Hyperglucagonémie (taux élevés de glucagon dans le sang)

Presque tous les processus vitaux du corps nécessitent de l’énergie. Les glucides contenus dans les aliments sont divisés en unités plus simples, principalement le glucose. Ce glucose est utilisé par les cellules pour obtenir de l’énergie. Une concentration optimale de glucose dans le sang est nécessaire pour un fonctionnement sain. Il est maintenu par les hormones sécrétées par le pancréas – l’insuline et le glucagon. Des modifications du rapport de ces hormones, des perturbations de sa sécrétion et une diminution de son effet peuvent entraîner une perturbation de la régulation de la glycémie.

Qu’est-ce que l’hyperglucagonémie?

L’hyperglucagonémie est un excès de glucagon dans le sang. C’est un phénomène courant chez les diabétiques. Cependant, diverses tumeurs, en particulier du pancréas, peuvent également augmenter la concentration de glucagon dans le sang. Le glucagon augmente la glycémie, par conséquent, un excès de cette hormone peut entraîner une glycémie très élevée s’il n’est pas neutralisé par l’insuline. Dans l’ensemble, il s’agit d’une maladie rare et plus fréquemment observée au stade chronique à la suite d’une tumeur pancréatique (glucagonoma). Elle touche les personnes âgées de plus de 55 ans. L’hyperglucagonémie peut mettre la vie en danger en raison de ses effets sur la coagulation sanguine ou de la propagation de tumeurs malignes des cellules productrices de glucagon du pancréas (glucagonoma).

 

Physiopathologie de l’hyperglucagonémie

La dégradation du glucose constitue la principale source d’énergie pour les cellules. La glycémie est régulée par les activités relatives de l’insuline et du glucagon. L’insuline aide à utiliser le glucose et l’élimine du sang. Au contraire, le glucagon décompose les protéines stockées en glucose et augmente son taux dans le sang (gluconéogenèse). D’une certaine manière, l’insuline et le glucagon fonctionnent avec une rétroaction mutuelle. Divers facteurs entraînent une augmentation de la sécrétion de glucagon. Une concentration sanguine réduite de glucose est le déclencheur le plus important de la sécrétion de glucagon.

Glucagon dans le diabète

La glycémie peut être affectée par les hormones, mais elle est régulée par des zones spécifiques du cerveau. L’ensemble de ce système est appelé conjointement système neuroendocrinien. Lors de la détection d’un niveau de glucose réduit (hypoglycémie), le centre d’alimentation dans l’hypothalamus du cerveau du cerveau évoque une réponse de faim pour induire la prise de nourriture. Des quantités réduites de glucose réduisent l’activation du centre de satiété cérébrale. Le fonctionnement sans opposition de la zone d’appétit du cerveau conduit à une suralimentation (hyperphagie) et augmente ainsi la glycémie.

Dans les conditions diabétiques, les besoins énergétiques sont satisfaits en utilisant les réserves de protéines et de graisses. Le glucagon augmente la dégradation des protéines et des graisses (lipolyse). Une mobilisation accrue des protéines et des graisses stockées entraîne une perte importante de poids corporel, signe courant de diabète sucré. La dégradation accélérée des protéines et la synthèse réduite entraînent une déplétion protéique. L’épuisement des protéines est souvent associé à une altération du fonctionnement (émaciation) de tout organe et à une faible résistance aux infections.

Les manifestations d’un métabolisme des graisses désordonné sont si importantes que le diabète apparaît plus comme une maladie lipidique que comme un métabolisme des glucides. Le métabolisme des graisses provoque la formation de corps cétoniques. Pendant le jeûne, les corps cétoniques sont utilisés comme source d’énergie. Cependant, la présence de corps cétoniques abondants entraîne une perte importante d’électrolytes (sels) et d’eau du corps. La déshydratation qui en résulte peut entraîner une perte de conscience ou un coma, appelé coma cétoacidotique diabétique.

Glucagon des tumeurs pancréatiques

En cas de tumeur pancréatique qui affecte les cellules sécrétant du glucagon (glucagonoma), le glucagon excessivement sécrété se libère du mécanisme de rétroaction de l’insuline. Cependant, cela n’équivaut pas à une augmentation de la glycémie à moins que le métabolisme du glucose par le foie ne soit altéré. Dans des conditions normales, le glucagon est dégradé dans le foie. Le glucagon est d’abord libéré dans les veines portes et transporté vers le foie, avant d’être libéré dans la circulation périphérique. Cela explique la propagation de la tumeur pancréatique vers le foie. La perturbation du fonctionnement hépatique augmente également les taux périphériques de glucagon (intolérance au glucose), en raison de sa dégradation réduite.

