Quelles sont les causes de la cardiomyopathie hypertrophique ?

La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est le plus souvent causée par des mutations génétiques qui provoquent un épaississement du muscle cardiaque. La HCM est généralement héritée de manière autosomique dominante. Cela signifie que les enfants biologiques d’un parent affecté ont chacun 50 % de chances d’hériter de la mutation génétique.

Génétique de la cardiomyopathie hypertrophique

Bien que les mutations à l’origine de l’HCM soient généralement transmises par un membre de la famille, généralement de manière autosomique dominante, elles peuvent également être sporadiques dans certains cas, ce qui signifie que la mutation se produit de manière aléatoire, sans qu’un parent ne soit affecté.

Cependant, le fait qu’il existe plusieurs types différents de mutations ajoute à la complexité. Et même les personnes qui ont hérité d’une mutation à l’origine de l’HCM peuvent ne pas la développer ni ses complications, un phénomène connu sous le nom de pénétrance variable.

De plus, une personne atteinte de HCM peut présenter des symptômes plus ou moins graves qu’un membre de sa famille, ce que l’on appelle une expression variable.

Mutations provoquant une cardiomyopathie hypertrophique

Mutations du sarcomère: Le type de mutations le plus courant à l’origine de l’HCM sont les mutations des protéines sarcomères du cœur.

Les sarcomères sont des protéines présentes dans les cellules musculaires. Les mutations des sarcomères à l’origine de la HCM entraînent un épaississement du muscle cardiaque, une désorganisation des fibres musculaires et des cicatrices.

Voici une liste de mutations dans les protéines sarcomères connues pour causer la HCM :

• MYH7: Chaîne lourde β-myosine
• MONBPC3: Protéine C3 liant la myosine
• TNNT2: Troponine T cardiaque
• TNNI3: Troponine cardiaque I
• TPM1: α-Tropomyosine
• MYL2: Chaîne légère de myosine régulatrice
• MYL3: Chaîne légère essentielle de myosine
• ACTC1: α-actine cardiaque
• CSRP3: Protéine 3 riche en cystéine et glycine

Chez les personnes présentant une mutation du sarcomère, les mutations de la chaîne lourde de la myosine bêta et de la protéine C3 liant la myosine sont les causes les plus fréquentes. On les retrouve dans environ 70 % des cas. Les autres mutations du sarcomère ne représentent chacune que 1 à 5 % des mutations HCM.

Les tests génétiques sont effectués chez les personnes dont les tests d’imagerie révèlent des signes de HCM. Il est particulièrement utile après un diagnostic de HCM de tester les membres de la famille pour détecter la mutation génétique.

Variantes d’importance incertaine: Toutes les personnes atteintes d’HCM ne présentent pas une mutation identifiée qui est à l’origine de l’HCM. Certaines personnes peuvent présenter des variantes dans les gènes associés, mais on ne sait pas si elles sont à l’origine de l’HCM. Celles-ci sont connues sous le nom de « variantes d’importance incertaine ».

À mesure que notre compréhension de la génétique dans la CMH évolue, ces variantes pourraient être davantage clarifiées.

Types de GCH

Il existe deux principaux types de HCM :

• Obstructif: Dans la CMH obstructive, le muscle cardiaque s’épaissit anormalement, en particulier la paroi (septum) qui sépare les deux cavités inférieures (ventricules) du cœur. L’épaississement du muscle cardiaque peut bloquer la circulation du sang hors du cœur, provoquant des symptômes tels que des douleurs thoraciques, un essoufflement et des évanouissements. Il s’agit du type de HCM le plus courant.
• Nonobstructive: La HCM non obstructive implique également un épaississement du muscle cardiaque, mais elle ne provoque pas d’obstruction significative du flux sanguin.

Symptômes

Les symptômes de la CMH peuvent varier considérablement selon les individus et comprennent :

• Douleur thoracique, surtout pendant l’exercice
• Arythmie (fréquence ou rythme cardiaque irrégulier)
• Fatigue
• Sensation de battements/battements dans la poitrine
• Souffle au cœur
• Se sentir étourdi/étourdi
• Évanouissement
• Essoufflement
• Gonflement des pieds, des chevilles, des jambes, du ventre ou du cou

Les symptômes s’aggravent généralement avec le temps et peuvent éventuellement affecter la capacité à effectuer les tâches et activités quotidiennes.

