Le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) implique une combinaison de thérapies, notamment la chimiothérapie, l’hormonothérapie, l’immunothérapie et différents médicaments ciblant les métastases osseuses.
Le plan de traitement peut varier en raison de mutations génétiques et d’autres facteurs qui peuvent rendre certains médicaments efficaces chez certaines personnes mais pas chez d’autres. Avec un traitement approprié, les personnes atteintes de cette forme avancée de cancer de la prostate peuvent bénéficier d’une meilleure qualité de vie et d’une survie plus longue sans maladie.
Objectifs et stratégies de traitement
Le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) est une forme incurable de cancer de la prostate qui ne répond plus pleinement aux traitements utilisés pour réduire le taux de testostérone.
Il est classé comme métastatique (mCRPC) car le cancer s’est propagé de la tumeur primaire (initiale) à des parties distantes du corps, le plus souvent aux ganglions lymphatiques et aux os voisins, ainsi qu’à la vessie, au rectum, au foie, aux poumons et éventuellement au cerveau.
Avec le mCRPC, le traitement par privation androgénique (TAD) – également connu sous le nom de « castration chimique » – ne peut plus supprimer suffisamment la testostérone, l’hormone qui alimente la croissance tumorale. Même si la plupart des personnes atteintes de mCRPC continueront à utiliser l’ADT (car il peut toujours contrôler certaines cellules cancéreuses de la prostate), d’autres thérapies devront être ajoutées au plan de traitement.
Le traitement du mCRPC est personnalisé, utilisant des tests génétiques et des biomarqueurs qui aident à déterminer quelles thérapies sont les plus efficaces contre le cancer spécifique dont souffre une personne. Ces tests peuvent identifier des mutations génétiques qui déterminent quels traitements peuvent ou non être utilisés.
Avec le mCRPC, les objectifs du traitement ne sont pas curatifs mais plutôt :
- Soulager la douleur et les symptômes liés au cancer
- Prolonger les temps de survie
- Améliorer la qualité de vie globale
Chimiothérapie
La chimiothérapie (« chimio ») est l’une des principales options de traitement du mCRPC. Les médicaments sont conçus pour tuer les cellules cancéreuses à réplication rapide. Ils peuvent également endommager les cellules normales à réplication rapide du tractus gastro-intestinal (GI), des cheveux et de la moelle osseuse (expliquant les effets secondaires de la chimiothérapie).
Administrés par voie intraveineuse (dans une veine) sur 10 cycles ou plus, les médicaments couramment utilisés comprennent :
- Docétaxel : Considéré comme le traitement de première intention du mCRPC
- Jevtana (cabazitaxel): Utilisé lorsque le docétaxel n’est plus efficace
D’autres médicaments de chimiothérapie comme l’étoposide, le paclitaxel et la vinblastine peuvent également être ajoutés au plan de traitement.
Hormonothérapie
En plus de l’ADT, d’autres thérapies hormonales peuvent aider à supprimer la testostérone. Connus sous le nom d’inhibiteurs de signalisation des récepteurs androgènes (ARSI), ces médicaments empêchent la testostérone de se lier aux récepteurs androgènes (protéines à la surface des cellules) et de les activer qui stimulent la croissance du cancer de la prostate.
Deux ARSI sont actuellement approuvés pour le traitement du mCRPC :
- Xtandi (enzalutamide): Pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture
- Zytiga (abiratérone): Pris par voie orale une fois par jour sans nourriture
Les effets secondaires sont relativement légers. Les bouffées de chaleur, la diarrhée et la fatigue sont courantes avec Xtandi,tandis que la rétention d’eau, les douleurs musculaires et les maux d’estomac sont fréquents chez Zytiga.
Thérapies ciblées
Les thérapies ciblées sont des médicaments qui reconnaissent et attaquent les « cibles » génétiques des cellules cancéreuses. Parce que l’attaque est ciblée, les autres cellules sont en grande partie épargnées, ce qui entraîne moins d’effets secondaires graves par rapport à la chimiothérapie.
Des tests génétiques sont nécessaires pour déterminer si votre cancer présente les mutations génétiques spécifiques, y compris les mutations BRCA, ciblées par les médicaments.
