Neutropénie cyclique et comment elle est diagnostiquée et traitée

La neutropénie cyclique est une maladie héréditaire rare dans laquelle le nombre de neutrophiles devient extrêmement faible pendant trois à cinq jours sur un cycle d’environ toutes les trois semaines. Les neutrophiles sont un type de globules blancs qui combattent les infections. Lorsqu’ils sont trop faibles, l’organisme devient plus sensible aux infections par des virus ou des bactéries.

La neutropénie cyclique survient généralement chez les enfants au cours de la première année de vie.Les cycles diminuent généralement avec l’âge et la maladie peut disparaître chez certains patients adultes.

Qu’est-ce que la neutropénie cyclique ?

La neutropénie cyclique est un type d’immunodéficience. Les personnes atteintes de cette maladie présentent périodiquement des taux très faibles d’un type de globules blancs appelés neutrophiles.

Avec la neutropénie cyclique, le nombre de globules blancs diminue selon un calendrier prévisible, généralement tous les 21 jours et pendant trois à cinq jours à la fois.Lorsque le nombre de neutrophiles est faible, le système immunitaire a du mal à combattre les infections bactériennes ou virales.

La neutropénie cyclique est rare et touche chaque année moins d’une personne sur 100 000.Les signes de la maladie apparaissent généralement pendant la petite enfance.

Symptômes

Les symptômes apparaissent généralement quelques jours après la chute des taux de neutrophiles. Contrairement à d’autres formes congénitales de neutropénie telles que la neutropénie congénitale sévère et le syndrome de Shwachman Diamond, les personnes atteintes de neutropénie cyclique ne présentent pas de malformations congénitales.

Les symptômes peuvent inclure :

• Ulcères aphteux (ulcères dans la bouche)
• Inflammation de la gorge (pharyngite)
• Inflammation des gencives (gingivite)
• Infections cutanées
• Fièvre

Causes

La neutropénie cyclique est congénitale, ce qui signifie que la personne est née avec cette maladie. Presque tous les patients atteints de neutropénie cyclique présentent une mutation du gène ELANE.La mutation se transmet sur un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un seul parent doit être atteint pour la transmettre à ses enfants.

Tous les membres de la famille ne sont pas forcément touchés de la même manière, et certains peuvent présenter ou non des symptômes.

Chez les personnes atteintes de neutropénie cyclique, les neutrophiles ont une durée de vie plus courte qu’ils ne le devraient. La pénurie se produit lorsque les neutrophiles meurent et que le corps doit travailler pour les reconstituer.

La neutropénie peut également être le signe d’une maladie, notamment de certains types de cancer. Les personnes qui reçoivent une chimiothérapie peuvent également avoir un faible nombre de neutrophiles.

Diagnostic

La neutropénie cyclique peut être difficile à diagnostiquer, car la neutropénie sévère ne dure que trois à cinq jours au cours de chaque cycle. Entre ces cycles, le nombre de neutrophiles est normal.Votre médecin prendra en compte différents facteurs lors de l’établissement d’un diagnostic :

• Antécédents familiaux :Étant donné que la maladie est héréditaire, votre médecin vous demandera si d’autres membres de la famille sont atteints de cette maladie.
• Symptômes:Des infections buccales récurrentes et de la fièvre tous les 21 à 28 jours doivent faire suspecter une neutropénie cyclique.
• Niveaux d’ANC :Pour détecter le cycle de neutropénie sévère, une numération absolue des neutrophiles (ANC) – qui fait partie d’une formule sanguine complète (CBC) – est effectuée deux à trois fois par semaine pendant six à huit semaines.La neutropénie est indiquée lorsque les taux d’ANC tombent en dessous de 1 000 neutrophiles/mcL. Les cas graves sont associés à des taux inférieurs à 500 neutrophiles/mcL.
• Autres numérations sanguines :En plus d’une neutropénie sévère, il peut y avoir une diminution des globules rouges immatures (réticulocytopénie) et/ou des plaquettes (thrombocytopénie). Le nombre de monocytes (un autre type de globules blancs) augmente souvent en période de neutropénie sévère.
• Tests génétiques :Si une neutropénie cyclique est suspectée sur la base de numérations globulaires en série, les tests génétiques peuvent rechercher des mutations dans le gène ELANE (sur le chromosome 19).

Des mutations du gène ELANE ont été associées à une neutropénie cyclique et à une neutropénie congénitale sévère. Compte tenu de la présentation clinique et des tests génétiques de confirmation, la biopsie de la moelle osseuse n’est pas nécessaire mais est souvent réalisée lors du bilan de neutropénie.

Traitements

Bien que la neutropénie cyclique soit considérée comme une affection bénigne, des décès secondaires à des infections graves sont survenus. Le traitement vise à prévenir et/ou traiter les infections.

• Soins dentaires préventifs :Étant donné que de nombreuses infections surviennent dans la bouche, il est important de maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire. Des bains de bouche antibactériens peuvent être recommandés.
• Antibiotiques :Étant donné que les patients atteints de neutropénie cyclique peuvent développer des infections bactériennes graves, il est important que les épisodes de fièvre soient soigneusement évalués. Parfois, les épisodes nécessiteront une hospitalisation avec des antibiotiques intraveineux (IV) jusqu’à ce qu’une infection grave puisse être exclue.
• Facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF, également appelé filgrastim) :Le G-CSF stimule la moelle osseuse à produire davantage de neutrophiles. Il est utilisé pour empêcher le nombre de neutrophiles de descendre en dessous de 500 cellules/mL. Il a été démontré que le G-CSF diminue la gravité de la neutropénie et diminue le nombre d’infections. Le G-CSF est généralement administré par voie sous-cutanée (juste sous la peau) tous les jours, ou parfois moins fréquemment.Certains patients peuvent être en mesure d’arrêter le G-CSF à l’âge adulte, car la neutropénie s’atténue parfois avec l’âge.
• Greffe de cellules souches :Une greffe de cellules souches peut remplacer les neutrophiles malsains. Ce traitement est généralement réservé aux cas graves de neutropénie cyclique ou à ceux qui ne répondent pas au G-CSF.

Pronostic

Les personnes atteintes de neutropénie cyclique qui reçoivent des traitements tels que le G-CSF ont une espérance de vie normale, bien que des analyses de sang régulières soient nécessaires pour surveiller les taux de neutrophiles. Les personnes atteintes de cette maladie doivent également prendre des mesures pour prévenir l’infection, comme se faire vacciner et pratiquer une bonne hygiène.

La neutropénie cyclique a tendance à s’améliorer avec l’âge. Chez certaines personnes, elle peut disparaître complètement vers 30 ans.