Maladie d’Erdheim-Chester (DPE) : symptômes et traitement

Qu’est-ce que la maladie d’Erdheim-Chester (DPE) ?

La maladie d’Erdheim-Chester (DPE) est une maladie sanguine rare qui peut affecter divers organes de votre corps. Le DPE appartient à un groupe de troubles rares appelés histiocytose. Avec l’histiocytose, on observe une augmentation anormale de certaines cellules immunitaires appelées histiocytes. Les histiocytes sont une partie importante de votre système immunitaire.

On les trouve normalement dans de nombreuses parties de votre corps, notamment la moelle osseuse, la circulation sanguine, la peau, les poumons, la rate et le foie.

Avec le DPE, les histiocytes se développent de manière incontrôlée. Les histiocytes en excès peuvent se déplacer vers différentes parties de votre corps où ils ne sont généralement pas trouvés et provoquer des tumeurs. Les histiocytes envahissent les tissus et provoquent des lésions.

Quelle est la fréquence de la maladie d’Erdheim-Chester ?

Le DPE est rare, avec seulement environ 800 cas signalés dans le monde depuis la découverte de cette maladie en 1930. Elle est probablement sous-diagnostiquée. Actuellement, il n’existe pas de directives générales en matière de reporting que les pays utilisent pour suivre les diagnostics.

La maladie d’Erdheim-Chester est plus fréquente chez les adultes d’âge moyen, mais des enfants ont été diagnostiqués dans de rares cas. L’âge moyen du diagnostic aux États-Unis est de 46 ans. Le DPE est plus fréquent chez les hommes, qui représentent 70 à 75 % des diagnostics.

Quels sont les symptômes de la maladie d’Erdheim-Chester ?

Le DPE affecte les gens différemment. Les symptômes varient en fonction des parties de votre corps qui présentent un excès d’histiocytes et des systèmes corporels affectés. Dans certains cas, la maladie d’Erdheim-Chester est asymptomatique, ce qui signifie qu’elle ne provoque aucun symptôme. Dans ce cas, votre médecin peut constater des signes de DPE lors d’examens d’imagerie ou de laboratoire.

Os

Le DPE peut provoquer un durcissement anormal de vos os (ostéosclérose), entraînant parfois des douleurs osseuses. Le durcissement des os, affectant souvent les deux jambes, apparaît généralement en imagerie pour diagnostiquer le DPE. Les douleurs osseuses dans les deux jambes sont le symptôme le plus courant du DPE.

Rognons

Le DPE peut endommager vos reins et les tissus de la cavité corporelle qui contient vos reins et d’autres organes abdominaux (rétropéritoine). Les histiocytes envahisseurs peuvent provoquer :

• Gonflement des reins.
• Atrophie rénale.
• Insuffisance rénale (insuffisance rénale).

Système endocrinien

L’invasion des histiocytes peut endommager les glandes qui libèrent des hormones qui aident à réguler des processus importants dans votre corps. Selon la glande endommagée, vous pouvez ressentir les symptômes suivants :

• Hypopitutarisme (trop peu d’une ou plusieurs hormones produites par votre glande pituitaire).
• Hypothyroïdie (trop peu d’une ou plusieurs hormones produites par votre glande thyroïde).
• Hypogonadisme (trop peu d’hormones sexuelles, comme la testostérone ou les œstrogènes).
• Insuffisance surrénalienne (trop peu d’hormones produites par votre glande surrénale).

Les dommages à votre glande pituitaire peuvent provoquer des symptômes de diabète insipide, comme des pipi fréquents et la soif. Jusqu’à la moitié des personnes atteintes de DPE reçoivent également un diagnostic de diabète insipide.

Système nerveux

Les histiocytes peuvent endommager les tissus de votre cerveau et de votre système nerveux. Les symptômes peuvent inclure :

• Problèmes de coordination et d’équilibre (ataxie).
• Troubles d’élocution en raison d’un mauvais contrôle de vos muscles parlants (dysarthrie).
• Difficultés à réfléchir, à se concentrer ou à se souvenir.
• Maux de tête.

