Pronostic triple positif du cancer du sein

Le cancer du sein triple positif présente trois caractéristiques qui influencent son pronostic et le distinguent des autres sous-types de cancer du sein. Il se développe en réponse à deux hormones et produit une grande quantité d’une protéine appelée récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).

Bien que ces caractéristiques signifient que le cancer se développe rapidement, cela signifie également qu’il existe de nombreuses options de traitement. Il répond aussi bien aux traitements hormonaux qu’aux traitements ciblés contre HER2. Cependant, de nouvelles recherches suggèrent qu’il pourrait ne pas répondre aussi bien à ces médicaments que d’autres cancers du sein atteints de HER2.

Bien que le cancer du sein triple positif puisse être agressif, les perspectives de ce type de cancer sont meilleures que celles du cancer du sein triple négatif et des cancers avec HER2 mais sans récepteurs hormonaux. Les cancers du sein triples négatifs ont le taux de survie le plus faible de tous les sous-types de cancer du sein.

Qu’est-ce que le cancer du sein triple positif ?

Le triple positif est l’un des nombreux sous-types de cancer du sein. Les sous-types sont définis par leurs caractéristiques moléculaires : les protéines qu’ils fabriquent et les gènes qu’ils expriment. Les deux principales protéines qui définissent un sous-type sont les récepteurs hormonaux et la protéine HER2. 

Récepteurs hormonaux

Les récepteurs hormonaux de la cellule sont des protéines situées à sa surface qui détectent les signaux des hormones et font croître les cellules cancéreuses.Les hormones les plus critiques dans le cancer du sein sont les œstrogènes et la progestérone. Les cancers peuvent être positifs aux récepteurs hormonaux (HR-positifs), ce qui signifie que les cellules cancéreuses possèdent des récepteurs aux œstrogènes (ER), à la progestérone (PR) ou aux deux.

Les cellules cancéreuses dotées de récepteurs hormonaux croissent généralement lentement et répondent bien aux traitements qui bloquent les signaux hormonaux.

ELLE2

HER2 est une protéine favorisant la croissance exprimée par certains cancers du sein. Environ 15 à 25 % des cancers du sein produisent beaucoup de HER2.

Les cancers du sein HER2-positifs se développent et se propagent rapidement, mais il existe des traitements qui leur sont destinés. Ces traitements offrent davantage d’options aux personnes atteintes d’un cancer HER2-positif.

Sous-types de cancer du sein

Selon la base de données sur la surveillance, l’épidémiologie et les résultats finaux (SEER) du National Cancer Institute (NCI), les quatre sous-types moléculaires du cancer du sein sont :

• HR-positif/HER2-négatif(parfois appelé Luminal A) est le sous-type le plus courant, représentant 68 % des cas.
• HR-positif/HER2-positif(parfois appelé Luminal B) est à égalité au deuxième rang des cas les plus courants, représentant 10 % des cas.
• HR-négatif/HER2-négatif(parfois appelé basal-like ou triple négatif) arrive au deuxième rang des cas les plus courants, représentant 10 % des cas.
• HR-négatif/HER2-positif(appelé enrichi en HER2) représente environ 4 % des cancers du sein. 

Dans environ 7 % des cas répertoriés dans la base de données du NCI, le sous-type est inconnu.

Les cancers du sein triples positifs relèvent du sous-type HR-positif/HER2-positif, un groupe hétérogène de cancers. Le cancer du sein HR-positif/HER2-positif comprend les cancers qui sont :

• ER ou PR positif (bien qu’ils aient le plus souvent de faibles niveaux d’ER et n’aient pas de PR)
• Avoir des niveaux élevés de HER2 ou de protéine Ki-67 (qui indiquent tous deux que la tumeur se développe activement)

Les cancers HR-positifs/HER2-positifs reçoivent généralement un score plus élevé qui indique l’apparence anormale des cellules cancéreuses en laboratoire (grade) que les cancers HR-positifs/HER2-négatifs. Ils ont également de pires résultats.

Le cancer du sein triple positif appartient à la catégorie HR-positif/HER2-positif car il est HR-positif et HER2-positif. Une petite partie de ces cancers et des cancers triples positifs présentent des caractéristiques uniques car ils sont à la fois ER et PR.

Taux de survie pour le cancer du sein triple positif

Les cancers triples positifs et autres cancers HR-positifs/HER2-positifs sont généralement plus agressifs et ont des perspectives légèrement moins positives que les autres cancers du sein. Cependant, les perspectives pour le cancer du sein triple positif sont meilleures que pour le cancer du sein triple négatif. 

