Percées dans la recherche sur la dégénérescence maculaire

Les percées dans les traitements contre la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) ont révolutionné la prise en charge de cette maladie oculaire évolutive et potentiellement dévastatrice. Ceux-ci incluent des traitements tels que les inhibiteurs du complément et la thérapie par cellules souches pour la DMLA sèche, ainsi que les médicaments anti-VEGF à action prolongée et la thérapie génique pour la DMLA humide plus avancée.

Ces traitements peuvent contribuer à ralentir la progression de la maladie et à éviter la perte de vision chez les personnes atteintes de DMLA. Certains sont disponibles dès maintenant, tandis que d’autres en sont à différentes phases de recherche clinique.

Traitements émergents pour la DMLA sèche

La DMLA sèche, également connue sous le nom de DMLA non néovasculaire, se caractérise par la dégradation progressive des cellules dans une partie petite mais importante de la rétine, appelée macula.

La DMLA sèche survient lorsque la macula commence à s’amincir avec l’âge et/ou se couvre de dépôts de protéines appelés drusen. Selon la gravité des dommages, la DMLA sèche peut être classée en stade précoce, intermédiaire ou avancé.

Actuellement, il n’existe aucun remède contre la DMLA sèche, mais deux thérapies semblent efficaces pour vaincre les mécanismes à l’origine de la maladie.

Inhibiteurs du complément

Deux nouveaux médicaments, appelésSyfovre (pegcetacoplan)etIzervay (avacincaptad pégol), ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) en 2023 pour le traitement d’une forme avancée de DMLA sèche appelée atrophie géographique (AG).

L’AG se caractérise par la mort progressive des cellules de la macula due à la formation de lésions qui débutent au bord de la rétine et se déplacent progressivement vers l’intérieur.

Ces médicaments sont appelés inhibiteurs du complément car ils bloquent une partie du système immunitaire appelée « cascade du complément » qui déclenche la formation de ces lésions.

Syfovre et Izervay sont tous deux injectés directement dans l’œil tous les 25 à 60 jours. Alors que 80 % des personnes atteintes d’AG constatent une amélioration grâce à ces médicaments, 20 % ne le font pas.

Les deux médicaments sont connus pour provoquer des effets secondaires importants et parfois graves, notamment une vision floue, des corps flottants, des douleurs oculaires et un décollement de rétine.

Thérapie par cellules souches

La thérapie par cellules souches est à l’étude pour le traitement de la DMLA sèche. L’objectif du traitement est d’introduire des cellules souches dans la rétine pour remplacer celles endommagées par la DMLA. Une fois introduites, les cellules souches commencent à se multiplier et à se différencier en cellules maculaires appelées photorécepteurs qui traduisent la lumière en signaux nerveux transmis au cerveau.

Plusieurs méthodes ont été proposées pour introduire des cellules souches dans la rétine. Une option consiste à les injecter dans l’œil, où ils peuvent migrer d’eux-mêmes vers la rétine. Une autre solution consiste à les implanter chirurgicalement sur la rétine à l’aide d’un morceau de matériau synthétique ou naturel, appelé échafaudage, qui a été infusé de cellules souches.

Malgré les premiers résultats prometteurs, les experts suggèrent qu’il faudra peut-être 10 ans, voire plus, pour perfectionner la procédure.Des essais cliniques sur l’homme sont actuellement en cours pour évaluer la sécurité et l’efficacité des différents modèles de traitement.

Traitement émergent pour la DMLA humide

Entre 10 % et 15 % des personnes atteintes de DMLA sèche évolueront vers une forme plus grave de la maladie, appelée DMLA humide (également connue sous le nom de DMLA néovasculaire ou exsudative).

Dans la DMLA humide, les vaisseaux sanguins commencent à se développer anormalement dans la rétine, stimulés par une protéine connue sous le nom de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Ces vaisseaux sanguins sont plus faibles que les vaisseaux sanguins normaux et commenceront à laisser échapper des liquides sous la macula, endommageant les photorécepteurs. Une tache aveugle dans votre vision centrale est le principal symptôme de la DMLA humide.