Yeux

Le DPE peut affecter un ou les deux yeux. Les symptômes incluent :

• Excroissances molles et jaunâtres sur vos paupières (xanthélasma).
• Globes oculaires bombés (exophtalmie).
• Douleur oculaire.
• Perte de vision.

Système respiratoire

Un excès d’histiocytes affectant vos poumons apparaît souvent à l’imagerie mais ne provoque pas de symptômes. Si vous ressentez des symptômes, ils peuvent inclure :

• Toux.
• Essoufflement (dyspnée).

Non traitée, la DPE peut provoquer de graves cicatrices pulmonaires à long terme (fibrose pulmonaire).

Système cardiovasculaire

Votre médecin peut constater des signes d’un excès d’histiocytes affectant votre cœur et vos vaisseaux sanguins lors de l’imagerie. Les dommages peuvent mettre la vie en danger sans traitement. Le DPE peut provoquer :

• Accumulation de liquide et gonflement du sac entourant votre cœur (épanchement péricardique).
• Hypertension artérielle résultant d’un flux sanguin restreint vers vos reins (hypertension rénale).
• Insuffisance cardiaque.

Peau

Le signe le plus courant de DPE sur votre peau est une excroissance jaunâtre sur vos paupières. Des excroissances brun jaunâtre peuvent également apparaître sur :

• Affronter.
• Cou.
• Torse.
• Aine.

Un excès d’histiocytes peut également s’accumuler dans la rate, le foie et la moelle osseuse, provoquant des lésions tissulaires.

Quelles sont les causes de la maladie d’Erdheim-Chester ?

Avec le DPE, les histiocytes se multiplient de manière incontrôlée et se propagent, endommageant les tissus et organes sains. Les scientifiques ne sont pas sûrs de la cause de la croissance cellulaire incontrôlée dans tous les cas, mais ils ont récemment découvert des mutations (changements) génétiques qui jouent probablement un rôle.

Plus de la moitié des personnes atteintes de la maladie d’Erdheim-Chester présentent une mutation duBREFgène qui favorise la croissance incontrôlée des histiocytes. Bien queBREFest le site le plus courant de mutations génétiques associées au DPE, les scientifiques ont également découvert d’autres mutations génétiques associées au DPE.

Ces découvertes ont permis aux scientifiques de développer des traitements qui ciblent les mutations et préviennent la croissance anormale des histiocytes.

Comment diagnostique-t-on la maladie d’Erdheim-Chester ?

Le DPE est si rare et se présente si différemment selon les individus que les prestataires de soins de santé peuvent ne pas le soupçonner immédiatement. Recevoir un diagnostic peut prendre du temps. Vous pouvez travailler avec plusieurs prestataires de soins de santé avant de recevoir un diagnostic.

Vos prestataires de soins de santé examineront vos symptômes ainsi que les résultats de plusieurs autres procédures et tests avant de vous diagnostiquer un DPE. Le diagnostic implique :

• Procédures d’imagerie :Diverses études d’imagerie permettent à votre prestataire de voir où les histiocytes en excès envahissent les tissus dans tout votre corps. Les radiographies et les scintigraphies osseuses peuvent montrer si vos os sont affectés. Une TEP peut montrer des lésions osseuses et des lésions des tissus mous. Un scanner et une IRM peuvent montrer les tissus mous qui peuvent être affectés, notamment votre cerveau et les organes de votre poitrine et de votre abdomen.
• Tests en laboratoire :Les tests en laboratoire peuvent révéler des problèmes de fonctionnement des organes pouvant être liés au DPE. Votre médecin peut également rechercher des signes d’inflammation, une numération globulaire irrégulière ou des taux d’hormones atypiques.
• Biopsie:Lors d’une biopsie, un prestataire prélève un échantillon de tissu et l’examine au microscope pour vérifier les cellules à la recherche de signes de DPE. Ils testeront les cellules pour détecter des mutations (commeBREF) associé au DPE. L’apprentissage de ces caractéristiques cellulaires peut aider votre prestataire à déterminer quels traitements fonctionneront le mieux.

Comment traite-t-on la maladie d’Erdheim-Chester ?

