Points clés à retenir
- Dans un essai de phase 1, l’amycrétine, un médicament expérimental contre l’obésité de Novo Nordisk, a entraîné une perte de poids allant jusqu’à 13 % en seulement trois mois.
- L’amycrétine cible les récepteurs GLP-1 et une deuxième hormone appelée amyline.
- L’amyline semble agir dans le cerveau plutôt que dans l’intestin. Il est possible que l’amyline puisse contrôler l’appétit avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux.
Une nouvelle pilule expérimentale de Novo Nordisk, appelée amycrétine, pourrait entraîner une perte de poids substantielle chez les personnes obèses.
Le médicament oral à prise unique quotidienne appartient à la même classe que les médicaments à succès contre l’obésité et le diabète, Ozempic et Mounjaro. Il cible les récepteurs GLP-1 et stimule les niveaux d’une deuxième hormone appelée amyline.
Dans un essai clinique de phase 1, les chercheurs ont testé si le médicament était sans danger pour les humains à différentes doses. Bien que l’approbation réglementaire soit encore loin d’être disponible dans des années, les premières données suggèrent que le médicament pourrait entraîner une perte de poids rapide. Les participants prenant de l’amycrétine aux doses les plus élevées ont perdu jusqu’à 13 % de leur poids corporel en seulement trois mois.
Ce résultat est « remarquable », a déclaré David Lau, MD, PhD, professeur émérite et directeur du Centre de recherche sur le diabète Julia McFarlane à l’Université de Calgary, qui n’a pas participé à l’étude. “Cela s’ajoute aux recherches et au développement actuels et futurs de médicaments amaigrissants pour aider les gens à atteindre un meilleur poids corporel et, bien sûr, une meilleure santé globale.”
Comment fonctionne l’amycrétine
L’amycrétine cible l’amyline, une hormone sécrétée par le pancréas. Après avoir mangé, l’amyline signale la satiété, ralentit la vitesse à laquelle les aliments se déplacent dans l’estomac et limite la libération de glucagon, une hormone qui augmente le taux de sucre dans le sang.
Dans une présentation à l’EASD, Kirsten Raun, DVM, vice-présidente scientifique chez Novo Nordisk, a déclaré que l’amyline pourrait bénéficier aux personnes obèses en réduisant l’appétit, en améliorant le rapport masse grasse/masse maigre, en favorisant la formation osseuse, en abaissant la tension artérielle, en améliorant le profil lipidique, et plus encore.
La combinaison de l’amyline et des agonistes des récepteurs du GLP-1 dans un seul médicament pourrait stimuler la perte de poids de bien plus de façons que le sémaglutide, qui cible seul le GLP-1.
“Les données sont très cohérentes selon lesquelles les agonistes de l’amyline affectent réellement l’appétit de manière centrale dans le cerveau. Mais ce que nous ne savons pas, c’est l’emplacement exact dans le cerveau où l’amyline agit”, a déclaré Lau. “Si l’amyline agit différemment des agonistes des récepteurs GLP-1, il peut y avoir un effet additif sur la régulation de l’appétit. S’ils agissent sur différentes parties du cerveau, ils peuvent avoir un meilleur effet.”
Ce que nous savons de l’essai clinique
L’essai a inclus 144 participants âgés de 18 à 55 ans qui avaient un IMC de 25 à 40 et étaient par ailleurs considérés comme en bonne santé.
Novo Nordisk a utilisé la même technologie pour créer une forme orale d’amycrétine que celle utilisée pour Rybelsus, la version orale du sémaglutide.
Les chercheurs ont testé plusieurs schémas posologiques. Dans une présentation des données, Agnes Gasiorek, PhD, spécialiste principale en pharmacologie clinique chez Novo Nordisk, a souligné une partie de l’étude dans laquelle la posologie de certains participants doublait environ toutes les deux à trois semaines pendant trois mois.
Un groupe a terminé avec une dose de 50 milligrammes. Ils ont constaté une perte de poids moyenne de 10,4 % à la fin de l’essai. Un groupe qui a pris deux fois cette dose a perdu 13,1 % de son poids corporel pendant cette période. Le groupe placebo, quant à lui, a perdu 1,2 % de son poids corporel.
