Symptômes, causes et traitement de l’hypophosphatasie (HPP)

Qu’est-ce que l’hypophosphatasie ?

L’hypophosphatasie (HPP) est une maladie génétique (héréditaire) rare qui affecte le développement de vos os et de vos dents. Plus précisément, cela les rend mous et faibles en affectant la façon dont ils se minéralisent (se calcifient). L’HPP est un type de maladie métabolique osseuse.

La gravité de l’HPP varie considérablement. Dans sa forme la plus légère, elle augmente considérablement le risque de fractures de stress à l’âge mûr. Dans sa forme la plus grave, elle peut entraîner une mortinatalité ou la mort peu de temps après la naissance.

Types d’hypophosphatasie

Il existe sept formes principales d’hypophosphatasie en fonction de l’âge auquel les symptômes commencent et de leur gravité. Les types d’HPP, du plus grave au moins grave, comprennent :

• Hypophosphatasie sévère périnatale (avant la naissance)
• Hypophosphatasie bénigne périnatale
• Hypophosphatasie infantile (après la naissance)
• Hypophosphatasie infantile (légère ou sévère)
• Hypophosphatasie adulte
• Odontohypophosphatasie (cela n’affecte que vos dents et entraîne une perte précoce des dents de lait – ou des dents de lait)
• Pseudohypophosphatasie (une forme extrêmement rare d’HPP dans laquelle vous avez des taux normaux de phosphatase alcaline mais présentez des symptômes communs à ceux de la forme infantile)

L’hypophosphatasie est-elle fréquente ?

L’hypophosphatasie est rare dans la population générale. Les formes graves touchent 1 bébé sur 100 000 à 1 sur 300 000 nés chaque année. Mais les formes bénignes de la maladie (comme l’HPP chez l’adulte) sont plus courantes. Ils touchent environ 1 personne sur 6 000 à 1 personne sur 7 000.

Il convient de noter que l’HPP est plus fréquente dans la population mennonite du Manitoba, au Canada. Environ 1 bébé sur 2 500 dans cette population souffre de formes graves de la maladie.

Quels sont les symptômes de l’hypophosphatasie ?

L’hypophosphatasie provoque de nombreux symptômes différents. Il n’y a pas deux cas identiques, même les cas appartenant à la même famille biologique. Les symptômes que vous ressentez dépendent généralement du type d’HPP dont vous souffrez.

Symptômes de l’HPP périnatale

Les prestataires de soins de santé peuvent généralement détecter des signes d’HPP périnatale chez les fœtus par échographie pendant la grossesse. Ils comprennent :

• Bras et jambes courts et arqués sous-développés (sous-minéralisés)
• Côtes sous-développées
• Déformation thoracique (poitrine à fléau)

Certaines grossesses se terminent par une mortinatalité. Certains bébés nés avec une HPP périnatale peuvent mourir après plusieurs jours d’une insuffisance respiratoire due à une faiblesse thoracique.

Symptômes de l’HPP bénigne périnatale

À la naissance, les nourrissons atteints d’HPP bénigne périnatale ont les bras et les jambes courbés. Les prestataires de soins de santé peuvent généralement le constater par échographie pendant la grossesse.

Les malformations osseuses s’améliorent progressivement après la naissance. Les symptômes qui se développent plus tard peuvent aller de ceux de l’HPP infantile à l’odontohypophosphatasie.

Symptômes de l’HPP infantile

Les symptômes de l’HPP infantile deviennent généralement visibles au cours des six premiers mois de la vie d’un bébé. Ils peuvent inclure :

• Problèmes de prise de poids et de croissance
• Perte précoce des dents de lait
• Fusion anormale des os du crâne (craniosynostose), pouvant entraîner une tête déformée (brachycéphalie)
• Augmentation de la pression dans le crâne (hypertension intracrânienne), pouvant provoquer des maux de tête et des yeux exorbités (exophtalmie)
• Os mous et déformés qui ressemblent au rachitisme
• Os élargis dans les poignets et les chevilles
• Os déformés de la poitrine et des côtes et fractures (cassures) de ces os
• Difficultés respiratoires
• Épisodes de fièvre avec douleurs osseuses
• Manque de tonus musculaire (hypotonie), que l’on appelle parfois « syndrome du nourrisson souple »
• Hypercalcémie, pouvant provoquer des vomissements, de la constipation, de la fatigue et une mauvaise alimentation
• Convulsions (c’est rare)

Dans certains cas, les problèmes de minéralisation osseuse dans l’HPP infantile peuvent s’améliorer de manière aléatoire au cours de la petite enfance. Mais il est toujours important de suivre un traitement pour éviter des complications permanentes comme une petite taille et des os déformés.

