Myopathies centronucléaires (CNM) : traitement, types, diagnostic

Les deux types de myopathies centronucléaires à considérer sont :

1. Myopathie myotubulaire – Une anomalie génétique est associée au chromosome X dans la myopathie myolutubulaire liée à l’X, comme des mutations ou des délétions génétiques.
2. Myopathies autosomiques centronucléaires – L’anomalie génétique n’est pas sur le chromosome X et peut être autosomique dominante ou autosomique récessive.

C’est la forme la plus fréquente et la plus sévère des myopathies centronucléaires. Il s’agit d’une forme héréditaire qui affecte les muscles squelettiques, ayant ainsi des problèmes de tonus et de bonne contraction de ces muscles.

Cette condition est héritée par des schémas liés à l’X et affecte les garçons qui héritent du gène défectueux de leur mère. Les filles peuvent être porteuses ou si elles sont touchées, leur gravité est moindre. La condition est causée par une mutation dans les gènes chargés de fournir des instructions pour fabriquer une protéine particulière. Cette protéine, appelée myotubularine, est responsable du transport cellulaire et favorise le développement musculaire normal. Des mutations ou des délétions dans le gène contrôlant cette protéine peuvent entraîner une fonction défectueuse du transport cellulaire, entraînant une localisation anormale des noyaux.

Présentation clinique:

Un tonus musculaire sévère ou  une hypotonie et une faiblesse musculaire sont perceptibles depuis la naissance. L’apparence des nourrissons peut inclure un visage long, une poitrine en forme de cloche et un palais haut et arqué.

Les étapes du développement moteur comme s’asseoir, ramper, se tenir debout, marcher peuvent être retardées. Le manque de tonus musculaire peut affecter le mouvement et la posture du nourrisson. La faiblesse des muscles respiratoires et autres peut entraîner des problèmes correspondants de respiration et d’alimentation. De telles complications peuvent mettre la vie en danger et peuvent parfois entraîner  une infection ou une défaillance des poumons et entraîner la mort pendant la petite enfance. Certains nourrissons peuvent nécessiter une assistance respiratoire et une sonde d’alimentation et peuvent survivre jusqu’à l’enfance.

Durant l’enfance, des plaintes liées à des contractures des muscles peuvent être notées. La faiblesse musculaire provoque des contractures musculaires, comme des articulations gelées, affectant particulièrement  les hanches et les genoux .

Ces formes de myopathies centronucléaires sont également héréditaires et affectent les muscles squelettiques, mais sont de nature relativement plus bénigne.

Les myopathies centronucléaires autosomiques sont dues à des mutations génétiques, qui ne se trouvent pas sur le chromosome X ni sur aucun chromosome sexuel. Le défaut est noté sur un chromosome, qui sont numérotés ou les autosomes. Lorsqu’une seule copie du gène défectueux de la paire de chromosomes est suffisante pour provoquer la maladie, on l’appelle autosomique dominant. Lorsque la condition survient parce que les deux copies des gènes sont défectueuses, elle est appelée autosomique récessive.

Des mutations génétiques dans de nombreux gènes peuvent causer cette condition. La plupart de ces gènes contrôlent les protéines qui sont responsables du fonctionnement efficace du développement musculaire, de la régénération, de l’entretien des fibres musculaires et du transport des substances à l’intérieur des cellules. Certains de ces gènes qui peuvent être défectueux concernent la protéine amphiphysine 2, la protéine dynamine 2 et le facteur myogénique 6.

Caractéristiques cliniques:

Le type autosomique des myopathies centronucléaires est également présent avec un faible tonus musculaire et une faiblesse, mais il n’est pas aussi grave que la forme antérieure. Le compromis alimentaire et respiratoire n’est généralement pas grave et peut ne pas être fatal.

La faiblesse musculaire peut être lentement progressive et peut apparaître au début de l’âge adulte. Il peut être de nature diffuse ou avoir une affinité spécifique pour les muscles centraux ou périphériques du corps. D’autres caractéristiques couramment observées comprennent l’affaissement des paupières et des contractures musculaires. Certains peuvent avoir des difficultés neuromusculaires au fur et à mesure de leur développement.

Le diagnostic des myopathies centronucléaires repose sur certains paramètres et une myopathie observée cliniquement par le médecin doit éveiller les soupçons. Une biopsie musculaire peut être ordonnée pour déterminer l’emplacement des noyaux et d’autres détails pertinents. Les tests génétiques peuvent être essentiels pour une meilleure compréhension.

D’autres investigations qui peuvent être nécessaires comprennent des études de conduction nerveuse, l’électromyographie, qui peuvent aider à différencier les myopathies des  neuropathies pour une meilleure prise en charge médicale.

Bien qu’il n’y ait pas de remède approprié pour les myopathies centronucléaires, un traitement symptomatique est administré et des aides mécaniques sont fournies. La prise en charge médicale vise à minimiser les complications, les limitations fonctionnelles et à fournir des soins et un soutien dans la mesure du possible.

Compte tenu des complications possibles, une prise en charge efficace pour traiter les infections pulmonaires et prévenir les complications pulmonaires est importante. En cas de faiblesse musculaire entraînant des déformations de la colonne vertébrale telles que la scoliose , une correction chirurgicale de l’alignement de la colonne vertébrale peut être envisagée.

La réadaptation physique joue un rôle important dans ces cas et comprend des domaines spécialisés comme la physiothérapie, l’ergothérapie et d’autres services de réadaptation qui fournissent des aides mécaniques pour le soutien physique. Les groupes de soutien peuvent aider les familles touchées et fournir des informations sur les services de réadaptation et les aides mécaniques.