Qu’est-ce que le syndrome de Cowden ?
Le syndrome de Cowden est une maladie génétique autosomique se référant à la croissance de tumeurs bénignes multiples de la peau et des muqueuses. Le nom du syndrome de Cowden a été dérivé après le premier patient exprimé, Rachael Cowden, en 1963. La croissance externe du tissu est appelée hamartomes. La croissance des hamartomes est généralement perceptible, car ils ont développé des parties internes du corps, principalement avec des organes de revêtement des muqueuses. Le syndrome de Cowden n’est pas cancéreux, mais augmente le risque de développement du cancer.
En comparaison avec la population générale, les personnes atteintes du syndrome de Cowden ont tendance à développer davantage de cancers, en particulier des cancers du sein, de la thyroïde et de l’utérus à leur jeune âge. Le développement cancéreux débute entre 30 et 40 ans. Le syndrome de Cowden est également à l’origine d’un cancer des reins et de la peau.
Certains facteurs de risque typiques liés à la santé, comme une tumeur cérébrale spécifique appelée cliniquement maladie de Lhermitte-Duclos, sont associés au syndrome de Cowden. La maladie de Lhermitte-Duclos est de nature non cancéreuse. L’indication distincte supplémentaire peut apparaître comme une tête de plus grande taille (macrocéphalie) avec le syndrome de Cowden. Rarement, le syndrome de Cowden est interféré avec des troubles cognitifs qui sont souvent dus à un retard de développement des métaux.
La maladie de Cowden est une maladie autosomique dominante. la cartographie génétique de la maladie de Cowden a indiqué ce locus génique, et une influence positive obtenue à partir du chromosome 10q22-23 dans lequel le gène PTEN est situé. Le codage de PTEN est une phosphatase lipidique.
PTEN est un contrôleur dépressif de la voie de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), car il modifie le phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3) en phosphatidylinositol 4,5-biphosphate (PIP2). Soulignant l’importance de PTEN en tant que gène suppresseur de tumeur. Les nombreux syndromes d’hamartomes régulateurs autosomiques ainsi que la maladie de Cowden résultent de l’association des mutations germinales de PTEN.
Dans la maladie de Cowden, l’implication des mutations germinales PTEN a été retrouvée dans un maximum de cas, et près de 80 % des patients ont été associés à des mutations germinales PTEN dans le promoteur PTEN, la séquence codante PTEN ou dans ses séquences 5 ‘et 3 ′ section non traduite. Ces facteurs résultent de la réduction de la conversion ou de l’influence de l’inactivation catalytique, en cours de développement, ou de la distribution inégale des protéines PTEN, qui peuvent entreprendre une dégradation rapide.
L’étude animale fournit la preuve que l’hétérozygotie Pten et l’élimination spécifique des tissus entraînent des altérations dysplasiques et hyperplasiques de la peau, du côlon et de la prostate, et impliquent le développement spontané de la tumeur. Cela soutient le concept que le PTEN a une relation causale avec le développement des syndromes d’hamartome. (1,2)
Symptômes du syndrome de Cowden
Les symptômes les plus couramment associés au syndrome de Cowden sont répertoriés ci-dessous. Tous les symptômes ne sont peut-être pas prédominants dans tous les cas, mais la possibilité de développement des symptômes inclus est :
- Bosses cutanées non cancéreuses (hamartomes)
- La mélanine (pigment de la peau) est réduite
- Grumeaux de peau
- Grumeaux dans la muqueuse
- Maladie fibrokystique du sein
- le risque de développer un cancer du sein est augmenté
- le risque de développer un cancer de la thyroïde est augmenté
- Goitre
- le risque de développement d’un cancer de la peau (mélanome) est accru
- Taches café au lait : Ces taches se développent principalement en raison d’un trouble neurocutané (neurofibromatose). Les taches sont présentes de manière très restreinte dans chaque macula et uniformément réparties. Ils se forment en raison d’une hyperpigmentation et la couleur des lésions varie du brun clair au brun foncé et est généralement connue sous le nom de «café au lait». La couleur des taches est généralement claire pour les nourrissons et s’assombrit progressivement et s’agrandit avec l’âge, et ce sont des symptômes à croissance rapide, donc à l’âge de 2 ans, l’enfant est devenu des taches plus proéminentes. La taille des taches varie de 1 à 2 cm à 20 cm, avec une bordure lisse ou irrégulière.
- Le risque de développement de méningiome est augmenté
- tractus gastro-intestinal, en particulier dans la formation de polypes de la muqueuse intestinale est fréquente
- Le risque de développement d’un cancer de l’endomètre est augmenté
- La taille de la tête s’agrandit
- Développement mental retardé
- Déficience cognitive
- Tumeur cérébrale non maligne – maladie de Lhermitte-Duclos (3,4,5)
Traitement
Il n’y a pas de traitement standard offert pour le syndrome de Cowden. Les recherches en cours se sont efforcées de rechercher une chimiothérapie ciblée, mais au maximum dans une période d’essai.
Les chercheurs en médicaments obtiennent un effet inhibiteur de tumeur positif avec la rapamycine. Comme le syndrome de Cowden est associé à certaines actions proéminentes d’Akt et de mTOR dans les lésions à prolifération cellulaire excessive dues à l’élimination de Pten. Il a été observé dans des études animales que la rapamycine a un effet inhibiteur sur mTOR.
En outre, la rapamycine est efficace contre le traitement de différents biomarqueurs des tissus ciblés, notamment la réversion rapide des lésions papillomateuses mucocutanées présentes au niveau du visage et des membres, la kératose acrale et les anomalies des mamelons, accompagnées d’une réduction notable des niveaux accrus de pS6, et toutes ces découvertes confirment l’efficacité du médicament. De plus, l’intervention thérapeutique précoce avec la rapamycine a empêché la progression du syndrome de Cowden et augmenté l’espérance de vie avec le modèle animal. (2)
Espérance de vie
Les patients atteints du syndrome de Cowden ont un risque accru de cancer du sein (20 % à 50 % des patients atteints de CS ont un cancer du sein) et de cancer de la thyroïde (3 % à 10 %), donc l’espérance de vie est moindre avec un diagnostic et une approche thérapeutique retardés. (6)
