Signes et symptômes de l’amylose hATTR

L’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) est une maladie rare qui est héréditaire. Elle est causée par l’accumulation de protéines toxiques appelées fibrilles amyloïdes dans tout le corps. Les fibrilles amyloïdes endommagent les tissus et les organes, provoquant des symptômes qui s’aggravent avec le temps.

Les sites les plus courants d’accumulation d’amyloïde dans l’amylose hATTR sont les nerfs et le cœur. Les autres zones ciblées comprennent l’estomac, les intestins, les yeux, les reins, le cerveau et la moelle épinière.

Cet article passe en revue les symptômes et les signes de l’amylose hATTR. La détection précoce de cette maladie incurable est cruciale pour prévenir ou retarder la progression de la maladie et les complications potentiellement mortelles.

Comment les symptômes de l’amylose hATTR affectent le corps

L’amylose ATTR héréditaire survient lorsqu’une personne hérite d’un gène de transthyrétine (TTR) défectueux ou muté de l’un de ses parents biologiques.

Le gène TTR muté code pour des protéines instables et déformées qui s’agglutinent sous forme de fibrilles amyloïdes dans le corps. La sédimentation des fibrilles amyloïdes au sein de différents organes les empêche de fonctionner normalement, ce qui entraîne des symptômes qui se développent à l’âge adulte et s’aggravent avec le temps.

Plus de 130 mutations du gène TTR liées à l’amylose hATTR ont été identifiées. Les symptômes, l’étendue de l’accumulation d’amyloïde, l’âge d’apparition et la progression de la maladie varient en fonction de la mutation génétique héréditaire.

Malheureusement, ces variations dans les manifestations cliniques peuvent retarder le diagnostic de l’amylose hATTR, parfois jusqu’à six ans.Étant donné que les options de traitement actuelles sont plus efficaces lorsqu’elles sont prises aux premiers stades de la maladie, un diagnostic tardif peut avoir un impact négatif sur l’évolution de la maladie (pronostic).

Quelle est l’espérance de vie de l’amylose hATTR ?
Si elle n’est pas traitée, l’espérance de vie moyenne de l’amylose hATTR est de sept à 10 ans après l’apparition des symptômes.

Symptômes neurologiques

Les premiers symptômes de l’amylose hATTR proviennent classiquement de lésions du système nerveux périphérique (SNP).

Le SNP est un réseau de nerfs qui transportent des signaux entre le cerveau/la moelle épinière et le reste du corps. Il est constitué de trois types de nerfs :

• Nerfs sensorielscommuniquer des signaux au cerveau sur ce qu’une personne touche, goûte, sent et voit.
• Nerfs moteurstransmettre des signaux aux muscles concernant le mouvement.
• Les nerfs autonomes contrôlent les fonctions corporelles involontaires comme la digestion, le rythme cardiaque et l’excitation sexuelle.

Dans l’amylose hATTR,symptômes sensorielscomprennent des picotements et des engourdissements (paresthésies), des douleurs lancinantes ou brûlantes et une sensibilité réduite à la chaleur. Ces symptômes sont ressentis des deux côtés du corps et commencent généralement au niveau des orteils et des pieds, progressant vers les membres supérieurs au fil du temps.

Symptômes moteurs, à savoir faiblesse et raideur musculaires, commencent dans les pieds et le bas des jambes et progressent vers des difficultés de marche. À mesure que la maladie progresse, une personne peut devenir dépendante d’appareils fonctionnels tels qu’un fauteuil roulant ou ne plus pouvoir quitter son lit.

Manifestation précoce courante : syndrome du canal carpien bilatéral
Le syndrome du canal carpien est une maladie des nerfs périphériques qui affecte le nerf médian du poignet. Les symptômes impliquent souvent les deux mains et comprennent des douleurs et des picotements au niveau du pouce, de l’index, du majeur et de l’annulaire. Dans certains cas, une faiblesse musculaire des doigts et des mains se développe. 

Symptômes autonomesdans l’amylose hATTR comprennent :

• Problèmes du tube digestif comme la constipation, la diarrhée et une satiété précoce (sentiment de satiété après avoir mangé seulement une petite quantité de nourriture)
• Hypotension orthostatique (étourdissements en position debout)
• Transpiration accrue ou diminuée
• Dysfonctionnement de la vessie (par ex. rétention d’urine ou incontinence)
• Dysfonction érectile

Symptômes liés au cœur

Le dépôt d’amyloïde dans le muscle cardiaque dans l’amylose hATTR est appelé cardiomyopathie à amylose à transthyrétine. Cette condition provoque un raidissement et un épaississement du cœur, interférant avec sa capacité à pomper le sang vers le reste du corps.

La cardiomyopathie amylose à transthyrétine entraîne souvent une insuffisance cardiaque qui, lorsqu’elle est avancée, est de mauvais pronostic et peut être mortelle.