Il existe peu de données spécifiques sur le pronostic triple positif du cancer du sein. Dans une petite étude portant sur des personnes atteintes d’un cancer du sein triple positif, 5,9 % sont décédées dans les 33 mois suivant le diagnostic.

Généralement, les cancers HR-positifs ont un meilleur pronostic car ils répondent aux thérapies hormonales. Ils se développent également généralement plus lentement que les cancers HR-négatifs. Bien qu’ils puissent récidiver, cela ne se produit généralement pas avant plusieurs années après le traitement.

Les cancers HER2-positifs ont généralement un pronostic plus sombre que les cancers HER2-négatifs.Cependant, cela pourrait changer avec le développement de thérapies ciblées contre HER2.

Selon les données du NCI, le taux de survie relative à cinq ans pour le cancer du sein féminin HR-positif/HER2-positif est de 90,7 %.

Les données du NCI sont également ventilées selon le degré d’avancement de la maladie au moment du diagnostic :

• Le cancer qui se trouve encore uniquement dans le tissu mammaire est localisé.
• Le cancer qui s’est propagé à d’autres tissus de la poitrine, y compris les ganglions lymphatiques, est régional.
• Le cancer qui s’est propagé à des organes situés dans d’autres parties du corps est lointain.

Les cancers du sein HR-positifs/HER2-négatifs ont les meilleures statistiques de survie de tous les sous-types de cancer du sein. Les cancers du sein HR-positifs/HER2-positifs, qui incluent les cancers du sein triple-positifs, ont le deuxième meilleur profil de survie. Les cancers HR-négatifs/HER2-positifs ont des taux de survie plus mauvais, et les cancers HR-négatifs/HER2-négatifs (triple négatif) ont les pires. 

Une étude de 2018 portant spécifiquement sur le cancer du sein triple positif en Corée a révélé un taux de survie compris entre celui des sous-types HR-positif/HER2-négatif et enrichi en HER2, similaire aux taux de la base de données NCI.

Récurrence

Les cancers du sein triples positifs peuvent réapparaître, mais ils sont généralement plus lents à récidiver que les autres types de cancer du sein. Ils reviennent souvent plus de cinq ans après le traitement initial, ce qui peut donner un faux sentiment de sécurité. En revanche, les cancers HER2-positifs/ER-négatifs réapparaissent généralement avant cinq ans.

Par exemple, dans l’étude coréenne de 2018 sur le cancer du sein, les personnes bénéficiant d’un suivi moyen d’un peu plus de six ans présentaient les taux de récidive suivants :

• 6,5% des cancers du sein triple positifs ont récidivé
• 4,0 % des cancers HR-positifs/HER2-négatifs ont récidivé
• 10,7 % des cancers enrichis en HER2 ont récidivé

Traitement du cancer du sein triple positif

Le traitement principal des cancers du sein de toutes sortes est la chirurgie visant à retirer la masse cancéreuse (chirurgie conservatrice du sein) ou le sein entier (mastectomie). La chirurgie peut également impliquer l’ablation et le test des ganglions lymphatiques de la poitrine pour détecter un cancer.

En plus de la chirurgie, le traitement du cancer du sein peut également inclure :

• Médicaments de chimiothérapie qui tuent les cellules à croissance rapide dans tout le corps
• Radiothérapie avec des ondes à haute énergie qui tuent les cellules (administrées sous forme de faisceau ou de graine implantée)
• Médicaments thérapeutiques ciblés sur HER2 qui altèrent spécifiquement la croissance et la division des cellules qui expriment une grande partie de HER2
• Médicaments d’hormonothérapie qui bloquent ou empêchent les hormones de favoriser la croissance du cancer

Pour les cancers du sein triple négatif, une chimiothérapie peut être nécessaire avant ou après la chirurgie si votre cancer est avancé (stade 2 ou stade 3) ou s’il présente des signaux génétiques suggérant qu’il pourrait réapparaître après le traitement.

De plus, de nombreux cancers du sein sont traités par radiothérapie après une intervention chirurgicale pour garantir que tout le cancer est tué. Cela se produit généralement lorsqu’une personne a opté pour une chirurgie mammaire conservatrice ou qu’un cancer a été détecté dans quatre ganglions lymphatiques ou plus.

En plus de ces traitements typiques des cancers du sein, les cancers du sein triple positifs peuvent également bénéficier de thérapies hormonales et ciblées sur HER2.

La thérapie HER2 cible les cellules qui expriment des niveaux élevés de protéine HER2. Les thérapies qui ciblent spécifiquement HER2 comprennent les anticorps monoclonaux, les conjugués anticorps-médicament et les inhibiteurs de kinase.

