Tests sanguins du cancer du poumon et autres outils de dépistage

La référence en matière de dépistage précoce du cancer du poumon est le dépistage du cancer du poumon par tomodensitométrie (TDM). Toutefois, cela est limité aux personnes qui ont fumé. Actuellement, il y a plus de non-fumeurs (jamais fumeurs et anciens fumeurs) qui développent un cancer du poumon que de fumeurs actuels.

Les tests de laboratoire disponibles peuvent aider à diagnostiquer le cancer du poumon, bien que cela soit plus probable avec les tumeurs avancées. La recherche laisse espérer que les tests sanguins (biomarqueurs) aideront à l’avenir au diagnostic, voire au dépistage du cancer du poumon à un stade précoce.

Tests sanguins pour le cancer du poumon

Les chercheurs cherchent des moyens de détecter le cancer du poumon plus tôt grâce à un simple test sanguin.Cependant, à l’heure actuelle, aucune analyse de sang ne permet de diagnostiquer définitivement cette maladie. Des analyses de sang sont souvent effectuées pour exclure d’autres conditions ou pour fournir des informations sur votre état de santé général.

Les résultats des tests sanguins sans biomarqueurs (tests qui ne recherchent pas spécifiquement le cancer du poumon) sont généralement non spécifiques (ce qui signifie que le résultat peut être dû à de nombreuses conditions médicales différentes) du cancer du poumon et sont souvent normaux aux premiers stades de la maladie.

Formule sanguine complète

La formule sanguine complète (CBC) comprend des numérations et d’autres analyses des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. C’est généralement normal aux premiers stades du cancer du poumon (ou si c’est anormal, c’est pour une autre raison).

Les chercheurs ont examiné le rapport de certains types de globules blancs pour prédire le pronostic des tumeurs à un stade précoce, mais jusqu’à présent, cela ne présente pas d’avantage évident dans le dépistage ou le diagnostic du cancer du poumon.Cependant, les changements observés sur un CBC peuvent fournir des indices dans les cas de cancer du poumon avancé.

Dans le cas d’un cancer du poumon métastatique qui s’est propagé au cerveau ou aux os (entre 25 % et 40 % des cancers du poumon au moment du diagnostic), des changements caractéristiques peuvent survenir. Ceux-ci incluent un faible niveau d’un type de globules blancs (lymphocytes), un niveau accru d’un autre type de globules blancs (neutrophiles) et une faible numération plaquettaire.

Tests de chimie sanguine

Il existe deux contextes principaux dans lesquels les tests de chimie sanguine peuvent être anormaux en cas de cancer du poumon. La première est si le cancer s’est propagé à d’autres organes, comme le foie. La seconde survient avec les syndromes paranéoplasiques qui surviennent dans certains cancers.

Syndromes paranéoplasiques

Les syndromes paranéoplasiques sont des signes et symptômes provoqués par des hormones ou des substances analogues aux hormones produites par le cancer (ou par l’organisme en réponse au cancer).

Ces symptômes/résultats de laboratoire peuvent survenir à n’importe quel stade du cancer du poumon, et la gravité des symptômes n’est pas en corrélation avec la gravité ou le stade du cancer. Pour cette raison, on espère que les modifications apportées aux laboratoires liées aux syndromes paranéoplasiques pourraient aider à diagnostiquer au moins certains cancers du poumon à un stade précoce.

Les syndromes paranéoplasiques sont le plus souvent observés dans les cancers du poumon à petites cellules et les cancers épidermoïdes du poumon, qui surviennent souvent dans les grandes voies respiratoires. Comme indiqué précédemment, l’adénocarcinome du poumon est en augmentation tandis que l’incidence des cancers du poumon à petites cellules et des cancers épidermoïdes diminue. L’incidence des syndromes paranéoplasiques est donc plus faible que par le passé.

Certaines des conclusions peuvent inclure :

• Des niveaux élevés de calcium: Le signe le plus courant du syndrome paranéoplasique est l’hypercalcémie (calcémie élevée). Des niveaux élevés de calcium peuvent également être observés lorsque le cancer du poumon se propage aux os.
• Faibles niveaux de sodium: L’hyponatrémie (faible taux de sodium dans le sang) survient avec un syndrome paranéoplasique appelé syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique.
• Augmentéacide uriqueniveaux: Ceci est généralement observé dans les cancers épidermoïdes.

Dans certains cas, d’autres laboratoires peuvent être anormaux, comme les tests rénaux comprenant les taux d’azote uréique sanguin (BUN), de créatinine (Cr) et de magnésium (Mg).