Symptômes de l’HPP chez l’enfant

L’HPP chez l’enfant peut varier de légère à grave. Les symptômes peuvent inclure :

• Faible densité minérale osseuse pour leur âge avec fractures inexpliquées (signes les plus courants de la forme bénigne)
• Craniosynostose avec hypertension intracrânienne
• Os déformés qui apparaissent vers 2 à 3 ans
• Douleurs osseuses et articulaires
• Perte prématurée des dents de lait (à feuilles caduques). Cela signifie généralement qu’une ou plusieurs dents de lait tombent avant l’âge de 5 ans.
• Faiblesse avec un retard dans la marche (ne pas faire les premiers pas à 18 mois)
• Démarche dandinante (modèle de marche)

Dans certains cas, l’HPP de l’enfant peut s’améliorer spontanément au début de l’âge adulte. Mais les complications peuvent réapparaître à l’âge mûr ou à la fin de l’âge adulte.

Symptômes de l’HPP chez l’adulte

L’HPP chez l’adulte présente des symptômes très variés, qui peuvent inclure :

• Os ramollis (ostéomalacie)
• Douleur osseuse
• Perte de dents d’adulte (certaines personnes atteintes d’HPP adulte ont des antécédents de rachitisme pendant l’enfance ou de perte prématurée des dents de lait)
• Fractures osseuses, en particulier fractures de stress des os métatarsiens de vos pieds ou pseudofractures (zones plus lâches) de votre fémur
• Fractures répétées, pouvant provoquer des douleurs chroniques et une faiblesse
• Inflammation et/ou douleur articulaire due à une périarthrite calcifiée
• Arthrite soudaine et sévère (chondrocalcinose ou pseudogoutte)

Symptômes de l’odontohypophosphatasie

L’odontohypophosphatasie n’affecte que vos dents, pas vos os squelettiques. Les principaux signes sont la perte prématurée des dents de lait, pendant la petite enfance ou la petite enfance. Certaines personnes subissent une perte inattendue de leurs dents à l’âge adulte.

Quelles sont les causes de l’hypophosphatasie ?

Les variantes (changements) génétiques provoquent une hypophosphatasie – en particulier les variantes du ALPL gène. Normalement, ce gène fournit des instructions à votre corps pour fabriquer une enzyme appelée phosphatase alcaline non spécifique aux tissus (TNSALP). Cette enzyme est nécessaire à la minéralisation (durcissement) de vos os et de vos dents. Variantes qui affectent la façon dont le ALPL Le gène produit du TNSALP signifie qu’il ne peut pas faire son travail correctement (ou pas du tout).

La minéralisation osseuse est le processus par lequel la matrice osseuse se remplit de nanocristaux de phosphate de calcium (les substances « dures » présentes dans vos os). La matrice osseuse est constituée de protéines comme le collagène mélangées à du calcium, du phosphate et d’autres minéraux.

Les variantes génétiques qui bloquent presque complètement la fonction du TNSALP entraînent généralement les formes les plus graves d’hypophosphatasie. D’autres variantes, qui réduisent mais ne bloquent pas totalement l’activité du TNSALP, provoquent souvent des formes plus bénignes de la maladie.

Comment se transmet l’hypophosphatasie ?

Vous héritez des formes graves d’hypophosphatasie, comme l’hypophosphatasie périnatale, selon un schéma autosomique récessif. Cela signifie que les deux parents biologiques doivent passer unALPLgène sur leur enfant. Dans la plupart des cas, les parents biologiques ne présentent pas de symptômes de l’HPP et ne savent pas qu’ils sont porteurs de la variante génétique qui la provoque.

Les formes plus légères d’hypophosphatasie peuvent avoir un profil autosomique récessif ou autosomique dominant. Ce dernier modèle signifie qu’un seul parent biologique doit avoir un profil altéré.ALPLgène pour le transmettre à leur enfant.

Comment diagnostique-t-on l’hypophosphatasie ?

Les prestataires de soins de santé utilisent des examens physiques, des tests d’imagerie et des tests de laboratoire pour diagnostiquer l’hypophosphatasie. Les prestataires familiers avec cette pathologie la repèrent généralement rapidement. Mais les prestataires qui ne connaissent pas le HPP peuvent mettre plus de temps à le diagnostiquer.