Les chercheurs ont conçu plusieurs traitements susceptibles de ralentir la progression de la DMLA humide et de prévenir la perte de vision irréversible et la cécité.

Médicaments anti-VEGF à action prolongée

Il y a à peine 20 ans, 80 à 90 % des personnes atteintes de DMLA humide développaient une perte de vision répondant à la définition légale de la cécité. Mais en 2005, le premier d’une nouvelle classe de médicaments appelés agents anti-VEGF a été introduit. Les médicaments, injectés dans l’œil, agissent en supprimant le VEGF et en prévenant la néovascularisation (la formation de nouveaux vaisseaux sanguins).

L’introduction des médicaments anti-VEGF de première génération – Macugen (pegaptanib), Eylea (aflibercept), Lucentis (ranibizumab) et Avastin (bevacizumab) – a depuis été suivie par des agents à plus longue durée d’action qui nécessitent des injections oculaires moins fréquentes.

Ceux-ci incluent :

• Eylea HD (aflibercept), approuvé en août 2023
• Vabysmo (faricimab), approuvé en octobre 2023

Contrairement aux médicaments anti-VEGF de génération précédente qui nécessitaient des injections oculaires mensuelles, Eylea HD et Vabysmo ne nécessitent que des injections tous les trois à quatre mois.

En 2024, la FDA a approuvé les versions biosimilaires d’Eylea, notamment les marques Ahzantive, Enzeevu, Pavblu, Opuviz et Yesafil.

Traitements anti-VEGF en préparation

En plus des injections, des dispositifs implantés chirurgicalement appelés systèmes de délivrance portuaire (PDS) sont en cours de développement et délivrent une dose continue de médicaments anti-VEGF sur une période prolongée. Un dispositif rechargeable a été approuvé par la FDA, qui délivre le médicament Susvimo ​​(ranibizumab) à la macula sur une période de six mois.Des systèmes similaires font l’objet d’investigations cliniques

Plusieurs médicaments anti-VEGF sont également explorés par les chercheurs :

• Duravyu (vorolanib)est un médicament oral anti-VEGF actuellement en essai clinique.
• Collyre anti-VEGFfont également l’objet d’une enquête. Parmi les plus prometteurs figure un médicament appelé tivozanib, actuellement utilisé pour le traitement du cancer du rein. C’est en cours d’essais cliniques.

Thérapie génique

Une alternative prometteuse aux injections d’anti-VEGF est la thérapie génique dans laquelle les yeux reçoivent les outils génétiques nécessaires pour fabriquer leurs propres agents anti-VEGF.

Ceci est accompli en insérant un gène anti-VEGF dans un virus inoffensif, appelé vecteur viral. Après injection, le virus s’accroche aux cellules cibles et transmet le codage génétique, les transformant en usines anti-VEGF.

Deux candidats font actuellement l’objet d’une enquête :

• RGX-314 
• ADVM-022

Le RGX-314 est actuellement en essai clinique de phase 1/2. Entre autres choses, les chercheurs veulent déterminer quel système d’administration est le plus efficace : soit une injection oculaire standard, soit l’implantation chirurgicale du vecteur viral sous la rétine.

Bien que les deux méthodes se soient révélées bénéfiques, stimulant la production d’agents anti-VEGF pendant une période allant jusqu’à deux ans, l’innocuité et l’efficacité à long terme du RGX-314 restent à prouver. Il faudra peut-être encore plusieurs années pour que les études de phase 3 sur l’homme l’établissent.

ADVM-022 en est à des stades de recherche encore plus précoces. Le médicament, administré par injection oculaire standard, semble également avoir des effets à long terme, générant des agents anti-VEGF pendant au moins deux ans. Malgré tout, plus d’un participant sur cinq a présenté des effets secondaires modérés. Des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Si elle s’avère efficace, la thérapie génique pourrait remplacer l’injection d’anti-VEGF comme forme privilégiée de traitement de la DMLA humide.