Cancer du poumon métastatique

En cas de métastases hépatiques (propagation du cancer au foie), les tests de la fonction hépatique peuvent être anormaux, notamment l’aspartate aminotransaminase (AST), l’alanine aminotransférase (ALT), la gamma-glutamyl transférase (GGT), le temps de prothrombine (PT) et la bilirubine.

En cas de métastases osseuses, la phosphatase alcaline (ALP) est souvent élevée.

Méthodes de dépistage actuelles

Le dépistage d’une maladie fait référence à la recherche et à la découverte d’une maladie.avantles symptômes sont présents. Si un test est effectué pour évaluer les symptômes, il n’est pas considéré comme un test de dépistage mais plutôt comme un test de diagnostic. Cela dit, lorsqu’il est utilisé de manière appropriée, le dépistage peut réduire les décès par cancer du poumon.

Radiographie thoracique

Pendant de nombreuses années, les médecins ont recommandé des radiographies pulmonaires annuelles pour rechercher un cancer du poumon chez les personnes qui avaient beaucoup fumé. Même si les radiographies pulmonaires permettent de détecter certains cancers du poumon, le dépistage ne semble pas sauver des vies.

Cela peut sembler déroutant, mais la raison en est qu’au moment où les tumeurs sont suffisamment grosses pour être détectées par une radiographie pulmonaire, elles ont déjà atteint une taille à laquelle la survie serait similaire si la tumeur était découverte par hasard.

Même après un diagnostic de cancer du poumon, une radiographie pulmonaire peut rester normale. Dans une revue d’études dans lesquelles des personnes présentaient des symptômes de cancer du poumon et avaient été diagnostiquées, les radiographies pulmonaires étaient négatives dans 20 à 25 % des cas.

Tomodensitométrie (TDM)

La tomodensitométrie (TDM) peut détecter des nodules pulmonaires beaucoup plus petits que ceux qui peuvent être détectés sur les radiographies pulmonaires, ainsi que des nodules difficiles à voir sur les radiographies pulmonaires en raison de leur emplacement.

La tomodensitométrie à faible dose est similaire à la tomodensitométrie thoracique conventionnelle, mais implique environ 90 % de rayonnement en moins. Grâce à cette détection précoce, une revue des études réalisée en 2021 a révélé qu’en moyenne, un dépistage annuel par tomodensitométrie à faible dose peut réduire le taux de mortalité du cancer du poumon de 25 %.

Lorsqu’ils sont détectés à un stade précoce, bon nombre de ces cancers peuvent être éliminés chirurgicalement (souvent par une chirurgie mini-invasive) avec de bons résultats à long terme.

En raison de cette mortalité réduite, le groupe de travail préventif des États-Unis recommande désormais un dépistage annuel du cancer du poumon par tomodensitométrie à faible dose (LDCT) pour les personnes qui répondent à ces trois critères :

• Entre 50 et 80 ans
• Avoir fumé pendant 20 paquets-années ou plus (les paquets-années sont calculés en multipliant le nombre d’années fumées par le nombre de paquets de cigarettes fumés quotidiennement)
• Fume actuellement ou a arrêté de fumer au cours des 15 dernières années

Pour les personnes qui ne répondent pas à ces critères mais qui présentent des facteurs de risque supplémentaires, comme une exposition au radon à la maison, des expositions professionnelles ou des antécédents familiaux, l’option d’un dépistage peut être discutée avec votre médecin.

Bien que le dépistage du cancer du poumon par tomodensitométrie puisse réduire la mortalité due au cancer du poumon, seulement 6 % des personnes répondant aux critères bénéficient d’un dépistage régulier.

Bien que le dépistage par LDCT puisse détecter certains cancers du poumon suffisamment tôt pour améliorer la survie, on espère qu’un test sanguin (test de biomarqueur) sera développé pour être utilisé parallèlement au dépistage par tomodensitométrie afin de réduire le taux de faux positifs.

Biopsie

Si un nodule ou une masse est détecté sur un scanner, une biopsie pulmonaire est le plus souvent nécessaire pour déterminer si l’anomalie est cancéreuse ou non. Lors d’une biopsie, un échantillon de tissu est prélevé du poumon et examiné en laboratoire pour rechercher un cancer et d’autres processus pathologiques.

Le type de biopsie effectuée dépendra de l’emplacement du nodule, de sa taille et d’autres facteurs, mais peut inclure une biopsie à l’aiguille, une biopsie pendant une bronchoscopie ou une biopsie pendant une intervention chirurgicale.

Une biopsie pourra souvent exclure ou confirmer le diagnostic, bien que des procédures répétées ou un autre type de biopsie puissent parfois être nécessaires.

Bronchoscopie

Les cancers du poumon précoces peuvent parfois être détectés par bronchoscopie. Une bronchoscopie est un examen au cours duquel un mince tube est inséré par la bouche ou le nez et descend dans les grandes voies respiratoires (bronches) des poumons.

