Points clés à retenir
- Moderna a partagé les données d’un essai clinique de phase 2b sur un vaccin contre le cancer pour prévenir les mélanomes récurrents.
- Le vaccin utilise la technologie de l’ARNm, la même plate-forme que Moderna et Pfizer ont utilisée pour créer leurs vaccins contre la COVID-19.
- Les vaccins personnalisés contre le cancer incitent le système immunitaire à reconnaître la signature tumorale unique d’un patient et à prévenir les cancers récurrents.
Il a été démontré que le vaccin personnalisé contre le cancer de Moderna réduisait le risque de récidive chez les patients atteints d’un mélanome de stade 3 ou 4 lors d’un essai clinique de phase 2b. Il s’agit de la première démonstration de l’efficacité d’un traitement expérimental contre le cancer à base d’ARNm dans le cadre d’un essai clinique randomisé.
L’entreprise utilise les informations génétiques de la tumeur d’un patient pour créer un vaccin personnalisé qui cible leurs cellules cancéreuses. Contrairement à d’autres vaccins, qui préviennent l’apparition de maladies, cette thérapie renforce le système immunitaire des personnes déjà atteintes d’un cancer afin qu’il puisse mieux repousser les cellules cancéreuses en cas de rechute.
Le vaccin de Moderna améliore l’efficacité du médicament Keytruda (pembrolizumab), l’étalon-or actuel pour prévenir le mélanome récurrent. Lorsqu’ils sont administrés en tandem, Keytruda et le vaccin ont réduit le risque de récidive ou de décès de 44 % par rapport à Keytruda seul.
“L’objectif du vaccin personnel contre le cancer est d’exploiter réellement la puissance du système immunitaire de ce patient pour combattre sa propre tumeur”, a déclaré Michelle Brown, MD, PhD, responsable du programme d’oncologie chez Moderna. « Il y a du pouvoir chez les gens et il y a du pouvoir dans leur système immunitaire. »
Moderna a partagé la nouvelle dans un communiqué de presse le 13 décembre et a déclaré qu’elle partagerait les résultats complets lors d’une prochaine conférence médicale en oncologie.
Qu’est-ce que le mélanome ?
Le mélanome est la forme de cancer de la peau la plus grave. En 2019, année la plus récente pour laquelle des données américaines sont disponibles, plus de 88 000 personnes ont reçu un diagnostic de mélanome et plus de 8 000 sont décédées de la maladie. Le taux de survie à cinq ans est d’environ 60 % pour le mélanome de stade 3 et d’environ 16 % pour le stade 4, selon Moderna.
Moderna et d’autres sociétés étudient depuis des années le potentiel d’un vaccin contre le cancer utilisant la technologie de l’ARNm.
« Lorsque la COVID est apparue, ils ont pu tirer les leçons du programme de vaccination personnalisé contre le cancer et les adapter rapidement aux besoins urgents de la pandémie », a déclaré Brown. « Maintenant, le programme d’oncologie en profite parce que… nous avons en quelque sorte une idée du profil de sécurité, des systèmes de distribution, de la mise à l’échelle du fabricant et de tous ces apprentissages. »
Le mélanome est très sensible au système immunitaire, ce qui en fait un bon point de départ pour les fabricants de vaccins lors du développement d’une nouvelle immunothérapie. Si cette technologie continue de s’avérer efficace dans les futurs essais cliniques, Brown a déclaré que les scientifiques pourraient créer des immunothérapies pour traiter de nombreux autres types de cancer.
Exploiter le corps pour un vaccin personnalisé contre le cancer
L’essai de phase 2b de Moderna a inclus 157 personnes atteintes d’un mélanome de stade 3 ou 4 et présentant un risque élevé de récidive du cancer. Environ un tiers des patients ont reçu Keytruda seul, tandis que les autres ont reçu une combinaison de Keytruda et du vaccin.
Comme toutes les cellules humaines, les cellules cancéreuses transportent des protéines qui les empêchent d’être attaquées par leur propre système immunitaire. Keytruda agit comme un « inhibiteur de point de contrôle immunitaire », bloquant ces protéines et donnant au système immunitaire une marge de manœuvre pour attaquer les cellules cancéreuses.
C’est là que les vaccins entrent en jeu. Tout comme les vaccins à ARNm contre la COVID-19 disent au système immunitaire de reconnaître la protéine de pointe du virus, les vaccins contre le cancer préparent le système immunitaire et Keytruda à mener une attaque plus ciblée en cas de réapparition du mélanome.
