Qu’est-ce que le syndrome de Li-Fraumeni ?
Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS) est un syndrome héréditaire à tendance maligne. Le risque de malignité ou de développement cancéreux peut être transmis de génération en génération dans une famille et, par conséquent, il est également appelé syndrome de cancer familial. Cette condition survient en raison de l’altération de la séquence génétique. Le risque de cancer est important pour les enfants ou les adolescents et la plupart des cas, les symptômes du cancer sont détectés avant l’âge de 30 ans.
Les cancers associés au syndrome de Li-Fraumeni sont le cancer du sein, l’ostéosarcome (cancer des os), les sarcomes des tissus mous (cancer des muscles). En dehors de ceux-ci, les tumeurs cérébrales, les leucémies (cancer du sang), le carcinome corticosurrénalien (cancer de la couche superficielle des glandes surrénales). Un certain nombre d’autres types de cancer, tels que la tumeur de Wilms (un type de cancer du rein), le cancer de l’estomac, le cancer du côlon, le cancer du pancréas, le cancer de l’œsophage, le cancer du poumon et les cellules germinales gonadiques (organes sexuels) surviennent également plus souvent chez les individus. avec le syndrome de Li-Fraumeni. (1,2)
causes
Le LFS est une maladie génétique héréditaire, donc le risque de cancer est transféré d’une génération à la génération suivante dans une famille affectée. Cette situation est le plus souvent causée par une mutation génétique et le gène impliqué est un gène appelé TP53. Dans la mutation génétique altère le bon fonctionnement du gène responsable. Il a été observé qu’environ 70% des antécédents de syndrome de Li-Fraumeni impliquaient l’altération du gène TP53.
Une autre implication suspectée du gène comprend le gène CHEK2, bien que le risque de cancer avec un gène différent puisse ou non affecter. Les tests de panel à gènes multiples révèlent que de nombreux porteurs de mutations CHEK2, bien que leur risque d’incidence de cancer soit moindre par rapport aux familles actives atteintes du LFS, mais qu’ils peuvent porter le gène et produire le LFS à la génération suivante. (2,4)
Comment les enfants sont-ils affectés par le syndrome de Li-Fraumeni ?
Le syndrome de Li-Fraumeni est un syndrome héréditaire et transmis par l’un des parents, également atteint du même syndrome. Mais on observe également dans certains cas que sans l’implication des parents affectés, une nouvelle mutation TP53 est également à l’origine d’une nouvelle mutation TP53, on s’attend à ce que l’altération TP53 se produise au cours de la phase de fécondation, soit dans un ovule ou un spermatozoïde qui a façonné le fœtus, soit pendant la grossesse. l’une des cellules de l’enfant obtient le gène TP53 modifié. Ce type de cas initie le premier syndrome de Li-Fraumeni au sein d’une famille et se transmet de génération en génération.
De toute façon, si quelqu’un a le syndrome de Li-Fraumeni, il a 50% de chances de transmettre la mutation TP53 à ses enfants. (4)
Diagnostic
Pour un meilleur processus de dépistage du syndrome de Li-Fraumeni, l’association LFS a été créée en 2010 avec le soutien du National Institute of Health (NIH) des États-Unis.
Test génétique
La suspicion du syndrome de Li-Fraumeni est proposée avec les antécédents médicaux ou familiaux d’un individu. Au cours du conseil génétique, les médecins avaient l’habitude de s’enquérir de la condition physique d’un individu et de la condition physique des autres membres de la famille. Lors de l’enquête, le médecin dresse un arbre généalogique en fonction des types de cancers et des âges auxquels ces cancers sont apparus au sein d’une famille. Ensuite, des conseillers en génétique évaluent cet arbre généalogique pour trouver les réponses suivantes :
- Le taux d’incidence du cancer au sein des membres de la famille
- L’âge de début du cancer
- L’incidence des cancers correspond à une incidence attendue du cancer avec le syndrome de Li-Fraumeni.
En fonction de cette analyse, l’enfant ou d’autres membres de la famille s’attendront à recommander un test génétique de TP53 dans les cas suspects de syndrome de Li-Fraumeni.
Techniques de dépistage
Les tests de dépistage du cancer sont très importants pour le syndrome de Li-Fraumeni et une détection précoce est bénéfique pour les patients. La surveillance étroite et continue d’un éventuel cancer est l’une des principales étapes du processus de dépistage. Le but du dépistage est la détection précoce, par conséquent, les traitements disponibles peuvent être efficaces et la survie et la qualité de vie des patients doivent être améliorées. Il est toujours recommandé de discuter du résultat d’un test de dépistage avec le médecin, qui est un expert du syndrome de Li-Fraumeni. Les tests de dépistage inclus sont les suivants :
- Examen physique détaillé annuel avec une évaluation intensive de l’état de la peau et de la fonction neurologique.
- Test hématologique de routine, y compris une numération globulaire complète (CBC).
- Test de dépistage du cancer endocrinien, en particulier pour le fonctionnement des glandes surrénales
- L’IRM cérébrale et corporelle doit être effectuée chaque année
- Un test échographique intermittent de tout l’abdomen est inclus
Le syndrome de Li-Fraumeni peut nécessiter des tests supplémentaires pour les patients adultes, notamment :
- Lorsque la personne concernée est au début de la vingtaine, un test de coloscopie peut être effectué tous les 2 à 5 ans.
- Les femmes au début de la vingtaine doivent effectuer une mammographie (examen des seins) 6 mois et une fois par an. L’IRM mammaire doit empêcher la patiente de faire progresser le cancer du sein. (2,3,4)
Traitement
Le traitement disponible n’est pas en mesure d’éviter ou de retarder l’incidence du cancer dans le syndrome de Li-Fraumeni et même L’accessibilité de l’IRM corps entier (imagerie par résonance magnétique) est étroite pour détecter l’efficacité du schéma thérapeutique appliqué.
Le traitement du cancer n’est appliqué qu’après la détection du cancer en question. Selon l’âge du patient, un plan de traitement est élaboré et peut également réduire le risque de malignités ultérieures. Il a été observé dans des études qui ont suivi des protocoles impliquant une surveillance clinique sans rayonnement pouvant permettre aux familles de détecter l’identification précoce des cancers et, espérons-le, proposer d’améliorer le taux de survie. (5)