Il est le plus souvent prescrit si une personne présente des symptômes évocateurs d’un cancer du poumon ou pour faire le suivi d’un nodule pulmonaire observé au scanner. Cela dit, des techniques de bronchoscopie spécialisées (telles que la bronchoscopie par autofluorescence) sont en cours d’évaluation pour voir si elles peuvent détecter des modifications précancéreuses ou cancéreuses dans les poumons.

Les tumeurs des grandes voies respiratoires peuvent être visualisées via une lumière et une caméra fixées à l’extrémité du bronchoscope. Un appareil à ultrasons fixé à l’endoscope (échographie endobronchique) peut également être utilisé pour identifier des tumeurs qui ne se trouvent pas dans les voies respiratoires mais dans les tissus directement sous les voies respiratoires.

Si une anomalie est observée à la bronchoscopie, un instrument situé à l’extrémité du bronchoscope peut être utilisé pour effectuer une biopsie de l’anomalie pour confirmation.

Malheureusement, la bronchoscopie est principalement utile pour identifier les cancers qui surviennent dans ou à proximité des grosses voies respiratoires. Mais le type de cancer du poumon qui devient de plus en plus courant, l’adénocarcinome du poumon, a tendance à se développer dans les régions externes des poumons.

Dans une étude, la bronchoscopie a permis de détecter 69 % des cancers. La bronchoscopie peut permettre de détecter des cancers dans la partie supérieure des bronches (la tomodensitométrie n’est pas aussi efficace pour détecter ces tumeurs), mais son faible taux de détection limite actuellement son intérêt comme test de dépistage.

Cytologie des crachats

Autrefois considérée comme un test de dépistage du cancer du poumon, la cytologie des crachats est un test dans lequel les cellules sont crachées par les poumons et examinées au microscope.

À l’heure actuelle, le test peut encore avoir certaines utilités. Si des cellules cancéreuses sont observées, cela peut confirmer la présence d’un cancer (il y a peu de faux positifs puisque les cellules cancéreuses ne sont généralement pas présentes dans les poumons sans cancer du poumon). Mais même dans ce cas, cela n’indique pas où se situe le cancer dans les poumons.

Mais si le test est négatif, cela ne veut pas dire grand-chose. Dans une étude, la cytologie des crachats était normale chez 42 % des personnes atteintes d’un cancer du poumon.

Tests de biomarqueurs du cancer du poumon

Lorsque l’on examine les nouvelles techniques de détection précoce du cancer du poumon, il est important de noter qu’il s’agit de deux problèmes différents :

• Le test peut-il dépister le cancer du poumon par lui-même ?
• Le test pourrait-il être utilisé avec un scanner ou lorsqu’un nodule est détecté sur un scanner pour déterminer la probabilité qu’un nodule soit cancéreux ?

Certaines des techniques les plus récentes peuvent répondre aux deux problèmes, tandis que d’autres sont étudiées principalement pour évaluer si un nodule doit être biopsié.

Étant donné que la plupart des diagnostics de cancer du poumon sont précédés de la découverte d’un nodule sur une tomodensitométrie thoracique, un test qui pourrait être combiné au dépistage par tomodensitométrie pourrait grandement guider le processus de diagnostic.

Les nodules pulmonaires sont courants et leur nombre détecté au scanner augmentera probablement à mesure que davantage de personnes suivront les directives de dépistage du cancer du poumon. Actuellement, on estime que 1,5 million de nodules pulmonaires sont détectés chaque année aux États-Unis. Heureusement, la majorité de ces nodules ne sont pas cancéreux.

L’inconvénient est qu’un nombre important de nodules se trouvent dans la zone indéterminée ; ils pourraient être cancéreux ou bénins. Alors, lequel de ces nodules indéterminés doit être biopsié ?

Biomarqueurs et risque de cancer

Les biomarqueurs sont couramment utilisés en médecine pour guider le diagnostic lors du traitement. Un exemple bien connu est le test A1C utilisé pour le diabète.

Les biomarqueurs permettant d’aider à l’évaluation de certains cancers (marqueurs tumoraux) sont également utilisés depuis longtemps. Le test de l’antigène prostatique spécifique (PSA) utilisé pour dépister ou surveiller le traitement du cancer de la prostate est peut-être le plus connu.

Les catégories de biomarqueurs évalués pour aider au diagnostic du cancer du poumon comprennent les marqueurs protéiques et l’ADN (biopsie liquide).

Biomarqueurs protéiques

Les biomarqueurs protéiques peuvent être non spécifiques ou spécifiques du cancer.

