Comprendre le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) est une forme avancée de cancer de la prostate. Métastatique signifie que le cancer s’est propagé de la prostate à d’autres parties du corps, comme les os, le foie ou les poumons. Cela rend la maladie plus difficile à traiter puisqu’elle n’est plus localisée au même endroit.

« Résistant à la castration » signifie que le cancer continue de croître même lorsque les niveaux de testostérone sont très faibles.La testostérone est une hormone qui favorise la croissance du cancer de la prostate. Les médecins traitent donc généralement le cancer de la prostate en abaissant ou en bloquant cette hormone.

Cependant, dans le mCRPC, les cellules cancéreuses trouvent des moyens de survivre et de se développer sans lui. Cela rend la maladie plus difficile à contrôler et une équipe soignante doit utiliser d’autres traitements pour tenter de la ralentir et de réduire les symptômes.

Qu’est-ce que le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ?

Le cancer de la prostate prend naissance dans la prostate, une glande qui participe à la production du sperme. S’il est localisé, le cancer peut être surveillé ou traité par chirurgie ou radiothérapie.

Un autre traitement du cancer de la prostate consiste à diminuer la quantité de testostérone dans le corps, appelée thérapie de privation androgénique (TAD).Cela peut être fait avec des médicaments (castration chimique). L’ablation chirurgicale des testicules (qui produisent la testostérone) peut également être utilisée pour réduire la testostérone dans certains cas.

Dans le mCRPC, le cancer se développe au-delà de la prostate et continue de croître même lorsque les niveaux de testostérone sont très faibles. La résistance à la castration peut survenir pour de nombreuses raisons.Les cellules cancéreuses peuvent changer (muter) ou trouver d’autres moyens de se développer sans testostérone. Cela rend le traitement plus difficile.

Lorsque le cancer de la prostate est à la fois métastatique et résistant à la castration, le cancer devient plus difficile à traiter.

Les symptômes peuvent inclure :

• Du sang dans les urines
• Douleur osseuse
• Fatigue
• Miction douloureuse
• Essoufflement
• Difficulté à uriner
• Perte de poids

Pronostic et espérance de vie

Les traitements aident certaines personnes à vivre plus longtemps avec le mCRPC, notamment les nouveaux médicaments hormonaux, la chimiothérapie et d’autres thérapies. Mais même avec ces traitements, le mCRPC n’est toujours pas curable.

Une étude publiée en 2024 portant sur des personnes diagnostiquées avec un CPRCm entre 2014 et 2019 a révélé une survie médiane d’un peu plus de deux ans (25,6 mois) à compter du moment de leur diagnostic.

Les médecins utilisent des outils spéciaux pour déterminer la gravité du cancer. Deux critères importants sont les critères CHAARTED (Chemohormonal Therapy versus Androgen Ablation Randomized Trial for Extensive Disease in Prostate Cancer) et les critères LATITUDE.

L’étude CHAARTED a examiné l’ampleur de la propagation du cancer. Les personnes présentant de nombreux cancers des os (quatre points ou plus, dont au moins un à l’extérieur de la colonne vertébrale ou des hanches) ou d’organes comme le foie avaient de moins bonnes perspectives.

L’étude LATITUDE a examiné trois éléments : si une personne présentait trois taches osseuses ou plus, un score de Gleason élevé (qui montre à quel point le cancer est agressif) et un cancer des organes. Si une personne en souffrait au moins deux, elle était considérée comme présentant un risque élevé et moins susceptible de vivre aussi longtemps.

Ces outils aident les prestataires à planifier les meilleurs traitements. Mais il est important de savoir que chacun est différent. L’âge d’une personne, son état de santé et la façon dont son cancer réagit au traitement font une différence. 

Traitements actuels et émergents 

Au fil du temps, les traitements du mCRPC ont progressé. Il y a des années, une fois que le cancer ne répondait plus au traitement hormonal, il restait peu d’options. Utilisée même aux stades avancés de la maladie, la chimiothérapie a été l’un des premiers traitements à prolonger la vie.

Plus tard, de nouveaux types de thérapies hormonales ont été développés, capables de fonctionner même lorsque les niveaux de testostérone étaient déjà très bas. D’autres traitements, comme l’immunothérapie et la radiothérapie, ont été développés pour aider à gérer les symptômes et améliorer la qualité de vie. 

Hormonothérapie 

De nouveaux traitements hormonaux contre le mCRPC sont disponibles pour aider à traiter la maladie. Ces médicaments agissent en réduisant davantage la quantité d’hormones comme la testostérone produite dans plusieurs zones du corps ou en empêchant les hormones de pénétrer dans les cellules cancéreuses.