Les médicaments ciblés approuvés pour le mCRPC, pris par voie orale une ou deux fois par jour, comprennent :
- Rubraca (rucaparib): Utilisé si le cancer s’est propagé après une chimiothérapie
- Talzenna (talazoparib): Généralement utilisé en association avec Zytiga
- Lynparza (olaparib): Généralement utilisé en association avec Xtandi, ou vendu sous forme de médicament deux-en-un appelé Akeega (niraparib et abiratérone)
Les effets secondaires courants comprennent :
- Toux
- Diarrhée
- Fatigue
- Perte d’appétit
- Nausée
- Essoufflement
- Vomissement
Immunothérapie
L’immunothérapie implique des médicaments qui aident votre système immunitaire à combattre le cancer plus efficacement. Il y parvient en partie en aidant l’organisme à mieux reconnaître les cellules cancéreuses, qui peuvent souvent échapper à la détection immunitaire.
Malgré son efficacité dans le traitement de maladies comme le cancer du sein, l’immunothérapie n’a pas encore fait ses preuves contre le cancer de la prostate.Bien que certaines études aient montré que l’immunothérapie peut améliorer les temps de survie, rien ne prouve qu’elle puisse réduire la taille des tumeurs du cancer de la prostate.
Les immunothérapies parfois utilisées pour le cancer avancé de la prostate comprennent :
- Provenge (sipuleucel-T): Un vaccin thérapeutique, administré en trois doses intraveineuses, créé à partir des propres cellules immunitaires d’une personne.
- Keytruda (pembrolizumab): Un anticorps monoclonal fabriqué en laboratoire qui est administré par voie intraveineuse toutes les trois semaines pendant une période pouvant aller jusqu’à deux ans pour bloquer la protéine PD-1 qui rend les cellules immunitaires « aveugles » aux cellules cancéreuses.
Comme pour les thérapies ciblées, les immunothérapies nécessitent également des tests génétiques pour déterminer si une personne est candidate au médicament.
Les effets secondaires de Provenge ont tendance à être légers, provoquant souvent des frissons, de la fièvre et de la fatigue.tandis que Keytruda peut provoquer un plus large éventail de symptômes affectant les poumons, les reins, le foie, la peau et les hormones.
Radiation
Pour le cancer de la prostate à un stade précoce, la radiothérapie est utilisée à des fins curatives. Il est moins couramment utilisé pour le mCRPC car la maladie est incurable, mais il peut être recommandé si la tumeur est volumineuse et provoque des douleurs ou d’autres symptômes.Dans de tels cas, la radiothérapie peut contribuer à soulager les symptômes, à ralentir la progression de la maladie et éventuellement à prolonger l’espérance de vie.
Une petite étude publiée dansRadio-oncologieont rapporté que la radiothérapie utilisée en association avec Xtandi ou Zytiga entraînait une durée de survie médiane d’environ 47 mois.C’est bien au-delà de la durée de survie d’environ 25 mois couramment rapportée chez les personnes atteintes de mCRPC.
Les symptômes varient selon la dose de rayonnement mais peuvent inclure :
- Diarrhée
- Dysfonction érectile
- Fatigue
- Douleur à la miction
- Jambes et organes génitaux enflés
- Incontinence urinaire
Traitement des métastases osseuses
Les métastases osseuses, qui correspondent à la propagation du cancer aux os, sont courantes dans le mCRPC. Elle représente environ 85 % de toutes les métastases.L’étendue des métastases osseuses (la quantité ou la faible quantité présente dans la hanche, la colonne vertébrale, les côtes ou d’autres parties du corps) peut déterminer les taux de survie.
Pour cette raison, les cancérologues prescriront différents médicaments pour ralentir la progression des métastases ou la prévenir complètement si les os ne sont pas touchés.
Ceux-ci incluent :
- Produits radiopharmaceutiques: Perfusion intraveineuse de médicaments comme Xofigo (radium-223) et Metastron (strontium-89) qui délivrent des matières radioactives qui se déposent dans les os, tuant les cellules cancéreuses
- Bisphosphonates : médicaments comme Zometa (acide zolédronique) administrés par voie intraveineuse toutes les trois à quatre semaines pour prévenir la dégradation excessive des os, soulager la douleur et réduire le risque de fractures.
- Prolia (dénosumab): Un anticorps monoclonal administré par injection tous les un à six mois qui peut être utilisé si les bisphosphonates ne sont plus efficaces pour prévenir la dégradation osseuse.
- Corticostéroïdes : médicaments comme la prednisone et la dexaméthasone, pris par voie orale, pour tempérer l’inflammation et aider à soulager la douleur causée par les métastases osseuses.
En plus de ces médicaments, les métastases osseuses peuvent également être traitées par ablation si les tumeurs sont petites et peu nombreuses. Cela implique l’utilisation de l’électricité (ablation par radiofréquence), du froid extrême (cryoablation) ou des ultrasons (ondes sonores focalisées de haute intensité) pour détruire les tissus cancéreux.