Biomarqueurs non spécifiquessont des protéines qui ne sont pas spécifiques à une tumeur mais qui sont souvent des marqueurs d’inflammation. Ils peuvent être augmentés dans le sang en cas de cancer. Plusieurs ont été étudiés seuls ou en combinaison ou en panels. Les exemples incluent la protéine C-réactive (CRP), l’antigène carcinoembryonnaire (CEA) et l’alpha-1-antitrypsine.

Une étude de 2018 était prometteuse. En mesurant deux protéines différentes dans le sang (LG3BP et C163A), les chercheurs ont estimé que la combinaison du biomarqueur avec un dépistage par tomodensitométrie à faible dose pourrait entraîner 40 % de procédures de diagnostic invasives en moins.

Biomarqueurs spécifiques à la tumeursont également prometteurs lorsqu’ils sont combinés au dépistage du cancer du poumon par tomodensitométrie. Lorsqu’une tumeur est présente dans le corps, les lymphocytes B (les globules blancs qui fabriquent les anticorps) pénètrent dans la tumeur et « voient » des marques sur les cellules (antigènes) qui semblent uniques.

Les lymphocytes fabriquent alors des anticorps (des auto-anticorps puisqu’ils sont essentiellement « contre eux ») contre ces antigènes. Les anticorps peuvent ensuite être mesurés dans un échantillon de sang. Un panel de 13 autoanticorps isolés s’est avéré détecter environ 50 % des cancers du poumon.

Biomarqueurs ADN (biopsie liquide)

Une biopsie liquide est un test qui recherche des cellules cancéreuses ou des fragments de cellules cancéreuses qui se détachent d’une tumeur et pénètrent dans la circulation sanguine. Ces cellules ou portions d’ADN se distinguent des cellules normales par la présence des mutations caractéristiques du cancer.

Cellules tumorales circulantes

Les cellules d’une tumeur peuvent se détacher et pénétrer dans la circulation sanguine, et les chercheurs ont postulé que la mesure de ces cellules tumorales circulantes (CTC) pourrait aider à diagnostiquer le cancer du poumon. Malheureusement, les cellules tumorales entières sont rarement trouvées aux premiers stades du cancer et sont considérées comme impropres au dépistage du cancer du poumon.

ADN acellulaire (ADNc)

Contrairement aux cellules tumorales circulantes (cellules tumorales entières), de petites portions d’ADN des cellules tumorales sont fréquemment trouvées, même aux premiers stades du cancer.

Dans une étude de 2020, les chercheurs ont développé un test basé sur les caractéristiques moléculaires communes des cancers du poumon non à petites cellules.Ce panel s’appelait Lung-CLiP, qui signifie « probabilité de cancer du poumon dans le plasma ». Le test a permis de détecter entre 40 % et 70 % des cancers du poumon à un stade précoce.

Bien que le test soit moins sensible qu’un scanner à faible dose, il est également moins invasif et moins coûteux. Il pourrait jouer un rôle de test de dépistage primaire pour ceux qui refusent le dépistage par tomodensitométrie. (Les chercheurs ont comparé cela aux analyses de sang dans les selles pour dépister le cancer du côlon, qui sont moins fiables qu’une coloscopie mais peuvent être utiles pour ceux qui refusent une coloscopie.)

Bien que moins sensible que le dépistage par tomodensitométrie, Lung-CLiP est beaucoup plus spécifique, ce qui signifie que le taux de faux positifs est très faible. Pour cette raison, il pourrait être utile, en association avec le dépistage par tomodensitométrie, de déterminer quand un nodule doit être biopsié.

Fragmentomes d’ADN acellulaires

Une autre nouvelle approche a consisté à tester l’ADN acellulaire d’une manière différente. Dans une étude de 2021, les chercheurs ont examiné les caractéristiques de fragmentation de l’ADN (fragmentomes).

L’espoir est que cette approche puisse fournir un test de dépistage à la fois pour les personnes présentant un risque plus élevé (par exemple les fumeurs) et pour la population générale. Actuellement, seulement 6 % des personnes répondant aux critères de dépistage par tomodensitométrie subissent le test, et il n’existe aucun test pour les personnes qui n’ont pas fumé.

Dans cette approche, les scientifiques examinent des millions de fragments d’ADN acellulaire pour rechercher des modèles anormaux dans différentes régions (fragmentomes d’ADN) via l’intelligence artificielle. En raison de la manière dont cela est réalisé, on pense que cela pourrait être plus rentable que les approches traditionnelles d’ADN acellulaire.

Dans l’étude, l’évaluation des fragmentomes d’ADN acellulaires a détecté plus de 91 % des cancers du poumon à un stade précoce (stade 1 et stade 2).