Causes d’hyperglucagonémie

  • Les tumeurs associées au glucagonoma sont généralement malignes et peuvent se propager dans tout le corps. Une sécrétion excessive de ces cellules alpha pancréatiques tumorales pourrait provoquer une hyperglaucogonémie.
  • Les prédispositions génétiques pour les tumeurs des glandes endocrines (néoplasie endocrinienne multiple – MEN) ont un risque accru de présenter du glucagonoma.
  • Diabète sucré et plus fréquemment en tant que complication des urgences diabétiques aiguës.
  • Maladies du pancréas comme la pancréatite.
  • Stress soudain ou sévère du corps comme on le voit avec un traumatisme, des brûlures, une septicémie («empoisonnement du sang») et un infarctus du myocarde (crise cardiaque).
  • Augmentation du cortisol dans des conditions comme le syndrome de Cushing.
  • Insuffisance rénale.
  • La cirrhose du foie.

Symptômes d’hyperglucagonémie

L’hyperglucagonémie présente quatre symptômes importants, connus sous le nom de 4 D: dermatose, diabète, thromboisie veineuse profonde (TVP) et dépression.

Dermatose

Des éruptions cutanées caractéristiques apparaissent autour des zones buccale et génitale et peuvent se propager sur les doigts et les jambes. Il est connu sous le nom d’érythrème migratoire nécrolytique (NME). Les lésions cutanées se présentent souvent sous forme de cloques fragiles pigmentées foncées ou de croûtes cutanées.

Diabète

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Des taux élevés de glucagon seuls ne pouvaient pas augmenter la concentration de glucose dans le sang. La propagation de la tumeur pancréatique au foie, altère la dégradation du glucagon. Une utilisation réduite du glucose signale le centre de l’appétit du cerveau provoquant une suralimentation (hyperphagie). Collectivement, les niveaux de glucose élevés et la suralimentation augmentent le niveau de glycémie.

Thrombose veineuse profonde (TVP)

Des caillots sanguins se forment dans les veines profondes de la jambe et se manifestent généralement par un gonflement avec douleur. Il se résout souvent spontanément, mais parfois le caillot se déplace vers d’autres parties du corps (embolie) le long du flux veineux. La présence de tels caillots dans les poumons interfère avec le processus respiratoire normal et s’avère généralement fatale (embolie pulmonaire).

La dépression

De grandes quantités d’eau et d’électrolytes s’échappent du corps, en raison de taux anormalement élevés de glucagon. Les formes sévères de déshydratation affectent le fonctionnement normal du cerveau. La dépression et l’irritabilité sont parmi les indicateurs les plus courants d’un état mental dérangé chez les patients atteints d’hyperglucagonémie.

Autres signes et symptômes

  • Soif excessive
  • Urination fréquente
  • Augmentation de l’appétit
  • Bouche et langue enflammées
  • Perte de poids importante

Diagnostic d’hyperglucagonémie

Des signes courants tels que les lésions cutanées typiques décrites ci-dessus, associés à une glycémie élevée ou à une tolérance au glucose altérée, peuvent faire suspecter une hyperglucagonémie. Cela peut justifier des tests supplémentaires.

Les tests diagnostiques comprennent:

  • Un taux sanguin de glucagon supérieur à 1000 pg / ml (la plage normale est de 50 à 200 pg / ml) suggère positivement le glucagonoma.
  • Test de glycémie à jeun et de tolérance au glucose pour établir le diabète sucré.
  • Étude des cellules (biopsie) des lésions cutanées (lésions NME) pour les différencier des lésions cutanées normales résultant de carences nutritionnelles.
  • Scanner de l’abdomen pour détecter les caillots sanguins.

Complications d’hyperglucagonémie

Habituellement, les tumeurs pancréatiques malignes se propagent au foie et perturbent ses fonctions. Une fois que le métabolisme du glucose est affecté, cela entraîne une augmentation de la concentration de glucose dans le sang et des symptômes associés. Au moment du diagnostic, près de 60% de ces tumeurs conservent la propriété de se propager (métastases) à d’autres parties du corps. Une fois propagée à d’autres organes, l’ablation réussie de la tumeur et son traitement deviennent compliqués. En raison de la probabilité de formation de caillots sanguins, il existe un risque d’embolie pulmonaire qui peut être mortelle.

Traitement de l’hyperglucagonémie

  • La libération de glucagon est inhibée par la somatostatine, une hormone pancréatique ayant des fonctions complémentaires. Les rapports de biopsie des tumeurs pancréatiques montrent la présence de récepteurs de la somatostatine à la surface cellulaire. Actuellement, l’octréotide, un analogue de la somatostatine, est utilisé pour l’hyperglucagonémie.
  • Les tumeurs pancréatiques malignes se développent lentement et ne répondent pas à la chimiothérapie. Par conséquent, l’ablation chirurgicale du pancréas est justifiée. En cas de tumeurs pancréatiques métastasées au foie, une intervention chirurgicale n’aide pas. Une chimiothérapie peut donc être nécessaire.
  • Les éruptions cutanées sévères peuvent être traitées avec des antibiotiques, des stéroïdes et une supplémentation en acides aminés et en zinc.
  • De faibles doses d’héparine anticoagulante peuvent être administrées à titre prophylactique pour prévenir la coagulation du sang veineux et d’autres effets mortels associés.
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