Qu’est-ce que le complexe de Carney : causes, symptômes, traitement, pronostic, physiopathologie

Le complexe de Carney est une maladie héréditaire rare décrite par un risque accru de développer plusieurs types de tumeurs non cancéreuses ou cancéreuses appelées  myxome dans le cœur et d’autres parties du corps. Des myxomes peuvent également être observés sur la peau et dans différents organes internes. Les personnes touchées peuvent également développer des tumeurs dans les glandes endocrines , y compris la thyroïde , les glandes surrénales , les ovaires, les testicules et même dans l’hypophyse. Certaines personnes développent également une tumeur bénigne ou maligne rare dans les cellules de Schwann du tissu nerveux appelée schwannome mélanique psammomateux. En règle générale, les personnes atteintes du complexe de Carney présentent une couleur de peau ou une pigmentation inhabituelle sous la forme de taches brunes appelées lentigos qui apparaissent sur diverses parties du corps, principalement autour des yeux, des lèvres ou des organes génitaux.

Le complexe de Carney est une maladie génétique rare, c’est-à-dire autosomique dominante caractérisée par une peau tachetée, une hyperpigmentation ou une lentiginose; myxomes (principalement bénins) principalement dans la peau et le cœur, tumeurs non cancéreuses du tissu conjonctif ; les tumeurs des gaines nerveuses ou les schwannomes et les tumeurs cancéreuses ou bénignes dans les différentes glandes endocrines du corps entraînant une suractivité endocrinienne. Le complexe de Carney, également appelé syndrome de néoplasie multiple, est distinct de la maladie de la triade de Carney.

Le complexe de Carney est également désigné par les termes suivants selon les symptômes manifestés.

  • Syndrome de LAMB, c’est-à-dire lentigos, myxome auriculaire, naevus bleus.
  • Syndrome de NOM, c’est-à-dire Nevi, myxome auriculaire ou neurofibromes myxoïdes, éphélides.

Symptômes du complexe de Carney

Les signes et symptômes du complexe de Carney commencent généralement vers 20 ans ou parfois à l’adolescence.

  • Des myxomes cardiaques multiples sont observés chez les deux tiers des patients.
  • Pigmentation cutanée tachetée avec apparition de naevus bleus ou de lentigos en particulier sur le visage, les paupières, les coins internes et externes des yeux, le tronc, la conjonctive, les lèvres, autour de la région génitale et la sclérotique.

Plusieurs autres caractéristiques, y compris les tumeurs extracardiaques, sont observées ci-dessous.

  • Sein
  • Muqueuse buccale
  • Peau
  • Testicule
  • Thyroïde
  • Pancréas
  • Tumeurs testiculaires principalement dans les cellules de Sertoli
  • Adénome hypophysaire
  • Une fertilité altérée est observée chez les hommes
  • Tissu nerveux entraînant un schwannome mélanique psammomateux
  • Glande surrénale conduisant à une maladie corticosurrénale nodulaire pigmentée primaire ou PPNAD.

Épidémiologie du complexe de Carney

Le complexe de Carney, bien qu’étant une maladie mondiale, affecte la population générale avec une fréquence de 7 cas pour 10 000 individus. La plupart des patients atteints de cette maladie appartiennent à une race blanche, mais la tendance à l’apparition de cette maladie est plus fréquente chez les Noirs ou d’autres groupes raciaux. L’âge moyen du patient diagnostiqué avec le complexe de Carney est d’environ 10 à 20 ans, et le trouble est observé chez des individus des deux sexes et de tout âge. Les myxomes sporadiques affectent généralement les adultes d’âge moyen, en particulier les femmes. Cette maladie rare a été identifiée chez environ moins de 750 personnes jusqu’à présent.

Pronostic du complexe de Carney

Les myxomes cardiaques récidivent dans environ 1 à 2 % des cas sporadiques et dans environ 12 à 22 % des cas familiaux et peuvent nécessiter une chirurgie cardiaque supplémentaire pour éradiquer ces tumeurs. Le pronostic du complexe de Carney est généralement bon en fonction de la tendance des myxomes cardiaques à récidiver.

