Symptômes, causes et traitement de la porphyrie aiguë intermittente

La porphyrie aiguë intermittente (prononcée « por-FEER-ee-uh ») est une maladie génétique. Il provoque l’accumulation de produits chimiques appelés porphyrines et précurseurs de porphyrines dans les cellules de tout votre corps, en particulier dans votre foie, votre sang et votre moelle osseuse.

Votre corps a besoin d’une certaine quantité de ces produits chimiques pour fabriquer l’hème (un élément constitutif de l’hémoglobine dans vos globules rouges). Mais avec la porphyrie aiguë intermittente (AIP), les produits chimiques s’accumulent jusqu’à des niveaux anormaux. Cela peut nuire à votre corps, entraînant des crises de symptômes douloureux qui apparaissent rapidement et ne durent généralement pas plus de quelques jours si elles sont traitées (aiguës), ainsi que d’autres problèmes.

Bien que l’AIP soit le type de porphyrie hépatique aiguë le plus courant, les prestataires le considèrent globalement comme une maladie rare. Les variations génétiques à l’origine de l’AIP se transmettent au sein des familles biologiques. La plupart des personnes qui héritent des modifications génétiques ne développent jamais de symptômes. Mais si vous êtes l’un des rares àfairedéveloppez des symptômes, vous savez quel impact ils peuvent avoir sur votre vie.

Heureusement, les chercheurs continuent de trouver de nouvelles façons de traiter les attaques lorsqu’elles surviennent et de réduire le risque d’attaques futures. Votre prestataire peut vous aider à gérer cette maladie – ainsi que tout le stress et l’anxiété qui peuvent l’accompagner.

Symptômes aigus de porphyrie intermittente

L’AIP provoque des attaques de symptômes. Des douleurs abdominales sévères sont le symptôme le plus courant lors de telles crises.

D’autres symptômes possibles incluent :

• État mental altéré, y compris agitation ou confusion
• Rythme cardiaque rapide, palpitations cardiaques et tension artérielle élevée
• Hallucinations
• Faiblesse musculaire
• Nausées et vomissements
• Douleur – éventuellement sévère – dans les bras, les jambes ou le dos
• Saisies
• Difficulté à faire caca (constipation) et/ou à faire pipi (rétention urinaire)
• Troubles du sommeil (insomnie)

Parfois, votre urine peut être décolorée/rouge foncé ou brun rougeâtre, surtout si l’échantillon n’est pas frais ou est exposé à la lumière.

Une crise peut inclure seulement quelques-uns ou plusieurs de ces symptômes. L’AIP affecte tout le monde un peu différemment. Vous pouvez avoir une seule crise, quelques-unes ou plusieurs au cours de votre vie.

Il existe un large éventail de symptômes, car les produits chimiques qui s’accumulent dans l’AIP affectent votre système nerveux. C’est le centre de commande de votre corps. Il contrôle tout, de la digestion et de la fréquence cardiaque à la fonction mentale et aux mouvements musculaires. L’accumulation de produits chimiques est toxique pour vos cellules nerveuses et peut affecter leur fonctionnement, entraînant de nombreux symptômes possibles.

L’AIP symptomatique est plus fréquente chez les femmes. Cela peut être dû aux changements hormonaux associés aux menstruations. Les symptômes commencent généralement après la puberté, généralement vers la vingtaine ou la trentaine. Il est rare que les symptômes apparaissent dès l’enfance.

Causes de la porphyrie aiguë intermittente

L’AIP est une maladie génétique. Cela signifie que vous êtes né avec certains changements dans vos gènes qui causent la maladie. Mais avoir des changements génétiques ne signifie pas que vous développerez des symptômes. D’autres facteurs, comme les changements hormonaux et les médicaments, déclenchent l’apparition de symptômes chez les personnes présentant une susceptibilité génétique. Examinons de plus près comment cela fonctionne.

Génétique AIP

Si vous souffrez d’AIP, vous êtes né avec un changement génétique qui affecte la façon dont votre corps produit de l’hème (prononcé « heem »). Plus précisément, il y a un changement dans l’un de vosHMBgènes qui l’empêchent de fonctionner. Ce gène indique à votre corps comment fabriquer une enzyme appelée hydroxyméthylbilane synthase (également connue sous le nom de porphobilinogène désaminase ou PBG-D).