Les traitements comme l’abiratérone et l’enzalutamide sont des médicaments couramment utilisés dans cette catégorie :

• Zytiga (abiratérone)aide à réduire le niveau de testostérone
• Xtandi (enzalutamide)agit en bloquant l’effet de l’hormone sur les cellules cancéreuses, de sorte que ces cellules ont plus de difficulté à se développer et à se propager

D’autres traitements plus récents sontErleada (apalutamide)etNubequa (darolutamide). Ces médicaments fonctionnent de manière très similaire à Xtandi en bloquant les signaux qui indiquent la croissance des cellules cancéreuses. Ils sont conçus pour être encore plus efficaces et avoir moins d’effets secondaires pour certaines personnes.

Chimiothérapie

La chimiothérapie peut aider à ralentir le cancer et à améliorer les symptômes. Deux médicaments de chimiothérapie importants utilisés pour le mCRPC sont le docétaxel et le cabazitaxel.

Taxotère (docétaxel)est généralement le premier médicament de chimiothérapie administré pour le mCRPC. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de croître et de se diviser.

Les gens reçoivent du docétaxel par voie intraveineuse (IV), généralement toutes les trois semaines. Ce médicament ne guérit pas le cancer, mais il peut aider les gens à vivre plus longtemps et à se sentir mieux en réduisant les tumeurs et en atténuant la douleur causée par le cancer.

Si le docétaxel cesse d’agir ou provoque trop d’effets secondaires, les oncologues (médecins qui diagnostiquent et traitent le cancer) peuvent essayer un autre médicament appeléJevtana (cabazitaxel). Cela fonctionne de la même manière mais peut être utile lorsque le cancer ne répond plus au docétaxel. Comme le docétaxel, le cabazitaxel est administré par voie intraveineuse et peut ralentir la croissance du cancer.

Ces deux médicaments de chimiothérapie peuvent avoir des effets secondaires, tels que de la fatigue, des nausées ou une diminution du nombre de cellules sanguines. Pourtant, les oncologues (spécialistes du cancer) surveillent attentivement la personne et lui donnent d’autres médicaments pour résoudre ces problèmes. 

Immunothérapie

L’immunothérapie est un traitement qui aide le système immunitaire de l’organisme à combattre le cancer. Une option d’immunothérapie pour le mCRPC estProvenge (sipuleucel-T).

Sipuleucel-T est différent des autres traitements car il est fabriqué individuellement pour chaque personne. Premièrement, certaines cellules immunitaires de la personne sont extraites de son sang. Ces cellules sont ensuite envoyées dans un laboratoire spécial où elles sont entraînées à reconnaître le cancer de la prostate.

Ces cellules entraînées sont ensuite réinjectées dans le corps de la personne par voie intraveineuse. Une fois à l’intérieur, ces cellules aident le système immunitaire à attaquer le cancer de la prostate. Cela fonctionne mieux pour les personnes qui présentent peu ou pas de symptômes et dont le cancer ne se développe pas très rapidement.

Radiothérapie

La radiothérapie est un traitement qui utilise des rayons à haute énergie pour tuer les cellules cancéreuses. Pour le mCRPC, la radiothérapie est souvent utilisée lorsque le cancer s’est propagé aux os.

Lorsque le cancer de la prostate se propage aux os, il peut provoquer des douleurs, un gonflement ou même des fractures. La radiothérapie peut aider à réduire les tumeurs osseuses, ce qui peut soulager la douleur.

Dans certains cas, les oncologues peuvent également utiliser un type spécial de rayonnement appelé radium 223. Ce médicament passe dans la circulation sanguine et se rend jusqu’aux os où se situe le cancer. Il émet de minuscules quantités de rayonnement directement sur les cellules cancéreuses des os, sans trop endommager les tissus sains qui les entourent.

Thérapies ciblées

La thérapie ciblée est un type plus récent de traitement du cancer qui détecte et attaque des parties spécifiques des cellules cancéreuses sans endommager trop de cellules saines. Ils ne sont utilisés que si le cancer présente des caractéristiques particulières.

Inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP): Ceux-ci sont utilisés pour les personnes dont les cellules cancéreuses de la prostate présentent des mutations dans certains gènes, comme BRCA1 ou BRCA2.Ces modifications génétiques rendent plus difficile la réparation des cellules cancéreuses. Les inhibiteurs de PARP bloquent un outil que les cellules cancéreuses utilisent pour fixer leur ADN, de sorte que les cellules s’affaiblissent et meurent.

