire utilisant le médicament, puis réinsérées dans le corps pour combattre le cancer.
Si vous suivez un traitement CAR-T, vous devrez peut-être également prendre des médicaments chimiothérapeutiques immunosuppresseurs pour optimiser les effets de votre traitement.
Indications
Les médicaments utilisés dans la thérapie CAR-T sont approuvés pour le traitement de tumeurs spécifiques dans certains groupes d’âge.
- Abecma (idécabtagene vicleucel): Approuvé pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire chez l’adulte.
- Breyanzi (lisocabtagene maraleucel): Approuvé pour le traitement des adultes atteints d’un lymphome à grandes cellules B (LBCL), y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Il est également approuvé pour le traitement des adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petite leucémie lymphoïde (LAL) récidivante ou réfractaire.
- Carvykti (ciltacabtagene autoleucel): Approuvé pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire chez l’adulte.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récidivante chez les enfants et les adultes jusqu’à 25 ans et chez les patients adultes atteints de certains types de lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire ou de lymphome folliculaire après au moins deux lignes de traitement systémique.
- Tecartus (brexucabtagene autoleucel): Approuvé pour le traitement de la LAL en rechute ou réfractaire et du lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaire chez l’adulte.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Approuvé pour le traitement des adultes atteints d’un lymphome à cellules B, y compris le lymphome récidivant à grandes cellules B, le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, le lymphome à cellules B de haut grade et le DLBCL résultant d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire après au moins deux traitements par thérapie systémique.
Dans le cadre de la recherche, un certain nombre d’essais cliniques étudiant les effets de ces médicaments CAR-T approuvés, ainsi que d’autres médicaments CAR-T, sont encore en phase de développement.
Les protocoles d’essais expérimentaux peuvent permettre l’utilisation de médicaments CAR-T pour d’autres indications et âges en plus de ceux pour lesquels les thérapies approuvées par la FDA sont déjà approuvées.
Comment fonctionne l’immunothérapie CAR-T
Cette méthode de traitement consiste à utiliser des médicaments pour modifier génétiquement les cellules immunitaires d’une personne. Les cellules immunitaires sont retirées du sang d’une personne et modifiées avant d’être réintroduites dans le corps.
Une fois les cellules immunitaires modifiées réinfusées, les changements qu’elles ont subis les amènent à se lier aux cellules cancéreuses. Les cellules immunitaires se multiplient ensuite dans le corps et contribuent à éradiquer le cancer.
Les globules blancs comprennent deux principaux types de cellules immunitaires : les lymphocytes T et les lymphocytes B. Normalement, les lymphocytes T combattent les cellules cancéreuses pour les empêcher de se multiplier et de provoquer des maladies.
Les médicaments CAR-T agissent en modifiant génétiquement les propres lymphocytes T du corps afin qu’ils développent une protéine…récepteur d’antigène chimérique (CAR)— sur leur surface extérieure. Il s’agit d’un récepteur combiné (chimérique) génétiquement modifié inséré dans les lymphocytes T grâce auquel les lymphocytes T sont capables de reconnaître et de détruire les cellules tumorales directement et plus efficacement.
Ce récepteur se lie à une protéine (généralement décrite comme un antigène) à la surface des cellules cancéreuses. Par exemple, certains types de cancers immunitaires provoqués par les cellules immunitaires B ont à leur surface un antigène appelé CD19. Kymriah et Yescarta modifient de manière générique les lymphocytes T pour produire des récepteurs anti-CD19.
Modification des gènes
La modification génétique des lymphocytes T est décrite comme une édition génétique. Kymriah et Yescarta utilisent un vecteur lentiviral pour insérer le gène anti-CD19 dans les lymphocytes T. Même si un virus est utilisé pour insérer du matériel génétique dans l’ADN d’une cellule cible, le processus est contrôlé et ne provoquera pas d’infection virale.
Un autre outil d’édition génétique, les répétitions palindromiques courtes et régulièrement espacées (CRISPR), utilise un type de technologie qui permet une insertion précise de l’ADN dans les gènes de la cellule cible. Certaines recherches CAR-T utilisent CRISPR plutôt que l’édition génétique de vecteurs rétroviraux.
Limites
En général, le CAR-T est plus efficace pour le traitement des cancers du sang que d’autres types de cancer. Dans les cancers du sang, comme le lymphome et la leucémie, les cellules cancéreuses ont tendance à circuler dans tout le corps. Les cellules T modifiées peuvent plus facilement localiser et se lier aux cellules cancéreuses circulantes qu’aux excroissances tumorales, qui peuvent contenir de nombreuses cellules cancéreuses profondément enfermées dans une tumeur où les cellules T ne peuvent pas atteindre.