Alors, pourquoi avez-vous besoin de cette enzyme ? C’est l’une des nombreuses enzymes qui font avancer le processus de fabrication de l’hème, de la même manière que fonctionne une chaîne de montage. Le PBG-D rassemble des molécules de porphobilinogène (PBG). Une fois que ces molécules se sont jointes, elles continuent de descendre dans la chaîne de montage. Et d’autres enzymes les modifient de diverses manières jusqu’à ce que l’hème se forme.

Lorsque vous apportez des modifications à votreHMBgène, votre corps ne peut pas produire suffisamment de PBG-D. Lorsque vous n’avez pas assez de cette enzyme, tout le processus de la chaîne d’assemblage est perturbé. Au lieu de se regrouper et de progresser, les molécules de PBG et un autre produit chimique appelé ALA traînent et commencent à s’accumuler dans vos cellules. Cette accumulation conduit aux symptômes de l’AIP.

Les experts ne comprennent pas vraiment pourquoi certaines personnes présentant ces modifications génétiques développent des symptômes alors que d’autres non. Mais ils pensent que certains « déclencheurs » peuvent provoquer votre première attaque AIP – et peut-être d’autres attaques plus tard.

Déclencheurs d’attaque AIP

Les déclencheurs sont des éléments qui déclenchent une attaque AIP. Ils peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre. Ce qui déclenche une attaque chez une personne peut ne rien vous faire.

Les déclencheurs possibles incluent :

• Restriction calorique ou glucidique (certaines formes de régime ou de jeûne)
• Certains médicaments, notamment les barbituriques, les sulfamides, les contraceptifs oraux et les médicaments antiépileptiques
• Consommation excessive d’alcool
• Changements hormonaux (par exemple, avec les menstruations)
• Infections
• Consommation de drogues à des fins récréatives
• Stresser

Si les tests génétiques révèlent que vous présentez des modifications génétiques associées à l’AIP, votre prestataire vous parlera des déclencheurs possibles et des moyens de les éviter.

Complications de l’AIP

Les produits chimiques qui s’accumulent dans vos cellules peuvent endommager les tissus et les organes, entraînant des complications telles que :

• Maladie rénale chronique et insuffisance rénale
• Maladie chronique du foie
• Douleur chronique due à des lésions nerveuses
• Hypertension artérielle
• Cancer du foie (généralement carcinome hépatocellulaire)

Comment les médecins diagnostiquent la maladie AIP

Les prestataires de soins de santé diagnostiquent l’AIP par :

• Faire un examen physique
• Vous parler de vos symptômes, de vos antécédents médicaux et de vos antécédents familiaux biologiques
• Prélèvement d’un échantillon de votre urine (pipi) pour vérifier les niveaux de PBG
• Éventuellement tester des échantillons de votre sang ou de vos selles (caca) pour voir si des niveaux élevés de PBG sont dus à l’AIP ou à un autre type de porphyrie

Votre fournisseur peut recommander des tests génétiques. Cela peut établir un lien génétique clair qui permet aux membres de votre famille biologique d’être orientés vers un conseil génétique.

Comment traite-t-on la porphyrie aiguë intermittente ?

Le traitement dépend de la gravité de vos attaques AIP et de la fréquence à laquelle vous les subissez. Lorsqu’une crise survient, vous aurez probablement besoin de soins dans un hôpital pour gérer les symptômes et prévenir les complications. À l’hôpital, les prestataires peuvent vous donner :

• Injections d’hémine (Panhematin®) pour arrêter l’attaque (en réduisant les taux de porphyrine et de précurseurs de porphyrine)
• Médicaments pour gérer la douleur, les nausées, les convulsions ou d’autres symptômes
• Liquides et nutriments IV

Les prestataires vous surveilleront de près et surveilleront tout signe de complications. Vous pourriez avoir besoin d’une assistance respiratoire (ventilation mécanique) si vos muscles qui contrôlent la respiration sont trop faibles.