Les anticorps monoclonaux sont des versions fabriquées de protéines du système immunitaire appelées anticorps qui se lient aux protéines cellulaires (dans ce cas, HER2). Les exemples incluent :

• Herceptin (trastuzumab)
• Perjeta, Poherdy (pertuzumab)
• Margenza (margetuximab) 

Les conjugués anticorps-médicament sont des médicaments anticancéreux collés à des anticorps ciblant HER2. Ils trouvent les cellules cancéreuses à l’aide de HER2, bloquent le signal HER2 et libèrent des médicaments mortels. Les exemples incluent :

• Kadcycla (trastuzumab emtansine)
• Enhertu (fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki)

Les inhibiteurs de kinase bloquent les signaux utilisés par la protéine HER2 pour indiquer aux cellules de se développer. Les exemples incluent :

• Tykerb (lapatinib) 
• Nerlynx (nératinib) 
• Tukysa (tucatinib)

En plus des thérapies HER2, les cancers triples positifs peuvent répondre à l’hormonothérapie. Ces médicaments empêchent ou bloquent les hormones d’atteindre les cellules cancéreuses. Ils peuvent empêcher votre corps de produire des hormones ou de se lier aux récepteurs des cellules cancéreuses. Ceux-ci stoppent les signaux de croissance que les hormones envoient au cancer.

Ces médicaments sont généralement pris pendant de nombreuses années après l’arrêt des autres traitements, car ils contribuent à réduire le risque de réapparition du cancer. L’hormonothérapie, également appelée thérapie endocrinienne, pour le cancer du sein peut inclure des modulateurs sélectifs des récepteurs des œstrogènes (SERM) qui bloquent les signaux des œstrogènes dans le tissu mammaire mais agissent comme les œstrogènes dans d’autres tissus. Les SERM comprennent :

• Soltamox (tamoxifène)
• Torremifène

Le dégradateur sélectif des récepteurs d’œstrogènes (SERD) peut réduire les signaux d’œstrogènes dans tout le corps. Les exemples incluent :

• Faslodex (fulvestrant)

Les inhibiteurs de l’aromatase diminuent la production d’œstrogènes par le corps. Ils sont réservés aux personnes ménopausées. Les exemples incluent :

• Famara (lérozole)
• Arimidex (anastrozole)
• Aromasine (exémestane)

Un facteur de complication est la preuve récente que les cancers du sein triple-positifs pourraient ne pas réagir aussi bien à HER2 et aux thérapies hormonales que d’autres cancers qui sont uniquement HER2-positifs ou uniquement HR-positifs.

Cibler les deux voies de traitement semble provoquer une « diaphonie » au sein des cellules cancéreuses, ce qui semble réduire l’efficacité des deux types de traitement. Selon une étude italienne menée auprès de personnes atteintes d’un cancer du sein triple positif, cela est plus évident dans les cancers triples positifs qui expriment des niveaux élevés de deux récepteurs hormonaux.

Dans une étude coréenne de 2018, le trastuzumab, un médicament ciblant HER2, n’a pas amélioré la survie globale des personnes atteintes d’un cancer du sein triple positif. Cependant, cela a augmenté la survie des personnes atteintes du sous-type enrichi en HER2.

Il y a encore un débat sur l’efficacité des thérapies HER2 ou hormonales contre les cancers du sein triple positifs. Ils peuvent prolonger la survie, même s’ils sont moins efficaces. D’autres traitements HER2 peuvent être plus efficaces que le trastuzumab. 

Comment améliorer Outlook

Le cancer du sein est plus facilement traitable (et guérissable) lorsqu’il est détecté tôt. La meilleure façon d’améliorer votre pronostic de cancer du sein est de passer régulièrement des mammographies de dépistage lorsque vos médecins vous le suggèrent et de faire un suivi avec eux en cas de symptômes préoccupants.

Moins votre cancer est avancé lorsqu’il est détecté, plus le traitement est accessible et meilleures sont vos perspectives, quel que soit le sous-type.

Si vous avez déjà reçu un diagnostic de cancer du sein triple positif, envisagez ces étapes pour améliorer vos perspectives :

• Discutez avec votre médecin des traitements qui fonctionneront pour vous. 
• Trouvez un oncologue spécialisé qui travaille sur les cancers du sein triple positifs.
• Envisagez les essais cliniques de nouvelles thérapies.
• Sachez qu’il n’existe pas deux cancers du sein identiques. 
• Connectez-vous avec d’autres personnes atteintes d’un cancer du sein grâce à des groupes de soutien.
• Gardez une attitude positive et prenez soin de votre santé mentale.
• Adoptez un mode de vie sain, par exemple, adoptez une alimentation nutritive et restez actif.