Thérapies complémentaires et alternatives
Aucune thérapie complémentaire ou alternative ne peut modifier l’évolution du mCRPC, mais certaines peuvent aider à gérer les symptômes ou à atténuer les effets secondaires du traitement. Cela inclut le stress, l’anxiété et la dépression liés au cancer que de nombreuses personnes souffrent d’une maladie incurable.
Ceux qui offrent le plus grand avantage comprennent :
- Glutamine: Cet acide aminé, disponible sous forme de supplément, peut aider à réduire les dommages causés au tractus gastro-intestinal pendant la chimiothérapie et la radiothérapie, réduisant ainsi les effets secondaires.
- Lycopène: Certaines études rapportent que ce pigment organique présent dans les tomates et autres fruits rouges peut légèrement abaisser les niveaux d’antigène prostatique spécifique (PSA) en cas d’utilisation prolongée.Le PSA est élevé dans le cancer de la prostate.
- Thérapies corps-esprit: Il a été démontré que des pratiques telles que l’imagerie guidée et la relaxation musculaire progressive (PMR) soulagent le stress et améliorent la qualité de vie des personnes atteintes d’un cancer de la prostate avancé pendant la chimiothérapie.
Certains remèdes naturels peuvent être nocifs. Cela comprend le thé vert et de fortes doses de vitamine C, qui peuvent augmenter les taux de PSA chez les personnes atteintes d’un cancer de la prostate avancé.D’autres, comme le sélénium et le calcium, peuvent augmenter le risque de tumeur de haut grade (qui contient des cellules très anormales et peut être plus agressive).
Essais cliniques
Les perspectives du cancer de la prostate métastatique ont radicalement changé, le taux de survie à cinq ans ayant augmenté de 65 % entre 2005 et 2020.Cela est dû en grande partie aux progrès des traitements, pour lesquels les essais cliniques jouent un rôle central.
Même si vos options de traitement actuelles sont limitées, discutez avec votre oncologue (spécialiste du cancer) des essais cliniques qui recrutent activement des participants. De nombreux traitements nouveaux et émergents sont en cours de développement de médicaments pour le mCRPC, notamment :
- Thérapie par ligands radioactifs: Combiner un agent radioactif et une thérapie ciblée
- Conjugués anticorps-médicament: Combiner chimiothérapie et thérapie ciblée
- Thérapie CAR-T: Une méthode de modification génétique des cellules immunitaires (appelées cellules T) pour mieux combattre le cancer
- Thérapies basées sur les cytokines: Une forme d’immunothérapie impliquant des protéines de signalisation immunitaire fabriquées en laboratoire appelées cytokines
Soins de soutien et palliatifs
Maintenir la qualité de vie et construire un solide réseau de soutien est crucial pour les personnes vivant avec le mCRPC. Cela comprend la mise en œuvre de soins palliatifs, une forme de soins axés sur la réduction de la douleur, des symptômes et du stress causés par une maladie grave.
Si vous souffrez d’un CPRCm, vous êtes probablement déjà sous soins palliatifs. Si ce n’est pas le cas (ou si vous n’êtes pas sûr), parlez-en à votre équipe de soins contre le cancer. La plupart des régimes d’assurance maladie, y compris Medicare et Medicaid, couvrent tout ou partie des soins palliatifs reçus dans un hôpital, une clinique externe ou un établissement de soins infirmiers qualifié.
Contrairement aux soins palliatifs, où les prestations d’assurance durent six mois, les soins palliatifs sont couverts par la plupart des régimes d’assurance tous risques pendant toute la durée de votre maladie grave.
Pour trouver un soutien pratique et social, parlez à un travailleur social clinicien (disponible dans la plupart des centres de traitement du cancer) des programmes d’assistance financière, de voyage, de logement ou juridique. Votre équipe soignante peut également vous mettre en contact avec des groupes de soutien en personne et en ligne pour les personnes vivant avec un cancer métastatique.
Cela inclut la page Facebook du groupe de soutien au cancer de la prostate métastatique de la Prostate Cancer Foundation et le localisateur de groupes de soutien en personne proposé par ZERO Prostate Cancer.
Résumé
Le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) est différent des autres types de cancer de la prostate, car il n’est ni curable ni entièrement sensible au traitement par privation androgénique (TAD), couramment utilisé pour traiter la maladie.
Le traitement du mCRPC est personnalisé, utilisant des biomarqueurs et des tests génétiques pour sélectionner la combinaison de thérapies la plus efficace. Ceux-ci peuvent inclure la chimiothérapie, l’hormonothérapie, la thérapie ciblée, l’immunothérapie, la radiothérapie et les thérapies ciblées sur les os.