Les inhibiteurs de PARP approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le mCRPC sont :

• Akeega (niraparib et abiratérone)
• Lynparza (olaparib)
• Rubraca (rucaparib)
• Talzenna (talazoparib)

Thérapie ciblée sur l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA): Le PSMA est une protéine présente sur la plupart des cellules cancéreuses de la prostate. Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) est conçu pour détecter le PSMA et délivrer un rayonnement aux cellules cancéreuses.Cela aide à tuer le cancer tout en laissant tranquilles la plupart des cellules saines.

S’inscrire à un essai clinique

Les gens se portent volontaires pour participer à des essais cliniques afin d’essayer de nouveaux médicaments ou thérapies qui ne sont peut-être pas encore accessibles à tout le monde. Ces essais aident à déterminer si un nouveau traitement est sûr, s’il fonctionne et quels effets secondaires il pourrait avoir.

De nombreux essais cliniques sont en cours pour les personnes atteintes de mCRPC.Certains testent de nouveaux types de thérapies ciblées, d’immunothérapie ou de nouvelles façons d’utiliser les radiations. D’autres tentent de combiner différents traitements pour voir s’ils fonctionnent mieux ensemble. Ces nouveaux traitements pourraient aider les gens à vivre plus longtemps, à se sentir mieux ou à avoir moins d’effets secondaires.

Une équipe médicale surveille de près les personnes qui participent à un essai pour garantir leur sécurité. Les résultats de ces études contribuent à améliorer la prise en charge des futurs patients.

Comment les tests génétiques peuvent aider

Les tests génétiques examinent l’ADN d’une personne ou de cellules cancéreuses pour détecter des changements ou des mutations dans certains gènes. Pour les personnes atteintes de mCRPC, les tests génétiques deviennent de plus en plus importants. Cela peut aider les oncologues à en apprendre davantage sur le fonctionnement du cancer et sur les traitements qui pourraient être les plus utiles.

Certains des gènes les plus importants examinés sont BRCA1 et BRCA2. Ces gènes aident généralement à réparer l’ADN endommagé.Mais s’il y a des changements (mutations) dans ces gènes, les cellules cancéreuses peuvent croître et se propager plus facilement. Une personne atteinte de mCRPC qui présente une mutation BRCA peut être en mesure de recevoir un inhibiteur de PARP. 

D’autres modifications génétiques peuvent affecter le traitement. Par exemple, certains cancers ont des problèmes avec les gènes qui aident à la réparation de l’ADN ou présentent des changements dans ce qu’on appelle la réparation des mésappariements ou l’instabilité des microsatellites. Si un cancer présente ces changements, la personne pourrait être en mesure de recevoir certains médicaments d’immunothérapie, qui aident le système immunitaire du corps à combattre le cancer.

Soins et soutien en fin de vie

Lorsqu’une personne atteinte de CPRCm atteint les derniers stades de la maladie, l’accent est mis sur les soins de fin de vie. Ce type de soins contribue à garantir que la personne soit aussi à l’aise que possible et soutient à la fois son corps et son esprit.

Les soins palliatifs se concentrent sur les soins de confort sans traitements curatifs en fin de vie.Cela aide la personne et sa famille. Les équipes de soins palliatifs comprennent des médecins, des infirmières, des travailleurs sociaux et des assistants spirituels qui travaillent ensemble pour prodiguer des soins à domicile ou dans un établissement.

Un élément important des soins de fin de vie est la gestion des symptômes. Les personnes atteintes de mCRPC peuvent ressentir des douleurs, se sentir très fatiguées, avoir des difficultés à uriner ou perdre l’appétit. Certains peuvent se sentir faibles ou avoir du mal à respirer.

Les analgésiques, les médicaments antinauséeux et les traitements contre l’essoufflement peuvent soulager les symptômes. L’objectif est d’aider la personne à se sentir mieux et à profiter du temps passé avec sa famille et ses amis.

Un autre élément important des soins est le soutien émotionnel et psychologique. Vivre avec un cancer avancé peut être effrayant et stressant. Les gens peuvent se sentir tristes, anxieux ou inquiets de la suite. Parler à un conseiller ou à un thérapeute, ou communiquer avec d’autres personnes dans un groupe de soutien, peut aider. Certaines personnes trouvent également du réconfort en passant du temps avec leurs proches ou en faisant des choses simples qu’elles aiment.