Les symptômes, les causes et le traitement de l’insensibilité aux androgènes

L’insensibilité aux androgènes est un terme générique désignant un certain nombre de conditions génétiques dans lesquelles le corps ne répond pas de manière appropriée à la testostérone et à d’autres androgènes. Il existe de multiples causes aux syndromes d’insensibilité aux androgènes (AIS). Cependant, ces affections peuvent être largement divisées en syndromes d’insensibilité partielle aux androgènes (PAIS) et syndromes d’insensibilité complète aux androgènes (CAIS).

En cas d’insensibilité partielle aux androgènes, le corps a une sensibilité limitée aux androgènes. En cas d’insensibilité totale aux androgènes, le corps ne peut pas du tout répondre aux androgènes. Il existe également des syndromes légers d’insensibilité aux androgènes (MAIS). 

Les syndromes d’insensibilité aux androgènes relèvent de la catégorie plus large des troubles du développement sexuel ou des différences du développement sexuel – les DSD. Ces conditions sont également connues sous le nom d’intersexe. Bien que ce terme soit tombé en disgrâce, l’intersexualité est plus facile à comprendre pour certaines personnes. Les personnes atteintes de DSD ont des caractéristiques physiques qui se situent entre les hommes et les femmes.

Les syndromes d’insensibilité aux androgènes sont des DSD car l’insensibilité aux androgènes affecte le développement sexuel du corps. On enseigne généralement aux gens que le sexe est déterminé par les chromosomes : soit les gens ont des chromosomes masculins XY, soit des chromosomes féminins XX. Cependant, ce n’est pas si simple.

Le sexe est déterminé non seulement par la présence de chromosomes sexuels particuliers, mais également par leur fonction. Cela dépend également de la façon dont le corps réagit à ces hormones sexuelles. Par exemple, une personne peut naître avec des chromosomes XY mais se développer en tant que femme. Comment ça se passe ? Quand quelqu’un souffre du syndrome d’insensibilité complète aux androgènes.

Les hormones sexuelles sont également appelées hormones stéroïdes et comprennent les œstrogènes et la testostérone. Le groupe masculinisant des hormones stéroïdes est connu sous le nom d’androgènes (jour– est le préfixe grec pour masculin). Cette catégorie comprend la testostérone, la dihydrotestostérone (DHT), l’androstènedione et la déhydroépiandrostérone (DHEA). Lorsqu’une personne souffre d’insensibilité aux androgènes, elle est moins sensible aux signaux de masculinité. 

L’insensibilité aux androgènes est une maladie relativement rare. On estime qu’elle touche environ 13 personnes sur 100 000. L’insensibilité totale aux androgènes touche une femme sur 20 000 à 50 000.La prévalence de l’insensibilité partielle aux androgènes n’est pas connue. 

Symptômes

Historiquement, le syndrome d’insensibilité aux androgènes était connu sous le nom de syndrome de féminisation testiculaire. En effet, il n’était souvent découvert que lorsque les femmes apparemment normales n’avaient pas leurs premières règles. Lorsque ces filles n’avaient pas leurs règles, on a découvert que certaines d’entre elles avaient des testicules au lieu d’ovaires. Ce n’est que plus tard qu’on a découvert que l’insensibilité aux androgènes était causée par des mutations du gène du récepteur aux androgènes.

Les symptômes de l’insensibilité aux androgènes dépendent du type. Les personnes présentant une insensibilité totale aux androgènes sont des femmes XY. Parce que leur corps ne répond absolument pas à la testostérone, ils naissent avec des organes génitaux féminins d’apparence normale. En tant que telle, une insensibilité complète aux androgènes peut ne pas être diagnostiquée avant la puberté.

Lorsque ces filles atteignent la puberté, elles n’ont pas leurs règles. C’est parce qu’ils n’ont pas d’utérus. Parce qu’elles n’ont pas d’utérus, elles sont incapables de concevoir ou de mener une grossesse. 

Ils n’ont pas non plus de poils pubiens ou sous les aisselles, car la croissance de ces poils est contrôlée par la testostérone. Elles peuvent être plus grandes que les autres filles mais ont généralement un développement mammaire normal.

Les symptômes d’une insensibilité partielle aux androgènes sont plus variables. Au moment de la naissance, les individus peuvent avoir des organes génitaux qui semblent presque entièrement féminins ou presque normalement masculins. Ils peuvent également apparaître n’importe où entre les deux. Les symptômes du PAIS chez les individus caractérisés comme étant des hommes au moment de la naissance comprennent :

• Micropénis
• Hypospadias : ouverture urétrale à mi-hauteur du pénis plutôt qu’à son extrémité. Il s’agit d’une anomalie congénitale courante qui touche une naissance masculine sur 150 à 300.
• Cryptorchidie : lorsque les testicules contiennent peu ou pas de cellules germinales. Les personnes atteintes de cryptorchidie sont plus susceptibles aux cancers des testicules.
• Croissance des seins pendant la puberté

Les personnes atteintes de PAIS qui sont caractérisées comme des femmes à la naissance peuvent avoir un clitoris hypertrophié qui se développe au moment de la puberté. Ils peuvent également avoir des lèvres fusionnées au moment de la puberté. Pour comprendre cela, il est utile de savoir que les lèvres et le scrotum sont des structures homologues. Cela signifie qu’ils proviennent du même tissu. Cependant, ils se développent différemment selon l’exposition hormonale. Le pénis et le clitoris sont également des structures homologues. 

Les hommes présentant une légère insensibilité aux androgènes se développent souvent normalement pendant l’enfance et l’adolescence. Cependant, ils peuvent souffrir de gynécomastie, c’est-à-dire une croissance mammaire masculine. Ils peuvent également avoir une fertilité réduite. 