Les tests qui peuvent aider à conduire à un diagnostic HPP comprennent :

• Tests sanguins de phosphatase alcaline (ALP). L’ALP est une enzyme qui joue un rôle dans la densité minérale osseuse. Les personnes atteintes d’HPP ont généralement de faibles niveaux d’ALP pour leur âge. D’autres conditions peuvent entraîner de faibles niveaux d’ALP, ce test ne peut donc pas confirmer le diagnostic.
• Test sanguin de pyridoxal 5ʹ-phosphate (PLP). Le PLP est une forme de vitamine B6. Les personnes atteintes d’HPP ont généralement des niveaux élevés de PLP.
• Rayons X. Dans les formes sévères d’HPP, les radiographies peuvent montrer des malformations osseuses caractéristiques de la maladie. Il existe d’autres causes de problèmes osseux, de sorte que le prestataire de soins de votre enfant peut ne pas le reconnaître immédiatement comme une HPP.
• Tests génétiques. Cela peut détecter des variantes dans le ALPL gène qui cause l’HPP. Cependant, tous les laboratoires ne proposent pas ce test.

Comment traite-t-on l’hypophosphatasie ?

Il n’existe aucun remède contre l’hypophosphatasie. Mais une injection de médicament appelée asfotase alfa (Strensiq®) est le principal traitement qui peut aider à la gérer. Il s’agit d’une injection sous-cutanée (sous la peau) qui fonctionne comme une thérapie enzymatique substitutive TNSALP. Les enfants et les adultes qui développent des symptômes pendant l’enfance peuvent utiliser ce médicament.

Des études montrent que l’asfotase alfa peut améliorer la fonction respiratoire, les niveaux de calcium, la santé osseuse et la survie des enfants atteints du type HPP infantile et de la petite enfance (juvénile).

D’autres traitements pour l’HPP aident principalement à gérer des symptômes et des complications spécifiques. Votre enfant peut avoir besoin d’une équipe d’experts pour ses soins, notamment :

• Pédiatres
• Orthopédistes
• Endocrinologues pédiatriques
• Neurochirurgiens pédiatriques
• Néphrologues
• Parodontistes
• Spécialistes de la gestion de la douleur
• Physiothérapeutes
• Ergothérapeutes

Voici des exemples de traitements de soutien :

• Assistance respiratoire pour les difficultés respiratoires
• Thérapie par casque ou chirurgie pour la craniosténose
• Un shunt ou une chirurgie du crâne pour l’hypertension intracrânienne
• Vitamine B6 pour les convulsions dues à l’HPP
• Soins dentaires réguliers dès le plus jeune âge pour évaluer les problèmes dentaires
• Restriction alimentaire en calcium, certains diurétiques et injections de calcitonine pour l’hypercalcémie
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour les douleurs osseuses et articulaires
• Traitements des fractures osseuses, comme des plâtres et des attelles, ou chirurgie (fixation interne) pour réparer les os cassés

À quoi puis-je m’attendre si mon enfant souffre d’hypophosphatasie ?

Il est important de se rappeler que deux personnes atteintes d’hypophosphatasie ne sont pas affectées de la même manière. Il est impossible de prédire comment cette maladie affectera votre enfant à mesure qu’il grandit. La meilleure façon de vous préparer est de parler, si possible, à des prestataires de soins de santé spécialisés dans la recherche et le traitement de l’HPP. Ils vous indiqueront les symptômes ou les changements à surveiller et ce que l’avenir pourrait vous réserver.

Puis-je prévenir l’hypophosphatasie ?

Vous ne pouvez pas prévenir l’hypophosphatasie car il s’agit d’une maladie génétique.

Discutez avec votre médecin du conseil génétique si vous êtes préoccupé par le risque de transmettre l’hypophosphatasie ou d’autres maladies génétiques à vos enfants biologiques.

Comment prendre soin de mon enfant atteint d’hypophosphatasie ?

Si votre enfant souffre d’HPP, il est important de le défendre afin de garantir qu’il reçoive les meilleurs soins médicaux. Certains prestataires de soins de santé que vous rencontrez ne connaissent peut-être pas cette maladie rare. Plaider pour des soins peut aider votre enfant à avoir la meilleure qualité de vie possible.

Vous et votre famille voudrez peut-être également envisager de rejoindre un groupe de soutien pour rencontrer d’autres personnes qui peuvent s’identifier à vos expériences.

Quand mon enfant doit-il consulter son médecin ?

Si votre enfant souffre d’hypophosphatasie, il devra consulter régulièrement son équipe de prestataires de soins pour recevoir un traitement et surveiller ses symptômes.