Notez que certaines personnes peuvent ne présenter aucun symptôme.

Diagnostic

Le diagnostic de la cardiomyopathie hypertrophique (CMH) implique généralement une combinaison d’antécédents médicaux, d’examen physique et de tests de diagnostic, l’échocardiogramme étant souvent l’outil principal.

D’autres tests peuvent être utilisés pour confirmer le diagnostic ou évaluer l’étendue de la maladie, notamment l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et les tests génétiques.

Facteurs de risque de mort cardiaque subite (SCD)

L’épaississement, la désorganisation et la cicatrisation du muscle cardiaque dans la CMH peuvent entraîner des arythmies et une mort cardiaque subite (SCD). La CMH est la cause de mort subite la plus fréquemment identifiée chez les athlètes de moins de 30 ans.

Les facteurs suivants sont associés à un risque accru de MSC :

Mort subite d’origine cardiaque chez un membre de la famille: Le risque est accru si un membre de la famille a souffert de drépanocytose, en particulier un parent proche (premier ou deuxième degré) qui avait moins de 50 ans au moment du décès.

Antécédents de syncope inexpliquée: Les personnes atteintes de HCM qui ont récemment eu des évanouissements inexpliqués (syncope) courent un risque plus élevé de SCD.

Certains résultats de surveillance du rythme cardiaque: Les personnes atteintes de HCM subissent une surveillance du rythme cardiaque pour évaluer les arythmies. Ceux dont la surveillance du rythme montre une arythmie appelée tachycardie ventriculaire non soutenue (NSVT) qui est fréquente, longue ou très rapide, courent un risque plus élevé de drépanocytose.

Quelques constatations en imagerie cardiaque: Le ventricule gauche est la principale chambre musculaire du cœur qui pompe le sang vers le corps. Les tests d’imagerie non invasifs (par exemple, échocardiogramme, IRM) fournissent des informations à ce sujet qui peuvent prédire un risque plus élevé de MSC, notamment :

• Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche: Normalement, le ventricule gauche a moins de 1 centimètre d’épaisseur. Dans l’HCM, cependant, le ventricule gauche est plus épais. Les personnes atteintes de CMH qui ont une épaisseur de paroi ventriculaire gauche de 3 centimètres ou plus courent un risque élevé de mort cardiaque subite.
• Dysfonctionnement ventriculaire gauche: La fraction d’éjection (FE) est une mesure de la fonction de pompage du cœur. La FE est la proportion de sang pompé à chaque battement cardiaque. En HCM, lorsque la FE est inférieure à 50 %, le risque de SCD est plus élevé.
• Anévrisme apical: Les personnes atteintes de HCM présentent parfois une petite excroissance de la paroi ventriculaire, connue sous le nom d’anévrisme apical. Avoir un anévrisme apical augmente également le risque de SCD dans l’HCM.
• Cicatrices étendues: L’IRM cardiaque peut révéler des cicatrices du cœur. Lorsque moins de 15 % du cœur est cicatrisé, le risque de MSC est plus élevé.

Les prestataires de soins de santé utilisent des facteurs de risque pour déterminer le risque de drépanocytose et formulent des recommandations sur les restrictions d’exercice et les défibrillateurs automatiques implantables (appareils qui surveillent le rythme cardiaque et fournissent un choc pour arrêter les arythmies dangereuses).

Traitement

Heureusement, il existe de nombreux traitements efficaces et prometteurs contre la HCM. Ceux-ci incluent :

• Bêta-bloquants
• Bloqueurs des canaux calciques
• Disopyramide
• Camzyos (mavacamten) et Myqorzo (aficamtem)
• Thérapie de réduction septale
• Défibrillateur automatique implantable

Résumé

La cardiomyopathie hypertrophique est une maladie héréditaire qui peut être causée par plusieurs mutations génétiques différentes. Avoir une mutation génétique augmente le risque, mais ne signifie pas que votre cœur sera nécessairement gravement touché. Les tests génétiques sont particulièrement utiles pour évaluer les membres de la famille.

Si la cardiomyopathie hypertrophique est présente dans votre famille, vous devriez subir une évaluation par un cardiologue, qui évaluera vos symptômes et vos antécédents familiaux et ordonnera tous les tests nécessaires. Toutes les personnes porteuses de la mutation n’auront pas de problèmes cardiaques détectables, et il existe de nombreux traitements efficaces contre l’HCM.