Les myxomes intracardiaques peuvent entraîner des obstructions de la valve à bille qui entraînent une insuffisance cardiaque, des crises syncopales inattendues et une mort subite chez la plupart des adultes en bonne santé ou de jeunes enfants.

Le complexe de Carney chez les femmes peut créer un risque élevé de myxomes auriculaires récurrents pouvant entraîner plusieurs accidents vasculaires cérébraux. L’identification précoce du complexe de Carney peut conduire à la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patientes. Les tumeurs extra-cardiaques peuvent entraîner une morbidité due à une extension locale. Le dysfonctionnement endocrinien est également considéré comme souvent symptomatique, mais parfois il peut être subclinique.

Les schwannomes mélaniques psammomateux sont généralement bénins et dans 10 % des cas, ils deviennent malins. Bien que les personnes atteintes du complexe de Carney présentent un risque élevé de cancer, la plupart des tumeurs sont généralement bénignes.

Causes et physiopathologie du complexe de Carney

Des mutations dans le gène suppresseur de tumeur PRKAR1A sur le chromosome 17q23-q24 codant pour la sous-unité régulatrice R1α de la protéine kinase A (PKA) se sont avérées à l’origine du complexe de Carney. Des mutations germinales inactivées de ce gène sont observées chez 70 % des personnes atteintes du complexe de Carney. Les chercheurs ont montré que plus de 60% des personnes atteintes du complexe de Carney ont une mutation du gène PRKAR1A et environ 6% des personnes peuvent avoir des délétions dans ce gène. La plupart de ces mutations sont distinctes car elles ne sont identifiées que dans des familles uniques.

Fondamentalement, la pathogenèse moléculaire du complexe de Carney est due à une variété de changements génétiques au niveau du chromosome 2p16. Les deux types de complexe de Carney sont généralement autosomiques dominants. Malgré une génétique différente, il n’y a en fait aucune différence phénotypique entre le gène PRKAR1A et les mutations du chromosome 2p16. Certains myxomes peuvent survenir en raison de la génération de la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 ​​par le myxome. Les résultats suggèrent un rôle de la PKA et de la chaîne lourde de la myosine périnatale dans la tumorigenèse cardiaque.

Les gènes liés au complexe de Carney sont associés à une instabilité génomique et les lignées cellulaires des tumeurs du complexe de Carney peuvent également entraîner divers changements chromosomiques, tels que des chromosomes dicentriques et des associations télomériques.

Les personnes sans mutation de PRKAR1A présentent généralement des symptômes bénins, principalement à un stade avancé de la vie. La mutation génétique chez un tel individu est considérée comme sporadique, c’est-à-dire qu’elle se produit par hasard.

Facteurs de risque du complexe de Carney

  • Antécédents familiaux prolongés d’acromégalie, de syndrome de Cushing ou de mort subite.
  • Antécédents familiaux de cancer, en particulier du pancréas, du côlon, des testicules et des ovaires.
  • Le cancer familial non médullaire de la thyroïde ou FNMTC est le plus souvent associé au complexe de Carney.

Complications du complexe de Carney

Les complications associées au complexe de Carney sont mentionnées ci-dessous.

  • Les myxomes cardiaques peuvent entraîner une arthralgie , de la fièvre, un essoufflement , des douleurs articulaires, un plop tumoral, une régurgitation mitrale, des signes d’ anémie et un grondement diastolique.
  • Hypertension pulmonaire
  • AVC ischémique cérébelleux  résultant d’une embolie d’un myxome auriculaire ; accident vasculaire cérébral ischémique décrit comme une présentation de myxome cardiaque récurrent.
  • Embolisation périphérique, comme dans les artères rétinienne, coronaire, coeliaque, rénale, pulmonaire et fémorale.
  • Insuffisance cardiaque congestive.
  • Les tumeurs endocrines peuvent être caractérisées comme des troubles comme une activité excessive de la glande. Le plus courant est le syndrome de Cushing indépendant de l’ACTH  causé par le PPNAD. Le syndrome de Cushing se caractérise par une combinaison de prise de poids dans le haut du corps et du visage, d’hypertension artérielle, de diabète , d’ecchymoses faciles dues à la surproduction de l’hormone cortisol, de ralentissement de la croissance chez les enfants, de fatigue, de peau fragile et d’autres problèmes de santé.
  • Un adénome hypophysaire entraîne généralement une hyperactivité de l’hormone de croissance qui peut entraîner une acromégalie , un trouble caractérisé par l’ arthrite , une hypertrophie des mains et des pieds et une peau rugueuse du visage.

