Cancer gastrique diffus héréditaire (HDGC) : causes et traitement

Qu’est-ce que le syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire (HDGC) ?

Le cancer gastrique diffus héréditaire (HDGC) est un syndrome de cancer génétiquement héréditaire qui augmente d’environ 70 % le risque au cours de votre vie de développer un cancer gastrique (estomac). Les femmes qui héritent du syndrome ont également un risque accru de développer un cancer du sein lobulaire (LBC), estimé à 42 %.

Les personnes atteintes du syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire héritent d’un gène muté de l’un de leurs parents biologiques. Il s’agit généralement d’un gène appeléCDH1, même si parfois un gène différent est impliqué.CDH1est un gène suppresseur de tumeur. Lorsqu’il est muté, il ne fonctionne pas correctement pour contrôler le cancer.

Cancer gastrique diffus

Le cancer gastrique diffus est un type de cancer de l’estomac qui se développe en petits amas de cellules largement diffusées (réparties) dans toute la muqueuse de votre estomac. Au lieu de former des tumeurs solides, il épaissit et durcit globalement la muqueuse de votre estomac. Au fur et à mesure de sa croissance, il se propage dans les couches les plus profondes de la paroi de votre estomac.

Ce type de cancer de l’estomac passe souvent inaperçu car il n’apparaît pas lors des tests d’imagerie de routine. Cela ne provoque généralement pas de symptômes avant les stades avancés. À ce stade, il est probable qu’il s’est déjà propagé (métastasé) à travers la paroi de votre estomac vers d’autres tissus voisins, tels que votre foie et vos os.

Dans quelle mesure cette condition est-elle courante ?

On estime que le syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire survient dans 5 à 10 cas pour 10 000 naissances. Environ 20 % de tous les cancers gastriques sont diffus et environ 2 % de tous les cancers gastriques diffus sont héréditaires. Le cancer de l’estomac en général est plus fréquent en Asie qu’en Occident, mais le HDGC est plus fréquent en Occident.

Quels sont les symptômes du syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire ?

Les symptômes du cancer gastrique diffus peuvent n’apparaître que lorsqu’il est métastasé. C’est pourquoi il est important d’être conscient du risque d’hériter du syndrome. Le cancer du HDGC a également tendance à se développer chez des personnes relativement plus jeunes, par rapport au cancer non héréditaire. La plupart des gens sont diagnostiqués avant l’âge de 40 ans.

Les symptômes incluent :

• Douleurs à l’estomac (surtout dans la partie supérieure gauche de l’abdomen).
• Ventre gonflé.
• Nausées et vomissements.
• Perte d’appétit.
• Perte de poids.
• Fatigue.
• Difficulté à avaler.
• Du sang dans tes crottes.
• Vomissements de sang.
• Jaunisse (teinte jaune des yeux et de la peau).

Parfois, une fente labiale ou palatine peut être un signe précoce du syndrome. Cette anomalie congénitale peut survenir avec la même mutation génétique. Bien que la plupart des cas de fentes labiales ou palatines ne soient pas liés au HDGC, le fait d’être né avec un tel syndrome peut faire suspecter le syndrome si vous avez des antécédents familiaux de ces cancers.

Quelles sont les causes du syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire (HDGC) ?

HDGC est une maladie génétique. Cela se produit lorsqu’une mutation dans l’un de vos gènes suppresseurs de tumeurs modifie la programmation de votre ADN. Les gènes suppresseurs de tumeurs sont censés fournir à vos cellules les instructions dont elles ont besoin pour contrôler la division et la croissance cellulaires. Lorsqu’ils n’y parviennent pas, le cancer peut en résulter.

Vous héritez du gène muté avec la programmation défectueuse d’un parent biologique. Une mutation héréditaire est également appelée mutation germinale. Cela affecte le codage génétique de vos cellules reproductrices, également appelées cellules germinales. Ces cellules font des copies d’elles-mêmes lors de la reproduction.

Comment hérite-t-on du syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire ?

HDGC est une maladie autosomique dominante, ce qui signifie que vous n’avez besoin que d’une seule copie du gène muté pour hériter du syndrome. Vous pouvez en hériter de l’un ou l’autre des parents, des deux côtés. Si l’un de vos parents biologiques est porteur de la mutation, il y a 50 % de chances qu’il la transmette à vous ou à tout autre enfant biologique.

Est-ce que tous ceux qui héritent de la mutation développent un cancer ?

Non. La mutation germinale dont vous héritez d’un parent affecte une copie du gène suppresseur de tumeur dans chaque cellule. Mais chaque cellule possède deux copies du gène, une de chaque parent. À moins que vous n’héritiez de la même mutation des deux parents, vous disposez toujours d’une copie du gène qui fonctionne normalement.