Procédure
Le traitement CAR-T comporte plusieurs étapes. Premièrement, les lymphocytes T sont collectés par leucaphérèse, qui consiste à éliminer les globules blancs du sang. Cela peut prendre de deux à quatre heures.
Une aiguille est placée dans la veine et, une fois les globules blancs retirés et conservés grâce à une technique de filtrage, le sang est réintroduit dans le corps par une autre veine.
Tout au long de ce processus, vous serez surveillé pour vous assurer que votre cœur, votre tension artérielle et votre respiration ne sont pas affectés négativement par le prélèvement sanguin.
Si vous ressentez des effets secondaires, assurez-vous d’en informer votre équipe médicale afin que votre procédure puisse être ralentie ou ajustée si nécessaire.
Vous devriez vous remettre de cette partie de la procédure assez rapidement et vous rentrerez probablement chez vous le même jour.
Préparation cellulaire
Les lymphocytes T sont ensuite envoyés au laboratoire, traités avec le médicament et génétiquement modifiés pour devenir des lymphocytes CAR-T. Les lymphocytes T modifiés se multiplient en laboratoire pendant plusieurs semaines. Vous pouvez vous attendre à attendre environ quatre semaines après la collecte de vos cellules avant que vos cellules CAR-T soient prêtes à être infusées dans votre corps.
Pendant que vous attendez, vous pouvez suivre un traitement par chimiothérapie lymphodéplétive pour réduire vos cellules immunitaires circulantes.Cela peut optimiser les effets des cellules CAR-T. Votre oncologue vous expliquera tous les risques et effets secondaires de la chimiothérapie afin que vous sachiez à quoi faire attention.
Infusion
Votre perfusion de cellules CAR-T sera administrée par voie intraveineuse (IV, dans une veine) pendant plusieurs heures dans un cadre médical, tel qu’un centre de perfusion.
Si vous ressentez des complications ou des effets secondaires, assurez-vous d’en informer l’équipe de prestataires qui s’occupe de vous.
Vous serez surveillé pour vous assurer que vos signes vitaux, tels que votre tension artérielle, votre température et votre fréquence cardiaque, sont normaux avant votre retour chez vous le jour de votre perfusion.
Récupération
Des études ont montré un taux élevé (plus de 70 %) de rémission (sans cancer) en réponse au CAR-T. Puisqu’il s’agit d’un type de thérapie relativement nouveau, les résultats à long terme ne sont pas connus.
Si vous obtenez de bons résultats, il est toujours important que vous fassiez un suivi auprès de votre oncologue afin que vous puissiez continuer à effectuer une surveillance de routine pour voir s’il y a des signes de récidive du cancer.
Effets secondaires
Un certain nombre d’effets secondaires peuvent survenir à la suite du traitement CAR-T. Les plus courants sont le syndrome de libération des cytokines (SRC) et les toxicités neurologiques, et ces effets secondaires ont été décrits chez plus de 80 % des personnes bénéficiant d’un traitement CAR-T.Néanmoins, les experts qui traitent les patients avec la thérapie CAR-T sont prêts à reconnaître les signes de ces effets secondaires et à les traiter.
Ce qu’il faut surveiller
- CRS: Cela peut se manifester par de la fièvre, des frissons, des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des étourdissements et une hypotension artérielle. Elle peut commencer quelques jours après la perfusion et peut être traitée avec Actemra (tocilizumab), un médicament immunosuppresseur approuvé pour le traitement du SRC.
- Toxicités neurologiques: Cela peut commencer dans la semaine suivant la perfusion et peut inclure de la confusion, des changements de conscience, de l’agitation et des convulsions.Un traitement urgent est nécessaire si l’un de ces effets secondaires se développe.
Il existe une certaine variation dans l’incidence des effets secondaires des deux médicaments CAR-T approuvés, mais ils sont généralement similaires.
Un mot de Gesundmd
Le cancer est traité par plusieurs méthodes différentes, et parfois par une combinaison de thérapies.
La thérapie CAR-T utilise la modification génétique pour aider à combattre le cancer. Il s’agit de l’une des approches les plus récentes en matière de traitement du cancer et, même s’il n’existe encore que quelques indications approuvées, de nombreuses recherches sont en cours sur une application plus large de cette technologie au traitement du cancer.