Les symptômes et signes d’insuffisance cardiaque dans l’amylose hATTR comprennent :

• Difficulté à respirer, surtout en position couchée ou avec une activité minimale
• Gonflement (œdème) des pieds, des chevilles, du bas des jambes ou du ventre
• Confusion ou problèmes de réflexion
• Toux ou respiration sifflante, principalement en position couchée
• Fatigue inhabituelle
• Vertiges et évanouissements
• Trouble du rythme cardiaque (arythmie), en particulier bloc cardiaque ou fibrillation auriculaire

Symptômes de l’estomac et du système digestif

Les problèmes d’estomac et d’intestin sont relativement fréquents dans l’amylose hATTR, affectant entre 56 % et 69 % des individus, en fonction de la mutation héréditaire du gène TTR.

La perte de poids involontaire est le symptôme du système digestif le plus courant dans l’amylose hATTR, suivie par une satiété précoce et des problèmes du côlon (gros intestin) comme la constipation, la diarrhée ou l’alternance de constipation et de diarrhée.

D’autres symptômes potentiels incluent :

• Ballonnements
• Douleur abdominale
• Nausées et vomissements
• Incontinence fécale (perte de contrôle des selles)

Ce n’est pas clair, mais les experts soupçonnent que les dommages liés à l’amyloïde sur des nerfs, des cellules et des hormones spécifiques responsables de la motilité intestinale et de l’absorption des aliments jouent un rôle dans l’apparition des symptômes ci-dessus.

Les complications de l’atteinte intestinale dans l’amylose hATTR comprennent la malnutrition, l’isolement social et la détresse psychologique pour la personne, ses proches et ses soignants.

Symptômes liés aux yeux

Les manifestations oculaires sont fréquentes dans l’amylose hATTR, peuvent altérer la vision et ont tendance à augmenter avec la durée de la maladie.

Les manifestations et symptômes oculaires comprennent :

• Opacités vitréennes : taches (« flotteurs oculaires ») dans la substance gélatineuse qui remplit le globe oculaire
• Glaucome : augmentation de la pression dans le globe oculaire
• Dilatation (élargissement) des vaisseaux sanguins de la conjonctive de l’œil (membrane transparente recouvrant la partie blanche de l’œil et l’intérieur de la paupière)
• Pupilles de forme irrégulière (le noir, centre de l’œil)
• Yeux secs

Symptômes rénaux

La plupart des gens ont deux reins, situés sous la cage thoracique, de chaque côté de la colonne vertébrale. Les reins remplissent de nombreuses fonctions, telles que l’élimination des déchets du corps et le maintien de l’équilibre électrolytique et hydrique.

La maladie rénale chronique (IRC) implique une perte progressive de la fonction rénale et touche environ 30 % des personnes atteintes d’amylose hATTR.

Les symptômes et signes de lésions rénales et de perte de fonction dans l’amylose hATTR comprennent :

• Urine mousseuse due à une augmentation des protéines (protéinurie)
• Faibles niveaux de protéines dans le sang
• Taux de créatinine sanguine élevé
• Gonflement (œdème) des pieds et des chevilles et autour des yeux

De plus, les complications de l’IRC comprennent une fragilisation des os et une anémie (faible nombre de globules rouges).

Avec l’amylose hATTR, l’IRC peut éventuellement évoluer vers une insuffisance rénale terminale (IRT), où les reins cessent de fonctionner. À ce stade, la dialyse est nécessaire pour filtrer le sang d’une personne.

Symptômes de la tête et du système nerveux central

La présence de symptômes du système nerveux central (SNC) – ceux liés au cerveau et à la moelle épinière – est augmentée chez les personnes atteintes d’amylose hATTR de longue date.

Il est intéressant de noter que l’accumulation de fibrilles amyloïdes a tendance à apparaître selon un schéma distinct. Cela commence généralement dans les leptoméninges (les deux couches de tissu les plus internes recouvrant le cerveau/la moelle épinière) et les vaisseaux sanguins voisins avant de progresser vers des régions cérébrales plus profondes.

La manifestation la plus courante sur le SNC de l’amylose hATTR est constituée d’événements neurologiques focaux transitoires (TFNE), qui sont des épisodes récurrents de symptômes principalement sensoriels ou moteurs d’une durée de 10 à 30 minutes.

Un symptôme courant du TFNE est la paresthésie de la main ou de la bouche, se propageant aux parties adjacentes du corps.D’autres symptômes du TFNE peuvent être une faiblesse d’une partie du corps, des difficultés à parler ou des troubles visuels.

Les symptômes potentiels supplémentaires du SNC comprennent :

• AVC hémorragique (lorsqu’une artère du cerveau s’ouvre et saigne)
• AVC ischémique (lorsqu’une artère qui alimente le cerveau en sang riche en oxygène est bloquée)
• Déclin cognitif (problèmes de réflexion, de mémoire et de concentration)
• Mal de tête
• Saisies

Autres symptômes associés

Les autres manifestations/symptômes possibles de l’amylose hATTR comprennent :

• Symptômes non spécifiques comme fatigue, fièvre et sensation générale de malaise (malaise)
• Une glande thyroïde sous-active (hypothyroïdie)
• Perte auditive
• Modifications cutanées, en particulier ecchymoses autour des yeux (rares)
• Sténose rachidienne lombaire (rétrécissement du canal rachidien dans le bas du dos)