Si vous ne présentez aucun symptôme et que le DPE n’a pas d’impact négatif sur votre corps, votre médecin peut choisir de surveiller votre état. Pourtant, la plupart des personnes atteintes de DPE ont besoin d’un traitement. Bien qu’il n’existe pas de remède, plusieurs traitements peuvent aider à gérer la maladie d’Erdheim-Chester. Les traitements comprennent :

• Thérapie ciblée :La thérapie ciblée comprend des médicaments ciblant les mutations génétiques qui provoquent une multiplication incontrôlée des histiocytes. Ces traitements interfèrent avec le processus qui provoque un comportement anormal des histiocytes. Le vemurafenib est un médicament approuvé par la Food and Drug (FDA) aux États-Unis et utilisé pour traiter le DPE impliquantBREFmutations génétiques. Le cobimétinib est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du DPE impliquantMEKmutations. Votre professionnel de la santé peut recommander le vémurafénib ou le cobimétinib, d’autres médicaments thérapeutiques ciblés ou une combinaison de médicaments en fonction des types de mutations cellulaires découverts lors des tests.
• Immunothérapie :Les médicaments d’immunothérapie aident votre système immunitaire à identifier et à combattre plus efficacement les cellules cancéreuses. L’interféron alpha est un médicament d’immunothérapie couramment utilisé pour traiter le DPE.
• Chimiothérapie:La chimiothérapie utilise des médicaments pour détruire les cellules cancéreuses et empêcher la croissance des tumeurs dans tout votre corps. Le médicament de chimiothérapie le plus couramment utilisé pour traiter le DPE est la cladribine. Néanmoins, votre prestataire peut recommander d’autres médicaments de chimiothérapie ou combinaisons de médicaments.

Votre médecin peut recommander des traitements supplémentaires pour aider à soulager les symptômes. Ces traitements ne peuvent pas empêcher les histiocytes d’envahir les tissus, mais ils peuvent vous aider à vous sentir mieux.

• Chirurgie:Vous devrez peut-être subir une intervention chirurgicale pour traiter les lésions tissulaires résultant du DPE. Par exemple, une inflammation et des tissus endommagés peuvent bloquer les tubes qui transportent l’urine (pipi) de votre vessie (uretères). Vous pourriez avoir besoin d’une intervention chirurgicale pour corriger ce problème ou d’autres.
• Radiothérapie:Votre médecin peut recommander une radiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses qui provoquent des symptômes désagréables dans une partie spécifique de votre corps.
• Corticostéroïdes :Les corticostéroïdes peuvent soulager l’inflammation associée à l’invasion des histiocytes.

Vous pourriez également être admissible à un essai clinique. Un essai clinique est une étude qui teste de nouveaux traitements et de nouvelles combinaisons de traitements pour en vérifier la sécurité et l’efficacité. Demandez à votre fournisseur si vous devez participer à un essai clinique sur la maladie d’Erdheim-Chester.

Combien de temps peut-on vivre avec la maladie d’Erdheim-Chester ?

Votre pronostic dépend de l’endroit où les histiocytes ont causé des dommages dans votre corps et de votre réponse au traitement. Pourtant, les progrès récents dans les traitements, tels que la thérapie ciblée, ont amélioré les résultats associés au DPE.

En 1996, le taux de survie à cinq ans pour le DPE était de 43 %. Selon une étude récente, le taux de survie est passé à 83 %.

Parlez à votre fournisseur de votre pronostic en fonction de votre état et de votre réponse au traitement.

Comment puis-je prévenir la maladie d’Erdheim-Chester ?

La maladie d’Erdheim-Chester n’est pas évitable, mais elle est souvent gérable grâce à un traitement.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Le DPE nécessite un traitement et une surveillance continus. Votre prestataire vous indiquera la fréquence à laquelle vous aurez besoin de visites de suivi, y compris les procédures d’imagerie et les travaux de laboratoire.

De nombreux traitements utilisés pour le DPE peuvent provoquer des effets secondaires désagréables. Travailler avec une équipe de soins palliatifs en plus de votre équipe de soins DPE peut vous aider à gérer ces effets secondaires du traitement tout au long de votre diagnostic de DPE.