Une fois l’attaque terminée, votre prestataire pourra discuter avec vous des options de traitement à long terme. Des médicaments sont disponibles pour vous aider à réduire votre risque de crises futures et/ou à les rendre moins graves. Par exemple, votre prestataire peut vous prescrire une routine :

• Injections de givosiran
• Injections de panhématine
• Traitement hormonal (analogues de la gonadolibérine), en cas de récidive des crises pendant les menstruations

Votre prestataire peut vous en dire plus sur ces médicaments, comment ils fonctionnent et s’ils peuvent vous aider. Si vous souhaitez participer à un essai clinique, votre prestataire peut vous en dire plus et vous aider à trouver des options.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Rendez-vous aux urgences ou aux soins d’urgence si vous pensez subir une attaque AIP.Plus tôt vous recevrez des soins médicaux, meilleures seront vos chances de raccourcir la crise et d’en atténuer la gravité.

Si vous avez reçu un diagnostic d’AIP, c’est une bonne idée de porter un bracelet d’alerte médicale ou d’avoir une carte dans votre portefeuille qui vérifie votre diagnostic. Selon le type de téléphone que vous possédez, vous pourrez peut-être ajouter des informations d’urgence à l’écran de verrouillage de votre téléphone. Ces petites étapes peuvent vous permettre d’obtenir un traitement d’urgence approprié en cas de besoin. Les services d’urgence ou les prestataires de soins d’urgence ne sont peut-être pas familiers avec la porphyrie. Ainsi, ils peuvent rechercher d’autres causes de vos symptômes (et peut-être ne pas en trouver).

Votre professionnel de la santé peut vous donner des conseils supplémentaires sur la façon d’obtenir des soins immédiatement lorsque vous en avez besoin. Ils vous diront également quand venir pour un suivi. Ces suivis sont importants pour garder un œil sur votre état et détecter les signes de complications.

Idéalement, établissez les soins avec un prestataire d’un établissement médical doté d’un centre de porphyrie. Ces centres disposent d’experts familiers avec la porphyrie et capables de proposer les dernières options d’orientation et de traitement.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre de la maladie AIP ?

Votre équipe soignante peut vous donner l’image la plus précise de votre pronostic (perspectives). En général, la porphyrie aiguë intermittente n’est généralement pas mortelle. Les personnes diagnostiquées suffisamment tôt – avant que les crises ne provoquent de graves lésions nerveuses – ont un bon pronostic. En effet, un traitement précoce des crises et des efforts visant à prévenir de futures crises peuvent aider à protéger votre corps contre les complications de la maladie.

Certaines personnes ont besoin d’une greffe de foie et/ou de rein pour gérer une défaillance d’organe. Ces options constituent généralement un dernier recours lorsque les autres traitements ne fonctionnent pas.

Mes enfants hériteront-ils de l’AIP ?

C’est possible. Le code génétique (génome) de votre corps contient deux copies duHMBgène. L’un est normal et l’autre est anormal. La copie transmise à votre enfant est totalement aléatoire. Cela signifie que si vous bénéficiez de l’AIP, chacun de vos enfants a 50 % de chances d’en hériter. C’est comme un tirage au sort.

Si la copie anormale est transmise à votre enfant, il souffrira d’AIP et pourra éventuellement développer des symptômes à un moment donné. Si votre enfant hérite de la copie normale (et s’il hérite également d’une copie normale de son autre parent), il ne développera jamais d’AIP. Et il n’y a aucune chance qu’ils le transmettent à leurs propres enfants.

L’AIP se transmet au sein des familles de manière autosomique dominante. Cela signifie qu’il suffit d’une copie d’un gène anormal – provenant de l’un ou l’autre des parents biologiques – pour qu’un enfant hérite de la maladie.

Le conseil génétique peut vous aider à en savoir plus sur la transmission héréditaire de l’AIP et des autres porphyries. Vous pouvez décider de faire tester vos enfants pour détecter les modifications génétiques associées à l’AIP, même s’ils ne présentent aucun symptôme. S’ils ont hérité de l’AIP, leurs prestataires de soins de santé peuvent les aider à éviter les déclencheurs (et éventuellement à prévenir les crises de symptômes) tout au long de leur vie.