Un nouveau médicament aide les patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire à mieux respirer

Heather Kauffman, 49 ans, a remarqué que son état de santé avait changé au cours de l’été 2017. Elle avait fréquemment des battements de cœur rapides et un essoufflement sans raison apparente. Parce qu’elle n’avait que 43 ans et n’avait aucun problème de santé à l’époque, Kauffman a attribué ces symptômes à des crises de panique.

«Je me souviens d’être assis dans le fauteuil inclinable, essoufflé, le cœur battant et pensant: ‘Je suis juste stressé, je suppose‘”, a déclaré Kauffman à Gesundmd. “Je n’ai rien fait parce que je n’avais pas le temps d’aller chez le médecin.”

L’hypertension pulmonaire est un terme général désignant une pression artérielle élevée dans les poumons. Cela peut survenir pour de nombreuses raisons, notamment une maladie cardiaque touchant le côté gauche du cœur, une maladie pulmonaire chronique, des caillots sanguins dans les poumons ou des facteurs génétiques.

Chez les personnes atteintes d’HTAP, les parois des artères des poumons deviennent étroites et raides. En conséquence, le côté droit du cœur, qui pompe le sang non oxygéné revenant des veines vers le cœur, doit travailler plus fort pour pousser le sang vers les poumons. Finalement, le stress supplémentaire fait grossir le côté droit du cœur et le rend moins flexible, compromettant sa capacité à faire sortir le sang du cœur et à travers les poumons, où il reçoit de l’oxygène frais avant d’être recirculé dans le corps.

Seulement entre 15 et 50 personnes par million aux États-Unis et en Europe souffrent d’HTAP. La rareté signifie qu’il n’existe aucun remède.Mais grâce aux médicaments, les patients peuvent gérer leurs symptômes et ralentir la progression de la maladie.

Explorer chaque option de traitement

Après son diagnostic, Kauffman a commencé à suivre les traitements standard contre l’HTAP, notamment des médicaments oraux et des médicaments nécessitant une pompe à perfusion continue. Elle s’améliorait pendant un moment, puis déclinait à nouveau.

“Mon état ne cessait de s’aggraver et j’étais déjà au maximum de mes médicaments [que je prenais]”, a-t-elle déclaré.

La cardiologue de Kauffman, Vallerie McLaughlin, MD, spécialiste de l’hypertension pulmonaire à l’Université du Michigan Health, a déclaré qu’il s’agissait d’une expérience courante pour les patients atteints d’HTAP.

“L’HTAP est souvent une maladie évolutive avec une mortalité élevée”, a déclaré McLaughlin à Gesundmd. “Certains patients s’améliorent grâce au traitement et retournent au travail et à un mode de vie relativement normal, mais seront toujours confrontés aux effets secondaires et aux dépenses de leur traitement, ainsi qu’au risque de progression de la maladie. D’autres patients ne répondent pas aussi bien et auront de multiples hospitalisations et une durée de vie limitée. L’objectif est de diagnostiquer les patients tôt et d’intensifier le traitement pour les amener au statut de faible risque. “

McLaughlin a encouragé Kauffman à se joindre à un essai clinique sur lequel elle travaillait, appelé STELLAR, qui étudiait l’utilisation d’un nouveau médicament injectable, le sotatercept, pour l’hypertension artérielle pulmonaire. McLaughlin a déclaré qu’elle avait constaté des résultats incroyables chez les patients des phases 1 et 2 de l’essai, et Kauffman a accepté de s’inscrire en août 2021.

Même si l’essai était une étude en double aveugle et que Kauffman n’avait aucun moyen de savoir si elle recevait du sotatercept ou un placebo, elle a déclaré avoir ressenti une amélioration immédiate de son état. 

“Je savais que ma respiration avait changé cette nuit-là. J’avais l’impression de respirer plus d’air frais”, a-t-elle déclaré. “Ils m’ont appelé le lendemain juste pour voir comment ça allait. Je leur ai dit : ‘J’ai reçu le médicament’ et ils ont répondu : ‘Vous ne le savez pas’. Mais je l’ai fait.”

Une fois l’aveugle levé, Kauffman a reçu la confirmation qu’elle recevait du sotatercept.

Kauffmann a continué à s’améliorer à chaque dose qu’elle a reçue.

“Je n’ai cessé de m’améliorer. J’ai adopté une nouvelle normalité”, a-t-elle déclaré. “J’ai pu marcher plus loin. Ma fille joue au softball et je pouvais tirer le chariot jusqu’au terrain et porter ma propre chaise. Cela ne semble pas grand-chose, mais quand on ne peut rien faire de tout cela, c’est énorme de pouvoir à nouveau faire des choses par soi-même.”