Ce résultat « est vraiment remarquable pour un produit biologique administré par voie orale », a déclaré Gasiorek.
Gasiorek a déclaré qu’il était trop tôt pour comparer les avantages de l’amycrétine avec le sémaglutide ou d’autres médicaments contre l’obésité. De futures études testeront comment l’amycrétine affecte le corps sur une période plus longue.
L’un des défis du développement d’une version orale consiste à rendre le médicament efficace à la dose la plus faible possible. Environ 1 % du sémaglutide oral est biodisponible, les patients doivent donc prendre une dose beaucoup plus élevée du médicament pour obtenir le même effet qu’une dose injectable.Novo Nordisk n’a pas encore étudié quel pourcentage d’amycrétine est absorbé par voie orale.
S’efforcer de perdre du poids avec moins d’effets secondaires gastro-intestinaux
Une plainte courante parmi les personnes qui prennent des médicaments à base de GLP-1 est l’inconfort provoqué par les effets secondaires gastro-intestinaux. Les recherches menées par Lau et son équipe suggèrent que le ciblage de l’amyline peut augmenter les sentiments de satiété et de satiété tout en réduisant le risque d’effets secondaires gastro-intestinaux.
Dans les données de l’essai présentées la semaine dernière, Novo Nordisk a rapporté que la plupart des personnes présentaient des effets secondaires gastro-intestinaux légers à modérés, tels que des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales. La probabilité de ces effets secondaires augmentait à mesure que les participants commençaient à prendre des doses plus élevées d’amycrétine.
L’amyline semble agir dans le cerveau plutôt que dans l’intestin. Les scientifiques étudient encore quelles parties du cerveau sont responsables des nausées et quelles parties l’amyline stimule, mais il est possible que l’amyline aide à contrôler l’appétit tout en signalant moins d’inconfort gastro-intestinal.
“L’effet des nausées et celui de la perte de poids sont complètement distincts, donc les nausées en elles-mêmes ne conduisent pas nécessairement à une perte de poids. Certaines personnes peuvent perdre du poids sans ressentir de nausées, et certaines personnes qui perdent du poids peuvent également ressentir des nausées”, a déclaré Lau.
Pour les entreprises qui rivalisent pour créer les médicaments contre l’obésité et le diabète les plus tolérables et les plus efficaces, Lau a déclaré que l’objectif principal est de comprendre comment cibler certaines hormones pour induire une perte de poids sans nausée.
Où l’amycrétine pourrait s’intégrer dans les soins contre l’obésité
Novo Nordisk fera progresser le comprimé oral une fois par jour vers les essais cliniques de phase 2. La société teste également une version du médicament injectée sous-cutanée.
Lau a déclaré que les agonistes des récepteurs GLP-1 continueront d’être « l’ingrédient majeur » des futurs médicaments anti-obésité. Les médicaments qui ciblent également une ou deux autres hormones ont le potentiel d’être plus puissants.
Par exemple, le tirzépatide d’Eli Lilly stimule les récepteurs du GLP-1 et du GIP et entraîne une perte de poids moyenne plus importante dans les essais cliniques que le sémaglutide, qui cible seul le GLP-1. Un médicament en phase 3 d’essais cliniques, appelé retatrutide, cible trois hormones différentes aux effets prometteurs.
“L’obésité, en tant que condition, est en réalité très hétérogène. Certaines personnes réagissent énormément, d’autres non”, a déclaré Lau.
Une personne qui est un « super répondeur » aux médicaments GLP-1 peut perdre suffisamment de poids en prenant un médicament contenant de l’amyline avec encore moins d’effets secondaires que ceux qu’elle pourrait ressentir avec le sémaglutide, par exemple.
Ce que cela signifie pour vous
Si vous êtes intéressé par les options de gestion de l’obésité, parlez à un professionnel de la santé de vos options de traitement. Vous pouvez utiliser cet outil de l’Obesity Medicine Association pour trouver un fournisseur de médicaments contre l’obésité.
