Les êtres humains utilisent l’énergie de trois sources principales : les glucides (glucose), les lipides et les protéines. Les glucides sont stockés principalement dans le foie et les muscles sous forme de glycogène ; les graisses sont stockées dans les tissus adipeux et d’autres organes et les protéines sont stockées principalement dans les muscles. Il existe treize types de maladies de stockage du glycogène dans lesquelles l’énergie stockée sous forme de glycogène ne peut pas être convertie en glucose pour être ensuite transformée en énergie. La maladie de Forbes est un type de maladie du stockage du glycogène qui porte divers noms tels que la maladie du stockage du glycogène de type III, la maladie de Cori, le déficit en amylo-1,6-glucosidase, le déficit en AGL, la glycogénose de type III, la dextrinose limitée, le déficit en débranchement du glycogène et le GSD-III. . La maladie de Forbes est une maladie héréditaire rare, qui touche 1 personne sur 100 000 dans le monde, 1 sur 40 000 aux États-Unis,
La principale cause de la maladie de stockage du glycogène de type III ou maladie de Forbes est la mutation du gène AGL situé sur le chromosome 1p21. Il s’agit d’une maladie génétique héritée d’un trait autosomique récessif. La mutation du gène AGL est responsable de la production de l’enzyme de débranchage de l’amylo-1,6-glucosidase, ce qui conduit à une conversion incomplète du glycogène en glucose, qui est la principale source d’énergie pour le corps. Le glucose est stocké dans le foie et les muscles sous forme de glycogène. Au moment où le corps a besoin d’énergie (comme pendant le jeûne ou l’exercice), le glycogène est converti en glucose pour produire de l’énergie. L’enzyme débranchante possède deux sites catalytiques (actifs) appelés amylo-1,6-glucosidase et 4-alpha-glucanotransférase. Ces sites,
Sans la fonction normale de l’enzyme débranchante (manque d’enzyme amylo-1,6-glucosidase), le glycogène n’est décomposé que partiellement, il y a donc une production insuffisante de glucose dans le corps, donc une énergie insuffisante est produite. La structure du glycogène incomplètement décomposée est connue sous le nom de dextrine limite et est stockée dans les tissus hépatiques et musculaires (squelettiques et cardiaques). Ainsi, des anomalies du foie, des muscles squelettiques et cardiaques caractérisent la maladie de Forbes. Le risque est le même pour les hommes et les femmes. Le risque augmente également lorsque les deux parents sont étroitement liés que chez les parents non apparentés.
Quels sont les types de maladie de stockage du glycogène de type III ?
La maladie de stockage du glycogène de type III est classée en quatre sous-types dans lesquels le sous-type GSD-IIIa est le plus courant, affectant près de 85 % des individus et affectant à la fois le foie et les muscles (cardiaques et/ou squelettiques). Le GSD-IIIb affecte environ 15 % de tous les individus et n’affecte que le foie. Le GSD-IIIc est extrêmement rare et on pense qu’il est causé par une perte d’activité du site catalytique de la glucosidase de l’enzyme de débranchage du glycogène. Le GSD-IIId est également considéré comme extrêmement rare et est suspecté d’être causé par une perte d’activité du site catalytique de la transférase de l’enzyme déramifiant le glycogène.
Quels sont les symptômes de la maladie de stockage du glycogène de type III ?
Généralement, la maladie de Forbes commence à montrer des symptômes à un âge très précoce (dès l’âge d’un an) puisqu’il s’agit d’une maladie génétique. Les symptômes les plus courants de la maladie sont l’hépatomégalie (hypertrophie du foie dans environ 98 % des cas), l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang dans environ 53 % des cas), un retard de croissance (dans environ 49 % des cas) et une maladie et/ou une infection récurrentes (dans environ 17 % de tous les cas). Il existe également une saillie de l’abdomen due à l’hépatomégalie ainsi que des muscles faibles / flasques pendant l’enfance. L’hépatomégalie commence à s’atténuer avec l’âge à mesure que l’enfant devient adulte ; cependant, il peut évoluer vers une cirrhose du foie et un carcinome hépatique.
La maladie de Forbes provoque une petite taille ainsi qu’une hypoglycémie et une hyperlipidémie chez l’enfant. Les patients ont également des saignements de nez fréquents ainsi que des difficultés à combattre les infections. L’hypertrophie cardiaque est fréquente chez les patients atteints de GSD-IIIa, bien que la fonction cardiaque soit normale. Les signes et symptômes s’améliorent généralement avec les changements alimentaires; cependant, la maladie musculaire s’aggrave même avec des changements alimentaires.