Ce médicament a été officiellement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) à la fin du mois dernier. Sous la marque Winrevair, il est spécifiquement approuvé pour améliorer la tolérance à l’exercice et la classe fonctionnelle (les limites imposées à une personne par la maladie) et pour réduire le risque de détérioration clinique chez les patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire du groupe 1.

L’approbation du sotatercept par la FDA était basée sur les résultats de la phase 3 de l’essai STELLAR. Les participants à l’essai qui ont reçu du sotatercept pouvaient marcher près de 41 mètres (environ 134 pieds) de plus en six minutes après avoir pris le médicament pendant 24 semaines. Ils ont également noté des améliorations dans huit des neuf critères d’évaluation secondaires, notamment la classe fonctionnelle, la fonction cardiovasculaire et le délai d’aggravation clinique.

Un nouveau type de médicament

La plupart des traitements contre l’HTAP prennent la forme de pilules quotidiennes ou nécessitent une pompe à perfusion continue. Ils ont tendance à être des vasodilatateurs, qui agissent en relaxant et en ouvrant les artères des poumons pour réduire la pression. En revanche, Winrevair est une injection sous-cutanée administrée une fois toutes les trois semaines. Il appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la signalisation de l’activine, qui agissent en corrigeant les déséquilibres entre deux voies de signalisation des récepteurs protéiques dans le corps. Cela ralentit et prévient les dommages dans les artères pulmonaires au fil du temps pour aider à améliorer les symptômes.

Cela pourrait même réparer une partie des dommages causés par les HAP.

“Le Sotatercept pourrait avoir des effets de remodelage inverses, [qui] constituent une avancée importante dans notre domaine”, a déclaré McLaughlin.

L’hypertension artérielle pulmonaire est-elle génétique ?
McLaughlin a déclaré que chez un petit nombre de personnes (environ 10 à 15 %), l’HTAP peut avoir une composante génétique. Les chercheurs ont récemment découvert que le gène du récepteur de la protéine morphogénétique osseuse de type 2 (BMPR2), qui régule principalement la croissance des os et du cartilage, peut être lié à l’HTAP lorsque des mutations se produisent. L’ampleur totale de ce processus n’est pas claire. Cependant, les chercheurs pensent que les mutations de BMPR2 pourraient favoriser la prolifération cellulaire ou la mort cellulaire dans les parois des artères pulmonaires, accélérant ainsi la progression de la maladie.
Alors que la nouvelle de son diagnostic d’HTAP a été un choc pour Kauffman, lorsque ses parents ont appris son diagnostic, ils lui ont dit que l’HTAP avait coûté la vie à son frère BJ, décédé en 1982 à l’âge de 5 ans. Kauffman a déclaré qu’elle n’avait que 7 ans lorsque son frère est décédé, elle ne se souvenait donc pas clairement de la cause de sa mort. “Si vous me l’aviez demandé, j’aurais dit qu’il est mort d’une maladie pulmonaire rare”, a-t-elle déclaré.

Les effets secondaires potentiels les plus courants de Winrevair comprennent une faible numération plaquettaire, des saignements et des télangiectasies (veines rouges apparaissant sur le visage).

Kauffman prend toujours Winrevair. Ses pressions artérielles pulmonaires, un indicateur clé du succès du traitement contre l’HTAP, sont meilleures sous Winrevair qu’à tout moment depuis son diagnostic. Elle continue de prendre trois autres médicaments contre l’HTAP qu’elle prenait avant de commencer Winrevair. Cependant, elle prend des doses de ces médicaments plus faibles qu’avant de commencer Winrevair, ce qui atténue les effets secondaires qu’elle a ressentis avec ces médicaments.

Kauffman conseille aux personnes atteintes d’HTAP de défendre leur propre plan de traitement et de parler à d’autres médecins s’ils estiment que leur état nécessite une meilleure prise en charge. Forte de son succès, elle encourage également les patients à rechercher des essais cliniques.

« Beaucoup d’entre nous ont perdu espoir parce que rien n’a changé depuis longtemps dans le traitement de l’HTAP, et [Winrevair] représente un énorme changement pour notre maladie », a-t-elle déclaré.

Ce que cela signifie pour vous
Bien que l’hypertension artérielle soit courante, l’hypertension artérielle dans les poumons ne l’est pas. Si vous ou un de vos proches souffrez de cette maladie, envisagez de consulter un médecin sur les innovations thérapeutiques issues des essais cliniques pour contribuer à améliorer la qualité de vie.