Quels médicaments contre le diabète contrôlent le plus longtemps l’A1C ? Une étude montre que 2 ont un léger avantage

Points clés à retenir

  • Dans un essai clinique comparant quatre médicaments utilisés pour contrôler le diabète de type 2, les participants prenant du liraglutide ou de l’insuline glargine avec de la metformine ont pu contrôler leur glycémie plus longtemps que ceux prenant du glimépiride ou de la sitagliptine.
  • Les différences dans le contrôle à long terme entre les quatre médicaments étaient très faibles.
  • Ces résultats montrent que le maintien d’une glycémie efficace dans le diabète de type 2 est difficile à long terme et doit être personnalisé en fonction de chaque patient.

La plupart des personnes atteintes de diabète de type 2 auront éventuellement besoin de plus d’un médicament pour les aider à contrôler leur glycémie. Le premier médicament utilisé est généralement la metformine, prescrite parallèlement à des changements de régime alimentaire et d’exercice. Mais lorsqu’il s’agit de savoir quel médicament prescrire ensuite en cas de besoin, il n’y a jamais eu de deuxième ligne de défense standard.

Aujourd’hui, un vaste essai clinique a comparé quatre médicaments différents utilisés pour contrôler le diabète de type 2 et a révélé que deux d’entre eux étaient statistiquement plus efficaces.Cependant, il n’y avait qu’une légère différence entre les quatre médicaments.

L’absence d’un précurseur clair démontre la difficulté de trouver le meilleur moyen de contrôler la glycémie dans le diabète de type 2.

“Il est très difficile de contrôler le diabète de type 2 et d’atteindre un niveau de contrôle de la glycémie”, a déclaré à Gesundmd le président de l’étude David Nathan, MD, directeur du centre du diabète du Massachusetts General Hospital à Boston et professeur de médecine à la Harvard Medical School. « Les deux médicaments qui fonctionnent le mieux étaient en fait les médicaments injectables : l’insuline glargine et le liraglutide. »

Dans l’étude, l’insuline glargine, le liraglutide, le glimépiride et la sitagliptine ont été administrés aux participants prenant déjà de la metformine.

“Ces médicaments doivent être sélectionnés en fonction de caractéristiques individuelles, car en fait, ils abaissent tous le taux d’HbA1c (une mesure du taux de sucre dans le sang moyen au cours des trois derniers mois)”, a déclaré Nathan. «Tous les patients en ont bénéficié.»

Les chercheurs n’auraient peut-être pas remarqué les différences entre les médicaments si l’étude n’avait pas duré cinq ans, a-t-il ajouté.

Injectable

  • Insuline glargine

  • Liraglutide

Oral

  • Glimépiride

  • Sitagliptine

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2 médicaments maintiennent les niveaux d’A1C sous contrôle le plus longtemps

L’essai de cinq ans, connu sous le nom d’Approches de réduction de la glycémie dans le diabète : étude d’efficacité comparative (GRADE), était de grande envergure, avec plus de 5 000 personnes inscrites dans 36 centres d’étude. Les patients constituaient un groupe assez diversifié : environ 20 % étaient noirs, 19 % étaient Latinx et le reste était blanc.

Tous les participants souffraient de diabète de type 2 depuis moins de 10 ans et prenaient de la metformine, mais n’avaient pas un contrôle strict de leur glycémie, comme le montrent les tests de taux sanguins d’A1C.  

Les participants ont commencé l’étude avec des taux d’A1C compris entre 6,8 % et 8,5 %. Moins de 7 % est considéré comme étant sous contrôle.

Chacun des quatre médicaments – liraglutide, sitagliptine, glimépiride ou insuline glargine – a été utilisé avec la metformine.

Le liraglutide, la sitagliptine et le glimépiride aident à augmenter les niveaux d’insuline dans le corps lorsque la glycémie est élevée, tandis que l’insuline glargine est conçue pour remplacer l’insuline dans le corps.

Les participants qui ont pris de la metformine plus du liraglutide ou de l’insuline glargine ont atteint et maintenu leur glycémie cible pendant la plus longue période par rapport à la sitagliptine ou au glimépiride. En moyenne, ils ont passé six mois de plus avec une glycémie dans la fourchette cible d’A1C, qui est inférieure à 7 %.

La sitagliptine s’est révélée la moins efficace pour maintenir les niveaux cibles. Les effets du traitement ne différaient pas selon l’âge, le sexe, la race ou l’origine ethnique.

GRADE a été financé par plusieurs branches des National Institutes of Health, principalement par le NIDDK, avec le soutien supplémentaire du National Heart, Lung, and Blood Institute, de l’American Diabetes Association et des Centers for Disease Control and Prevention. GRADE disposait de ressources supplémentaires du ministère des Anciens Combattants. Aucune société pharmaceutique n’a joué un rôle dans l’étude, mais les fabricants de médicaments ont fait don de ceux-ci.

Une modeste amélioration peut encore avoir un impact

Pourtant, les différences apportées par les médicaments étaient minimes. Et seulement un participant sur quatre a pu maintenir son taux d’A1C dans la fourchette cible au cours de l’étude, une statistique que Henry Burch, MD, de l’Institut national du diabète, des maladies digestives et rénales (NIDDK), qualifie de « malheureusement typique ».

Burch a déclaré que c’est pourquoi plusieurs médicaments sont fréquemment nécessaires pour un contrôle adéquat des niveaux de glucose, ainsi qu’un mode de vie sain grâce à un régime alimentaire et à une activité physique.

Les résultats de l’étude pourraient avoir un impact sur la façon dont Burch prescrit les médicaments.

« Les changements apportés à ma pratique personnelle impliqueront un seuil plus bas pour l’ajout de l’insulinothérapie », a-t-il déclaré. « L’insulinothérapie (insuline glargine) était l’une des deux thérapies associées à un meilleur contrôle de la glycémie, sans augmenter sensiblement le risque d’hypoglycémie ou de poids corporel, qui sont deux des préoccupations qui retardent souvent l’utilisation de l’insulinothérapie en pratique clinique. »

En fin de compte, les experts affirment que les résultats de l’étude GRADE soutiennent les orientations existantes.

“Ces résultats renforcent les lignes directrices des normes de soins de l’American Diabetes Association et suggèrent en particulier l’importance d’ajouter des agonistes des récepteurs du GLP-1 (comme le liraglutide) par rapport au glimépiride ou à la sitagliptine”, a déclaré Robert A. Gabbay, MD, PhD, scientifique en chef et médecin de l’American Diabetes Association, à Gesundmd par courrier électronique. « Nous espérons que cela conduira à un meilleur accès aux traitements GLP-1 plus tôt au cours de l’évolution de la maladie. »

Le NIDDK souhaite vivement continuer à examiner ce qui fonctionne le mieux pour le diabète de type 2 au niveau de chaque patient, a déclaré Burch.

« Savoir quelles caractéristiques des patients les rendent les plus réceptifs à un médicament ou à une approche thérapeutique particulière est l’une des caractéristiques de la médecine de précision », a-t-il déclaré.

Ce que cela signifie pour vous
L’étude montre qu’un traitement à l’insuline et un agoniste des récepteurs GLP-1 présentent un léger avantage lorsqu’il s’agit de contrôler les niveaux d’A1C. Depuis le début de l’étude GRADE, davantage de médicaments appartenant à la classe des agonistes des récepteurs GLP-1 ont été approuvés. Et une toute nouvelle classe de médicaments pour traiter le diabète de type 2 a été approuvée, appelée classe des inhibiteurs du SGLT2. Vous avez des options de traitement.