Pour qu’un cancer se développe, une deuxième mutation doit avoir lieu dans les tissus où se forme ce type de cancer (la muqueuse de l’estomac ou les lobules du sein). Cela se produit au cours de votre vie. La deuxième mutation, appelée mutation somatique, affecte l’autre copie du gène suppresseur de tumeur, ce qui la désactive.

Quelle est la cause de la deuxième mutation ?

La réponse courte est que nous ne le savons pas, mais divers facteurs sont probablement impliqués. Les expositions environnementales jouent souvent un rôle dans le « déclenchement » des maladies génétiques. D’autres gènes peuvent également jouer un rôle. Dans certaines familles porteuses du gène HDGC, le cancer est beaucoup plus répandu que dans d’autres familles.

Les facteurs de risque environnementaux de développement d’un cancer de l’estomac comprennent :

• Fumeur.
• Consommation excessive d’alcool.
• Consommation de viande rouge.
• Infection à H. pylori.

Quel est le processus de dépistage du cancer gastrique diffus héréditaire ?

Si vous ne présentez pas encore de symptômes, mais que vous avez des raisons de croire que vous êtes à risque, un professionnel de la santé peut vous recommander un dépistage HDGC. Vous avez peut-être des antécédents familiaux connus d’un de ces cancers, ou vous avez peut-être déjà subi des tests génétiques qui ont identifié des mutations germinales dans leCDH1gène.

Votre prestataire calculera votre risque en fonction de vos antécédents familiaux et/ou de vos tests génétiques. Ils voudront peut-être rechercher des précurseurs de cancer dans vos tissus, tels qu’un carcinome lobulaire in situ (CLIS) ou des cellules de type chevalière dans la muqueuse de votre estomac. Il s’agit de modifications tissulaires précancéreuses qui peuvent ensuite évoluer vers un cancer.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire ?

Si vous présentez des symptômes de cancer gastrique diffus, un médecin recherchera des signes de cancer dans la muqueuse de votre estomac. Ils prélèveront des échantillons de tissus pour les examiner au microscope. S’ils découvrent un cancer gastrique diffus et si d’autres membres de votre famille ont développé le même cancer, ils pourraient recommander des tests génétiques.

LeCDH1la mutation génétique est actuellement associée à environ 40 % des cas d’HDGC. D’autres mutations sont probablement impliquées, maisCDH1est celui que nous connaissons et reconnaissons. Si vous l’avez, c’est un moyen sûr de reconnaître HDGC. Mais vous pouvez toujours recevoir un diagnostic sans diagnostic si votre famille présente un schéma marqué de cancer gastrique diffus familial.

Quels tests diagnostiquent l’HDGC ?

Les tests de diagnostic peuvent inclure :

• Tests génétiques. Un test génétique est un test sanguin qui analyse un échantillon de votre sang pour détecter des mutations génétiques associées à des maladies génétiques connues. Certaines personnes choisissent de subir un test sanguin génétique parce qu’elles ont connu des maladies génétiques dans leur famille. D’autres personnes ne connaissent pas nécessairement leurs antécédents médicaux familiaux. Ils peuvent choisir de réaliser un test sanguin génétique pour leur propre information générale ou parce qu’ils souhaitent planifier des enfants biologiques.
• Endoscopie supérieure. Une endoscopie supérieure (test EGD) est un moyen d’examiner de près et de prélever des échantillons de tissus de la paroi interne de votre tractus gastro-intestinal supérieur. Ceci est nécessaire pour diagnostiquer le cancer de l’estomac, en particulier le type diffus qui se cache dans de petits amas de cellules dans la muqueuse de votre estomac. Un gastro-entérologue ou un chirurgien colorectal effectue une endoscopie. Ils envoient une petite caméra au bout d’un long cathéter – un endoscope – le long de votre œsophage jusqu’à votre estomac. Ils peuvent prélever des échantillons de tissus à l’aide de l’endoscope. Même avec ces méthodes, le cancer gastrique diffus peut être difficile à détecter. Parce qu’il est si répandu, votre endoscopiste pourrait ne pas être en mesure de le voir ou de l’attraper dans ses échantillons de tissus. Un endoscopiste recherchant un cancer gastrique diffus doit être spécialement formé et expérimenté.
• IRM mammaire. Les prestataires de soins de santé recommandent une IRM mammaire pour rechercher un cancer du sein lobulaire, car il n’apparaît pas toujours sur une mammographie régulière. Si votre radiologue constate quelque chose d’inhabituel sur l’IRM, il le signalera et un autre professionnel de la santé prélèvera un échantillon de tissu.
• Biopsie. Votre médecin enverra des échantillons de tissus à un laboratoire pour les analyser au microscope. La biopsie confirmera si l’échantillon de tissu contient un cancer.

Que se passe-t-il après avoir reçu un diagnostic de HDGC ?