Causes

L’insensibilité aux androgènes est causée par des mutations du gène du récepteur aux androgènes. En tant que telle, il s’agit d’une maladie héréditaire qui existe dans les familles comme un trait lié à l’X. Cela signifie qu’il se produit sur le chromosome X et suit la lignée maternelle. Plus d’un millier de mutations ont été identifiées à ce jour.

Diagnostic

Le diagnostic initial d’insensibilité aux androgènes repose généralement sur les symptômes. Souvent, l’insensibilité complète aux androgènes n’est diagnostiquée qu’à la puberté. Le manque de sang menstruel, combiné à une croissance mammaire normale et à un manque de poils pubiens et sous les bras, devrait amener les médecins à soupçonner un CAIS. Le manque de sang menstruel peut également inciter les médecins à déterminer qu’une jeune femme n’a pas d’utérus lors d’une échographie ou d’autres examens.

Une insensibilité partielle aux androgènes peut être diagnostiquée beaucoup plus tôt. Si les organes génitaux sont clairement ambigus au moment de la naissance, plusieurs tests peuvent être effectués. Ceux-ci incluent un caryotype ou un décompte des chromosomes. Les niveaux d’hormones peuvent également être testés. Chez l’homme adulte, une analyse du sperme peut être réalisée. 

Au moment de la naissance, les taux de testostérone et d’hormone lutéinisante (LH) sont faibles et augmentent ensuite. Pendant la puberté, les taux de testostérone et de LH sont généralement normaux ou légèrement élevés chez les personnes atteintes de PAIS. Cependant, les personnes bénéficiant du PCSRA auront des niveaux très élevés. En effet, la production d’hormones est contrôlée par des boucles de rétroaction négatives. Chez les personnes bénéficiant du PCSRA, il n’existe aucun mécanisme de rétroaction. 

D’autres tests peuvent inclure la biopsie des gonades. Chez toutes les personnes insensibles aux androgènes, elles auront des testicules plutôt que des ovaires. Il est également possible de rechercher des mutations dans les gènes des récepteurs aux androgènes. Cependant, bien qu’il s’agisse d’un marqueur raisonnablement fiable pour le PCSRA, il ne l’est pas pour le PAIS. Seule une fraction des mutations responsables du PAIS a été identifiée à ce jour.

Traitement

Les personnes présentant une insensibilité totale aux androgènes n’ont généralement pas besoin de traitement avant la puberté. L’exception est si leurs testicules provoquent une gêne ou s’ils peuvent être ressentis dans la paroi abdominale. Après la puberté, les testicules sont généralement retirés. Cela réduit le risque que les jeunes femmes développent un cancer des testicules à l’âge adulte.

Les lignes directrices de 2018 recommandent d’informer progressivement la personne de son état de santé de manière adaptée à son âge.Ils peuvent avoir besoin d’un soutien psychologique autour de leur identité. De plus, certaines peuvent avoir besoin de subir une dilatation pour augmenter la profondeur vaginale, comme avec le MRKH. 

Le traitement de l’insensibilité partielle aux androgènes est plus variable. Historiquement, les personnes aux organes génitaux ambigus étaient soumises à des chirurgies génitales. Ces interventions chirurgicales étaient généralement conçues pour rendre les organes génitaux plus féminins. Cependant, ils ont eu des effets permanents sur la capacité des individus à éprouver une satisfaction sexuelle. Par conséquent, ces chirurgies ne sont plus utilisées par défaut.

Pour les personnes qui semblent de sexe féminin au moment de la naissance, le traitement du PAIS est le même que celui du CAIS. Cependant, les testicules peuvent être retirés avant la puberté pour éviter l’élargissement du clitoris et la fusion des lèvres. Les personnes qui ont un pénis se voient généralement attribuer et conservent une identité de genre masculine. Cela est probablement dû, au moins en partie, au fait que le développement du genre dans le cerveau est également sensible aux androgènes. Cependant, chez ces personnes également, les gonades sont généralement retirées à la fin de l’adolescence, en raison d’un risque élevé de cancer.

Les personnes atteintes d’AIS peuvent également recevoir un traitement hormonal substitutif, généralement sous forme d’œstrogène. En effet, les hormones sexuelles jouent un rôle dans de nombreux domaines de la santé, notamment la santé des os. Les personnes atteintes de PAIS peuvent avoir un développement osseux suffisant avec leur testostérone testiculaire.

Chaperon

Les personnes insensibles aux androgènes obtiennent généralement de bons résultats physiques. Cependant, l’insensibilité aux androgènes peut être associée à des problèmes psychosociaux. Il est recommandé d’éduquer la personne avec des informations adaptées à son âge sur son état.

Les jeunes diagnostiqués avec une insensibilité aux androgènes peuvent se poser des questions sur leur genre et leur identité sexuelle. Ils auront peut-être besoin d’aide pour comprendre que le sexe et le genre ne sont pas aussi simples qu’on leur a enseigné à l’école. 

De plus, il peut être difficile pour n’importe qui de faire face à l’infertilité. Pour certaines personnes, apprendre qu’elles ne pourront jamais avoir d’enfants biologiques peut être dévastatrice. Elles peuvent remettre en question leur féminité et/ou leur masculinité. Ils peuvent également se demander s’ils pourront un jour avoir une relation fructueuse.

En tant que tel, il peut être utile de rechercher de l’aide, soit auprès d’autres personnes souffrant de conditions similaires, soit auprès d’autres personnes confrontées à une infertilité permanente. Il existe un certain nombre de groupes de soutien disponibles dans tout le pays, en ligne et en personne.