L’un des plus grands défis dans la création d’un vaccin contre le cancer consiste à apprendre à cibler les mutations uniques du cancer de chaque personne, a déclaré Alexander Huang, MD, professeur adjoint de médecine à l’Institut d’immunologie de l’Université de Pennsylvanie.
“Pour le COVID, c’est le même virus dans une grande partie de la population. Ce que nous avons réalisé, c’est que dans chaque cancer, même pour le même type de cancer, par exemple le mélanome, le cancer de chaque personne est unique à ce patient. Cela vient en grande partie de l’ADN de la personne, puis du type de mutations qu’elle reçoit”, a déclaré Huang.
Avant l’essai, tous les patients de l’étude Moderna ont subi une intervention chirurgicale pour retirer leurs tumeurs. Les scientifiques de Moderna ont ensuite biopsié leur mélanome et l’ont testé génétiquement pour comprendre quels antigènes – substances qui déclenchent une réponse immunitaire – sont exprimés par la tumeur de ce patient. L’équipe a combiné jusqu’à 34 antigènes pour chaque patient dans un seul vaccin à ARNm.
Il a fallu environ six semaines à Moderna pour collecter et séquencer l’échantillon de tumeur du patient, fabriquer son vaccin personnalisé et le préparer pour que le patient puisse commencer le traitement.
Un groupe a reçu Keytruda seul pendant 18 cycles de traitement, soit environ un an. L’autre groupe a reçu du Keytruda et neuf doses totales du vaccin contre le cancer appelé ARNm-4157.
Le traitement combiné a réduit le risque de récidive ou de décès de 44 %. La société n’a pas encore partagé de données plus spécifiques sur la réponse immunitaire des patients, comme leurs niveaux de lymphocytes T.
Comparés à d’autres options de traitement, comme la chimiothérapie, les effets secondaires du vaccin étaient relativement bénins. Des événements indésirables graves liés au traitement sont survenus chez 14,4 % des patients ayant reçu l’association, contre 10 % de ceux ayant reçu Keytruda seul.
Les données de Moderna n’en sont qu’à leurs débuts, mais les résultats sont jusqu’à présent prometteurs, a déclaré Huang.
Huang a déclaré que les scientifiques voient depuis longtemps des promesses dans les vaccins personnalisés contre le cancer, mais que les données cliniques sont jusqu’à présent incohérentes. Ces résultats indiquent que le traitement profite réellement aux patients.
Ouvrir la porte à davantage de vaccins contre le cancer
Dans certains cas, recevoir des médicaments comme Keytruda au début de la progression du cancer d’un patient pourrait limiter l’efficacité d’autres traitements plus tard, selon Brown. Si les vaccins contre le cancer s’avèrent sûrs et efficaces dans les premiers stades du cancer, les patients pourraient utiliser ces immunothérapies, plutôt que Keytruda seul, et conserver leurs options de traitement ouvertes.
Avec davantage de recherche, les immunothérapies pourraient même être utilisées pour réduire les tumeurs chez les personnes atteintes d’un cancer métastatique, a déclaré Huang.
Lorsqu’un patient souffre d’un cancer métastatique, qui s’est propagé de la localisation primaire à une autre région du corps, il lutte contre un lourd fardeau de morbidité. Dans cet état, presque tous les avantages sont du côté de la tumeur. Mais en renforçant le système immunitaire alors que le patient n’a pas de tumeur active, le système immunitaire prend le dessus.
“C’est là que tous les avantages se trouvent du côté du système immunitaire, car vous supprimez toutes les tumeurs, vous leur donnez un grand coup de pouce à leur système immunitaire, et vous avez alors beaucoup plus de cellules immunitaires que de cellules tumorales que vous combattez – vous combattez simplement les cellules résiduelles qui restent après l’opération”, a déclaré Huang.
Les scientifiques pourraient utiliser les leçons tirées du vaccin Moderna pour élaborer des immunothérapies pour les personnes atteintes d’un cancer métastatique ou celles à un stade précoce de leur maladie.
“Nous avons toujours voulu faire de la médecine personnalisée, de la médecine de précision. Et je pense que c’est un bel exemple de son potentiel”, a déclaré Huang.
Ce que cela signifie pour vous
Si les vaccins contre le cancer continuent de donner de bons résultats lors des essais cliniques, ils pourraient être mis à la disposition des patients dans les deux prochaines années. À mesure que la technologie de l’immunothérapie s’améliore, les vaccins contre le cancer pourraient être utilisés pour traiter divers types de tumeurs et à des stades précoces de la maladie.