Si vous souffrez déjà d’un cancer, votre médecin discutera avec vous des options de traitement. Si vous n’avez pas encore de cancer, mais que vous souffrez du syndrome, votre médecin vous recommandera des tests de dépistage du cancer réguliers comme indiqué ci-dessus. La chirurgie préventive est une autre option dont vous pouvez discuter avec votre professionnel de la santé.

Comment traite-t-on le cancer gastrique diffus ?

La chirurgie est généralement le traitement de première intention du cancer qui peut être physiquement retiré. Si vous souffrez de HDGC, votre médecin vous recommandera souvent une gastrectomie totale – une intervention chirurgicale pour retirer tout votre estomac. Cela est dû au risque élevé que le HDGC se cache et se propage trop loin dans la muqueuse de votre estomac avant d’être attrapé.

Lors d’une gastrectomie totale, votre chirurgien retirera votre estomac et reliera l’extrémité de votre œsophage directement à votre intestin grêle. Vous pouvez vivre sans estomac, même s’il y aura des effets secondaires. Après la chirurgie, vous pouvez recevoir des traitements adjuvants, comme la radiothérapie ou la chimiothérapie.

Les femmes atteintes de HDGC courent également un risque de développer un cancer du sein lobulaire (LBC). Le traitement de ces personnes comprendra également une surveillance étroite des signes de LBC. Si vous souffrez de LBC, le traitement commencera généralement par une chirurgie du cancer du sein, suivie d’un traitement adjuvant.

Quel est le pronostic du syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire ?

Le pronostic dépend de la détection et du traitement du cancer à un stade précoce. Cela peut être difficile, même avec une surveillance diligente. Lorsque le cancer gastrique diffus est détecté et traité précocement, le taux de survie à cinq ans dépasse 90 %. Lorsqu’il est détecté plus tard, après avoir envahi la paroi de votre estomac, le taux est inférieur à 30 %.

Existe-t-il un moyen de prévenir le cancer gastrique diffus héréditaire ?

Si vous avez unCDH1mutation génétique, qui est associée à un risque élevé de développer un cancer, vous pouvez prendre quelques mesures préventives. Pour les personnes ne présentant pas cette mutation génétique spécifique, le risque et les protocoles ne sont pas clairement définis. Vous pouvez discuter de vos risques personnels et de vos options avec votre fournisseur.

Chirurgie prophylactique

Si vous avez au moins 20 ans et que vous êtes en bonne santé et que vous avez confirmé une HDGC, votre médecin pourrait vous recommander une gastrectomie totale prophylactique. Bien que la perte d’estomac ait des effets secondaires sur votre système digestif, ces effets secondaires sont plus faciles à gérer que le cancer gastrique diffus.

Les personnes qui ne sont pas prêtes à franchir cette étape peuvent adopter une approche attentiste, qui implique des examens fréquents d’endoscopie haute avec plusieurs biopsies aléatoires. Mais même ce niveau de surveillance ne détecte pas toujours le cancer gastrique diffus héréditaire aux premiers stades, lorsque le traitement a plus de chances d’être efficace.

Les effets secondaires de la gastrectomie totale comprennent :

• Syndrome de dumping. Lorsque la nourriture pénètre dans votre intestin grêle directement depuis votre œsophage, elle arrive plus rapidement qu’elle ne le ferait habituellement. Cela peut provoquer des changements hormonaux drastiques dans votre système digestif, pouvant provoquer des symptômes tels que des nausées, de la diarrhée et une hypoglycémie. Ajuster vos habitudes alimentaires peut aider à atténuer ces symptômes, et ils s’atténuent généralement avec le temps.
• Malabsorption et malnutrition. Une gastrectomie totale enlève la partie de votre tractus gastro-intestinal où les acides et les enzymes digestives décomposent les aliments pour les absorber. Lorsque cette partie du processus est manquante, les aliments peuvent ne pas se décomposer suffisamment pour que tous les nutriments soient absorbés. La malabsorption peut conduire à la malnutrition. Les régimes alimentaires et les compléments nutritionnels peuvent y contribuer.

Conseil génétique et planification familiale.

Les gens avec leCDH1la mutation génétique peut bénéficier d’un conseil génétique pour discuter de planification familiale. Le conseil génétique peut vous aider à comprendre les risques de transmission du HDGC à un enfant biologique. Si vous envisagez d’avoir des enfants biologiques, la FIV sélective (fécondation in vitro) est une option pour gérer ce risque.

Lors de la FIV, les ovules et les spermatozoïdes sont prélevés sur les parents potentiels et fécondés en laboratoire. Une fois les embryons développés, un prestataire peut prélever une cellule de chaque embryon et la tester pourCDH1mutation. Les parents peuvent choisir de sélectionner des embryons sans mutation à transférer dans l’utérus de la mère.