Diagnostic du complexe de Carney

Des tests génétiques pour les mutations du gène PRKAR1A sont désormais disponibles pour les personnes suspectées d’avoir le complexe de Carney.

Les autres symptômes physiques mentionnés ci-dessous ont été observés chez les personnes atteintes du complexe de Carney :

  • Motif ou taches typiques à pigmentation significativement foncée
  • Naevus bleu confirmé par biopsie
  • Taches brun clair inhabituelles ou taches de naissance sur la peau.
  • Résultats anormaux des tests sanguins de taux élevés de facteur de croissance analogue à l’insuline 1 ou d’IGF-I, taux de cortisol urinaire, glycémie, test de tolérance au glucose ou GTT, variations circadiennes salivaires du cortisol et réponse paradoxale de l’hormone de croissance ou de la GH à l’hormone de libération de la thyrotropine ou Test de TRH en l’absence d’acromégalie clinique. Testez également les taux élevés d’hormone prolactine dans le plasma.
  • Polypes ou excroissances bénignes dans le côlon, généralement accompagnés d’acromégalie.
  • Un nodule thyroïdien unique non cancéreux à un âge plus jeune ou plusieurs nodules thyroïdiens à un âge plus avancé.

Les directives de dépistage suggérées comprennent :

  • Échocardiographie annuelle au début de la petite enfance.
  • Examen régulier de la peau par un professionnel de la santé ou auto-examens.

Les examens d’imagerie devraient inclure :

  • CT-scan surrénalien (en cas de syndrome de Cushing)
  • Échographie thyroïdienne (en cas de palpation anormale)
  • Échographie testiculaire ou ovarienne
  • IRM hypophysaire et rachidienne lorsque les symptômes cliniques suggèrent un schwannome
  • Formule sanguine complète ou NFS
  • Vitesse de sédimentation
  • Test de stimulation à la dexaméthasone sur 24 heures pour évaluer le PPNAD comme mesure de détection du complexe de Carney.

Traitement du complexe de Carney

Les myxomes cardiaques nécessitent une ablation chirurgicale mais peuvent réapparaître dans le cœur et aussi loin du site de la tumeur initiale. La chirurgie est nécessaire pour opérer les myxomes intracardiaques et pour prévenir une obstruction valvulaire ou un accident vasculaire cérébral embolique. L’antibioprophylaxie est nécessaire en cas d’existence d’une insuffisance valvulaire.

Le traitement des autres manifestations peut inclure une intervention chirurgicale ou une intervention médicale en fonction de la taille et de la localisation de la tumeur ainsi que l’existence de symptômes cliniques d’excès hormonal, de masse tumorale ou de suspicion de malignité. La malignité du complexe de Carney est généralement observée dans les ganglions thyroïdiens et le schwannome mélanique. La surrénalectomie bilatérale est le traitement le plus populaire pour le syndrome de Cushing causé par PPNAD.

Dans le complexe de Carney, les soins médicaux se limitent au traitement de l’hyperactivité endocrinienne. Aucun médicament spécifique n’est utile pour le traitement des myxomes.

Conclusion

La mutation impliquée dans le complexe de Carney se produit au hasard sans raison apparente ou peut être héritée en tant que trait autosomique dominant. La spécificité des symptômes et la gravité liés au complexe de Carney varient généralement considérablement d’un individu à l’autre. Dans de très rares cas, les manifestations de divers syndromes se chevauchent avec celles observées dans le complexe de Carney.

Lire La Suite  Les meilleurs remèdes naturels pour l'angine streptococcique
  • Leave Comments