Qu’est-ce que le syndrome de LÉOPARD ?
Le syndrome LEOPARD est une maladie génétique à multiples facettes. Les acronymes de ce syndrome rare fournissent eux-mêmes l’expression détaillée de la complexité associée.
L : Lentigines, désigne de nombreuses taches visibles noirâtres ou brun foncé sur la peau ;
E : Les défauts de conduction électrocardiographique signifient une irrégularité de la génération et de la transmission des impulsions électriques du cœur ;
O : L’hypertélorisme oculaire signifie des yeux espacés ;
P : la sténose pulmonaire signifie un écoulement sanguin obstrué de la cavité inférieure droite (ventricule droit) du cœur ;
A : Anomalies des organes génitaux ;
R : Croissance retardée, ce qui conduit à un physique court ;
D : La surdité signifie une surdité neurosensorielle due à un fonctionnement défectueux de l’oreille interne. (1,3)
Présentation clinique
Le contrat lié aux symptômes est courant dans le syndrome de LEOPARD. Certains patients présentent un développement partiel des symptômes, tandis que d’autres peuvent développer une liste complète de symptômes. La gravité dépend également du système d’organes touchés.
Caractéristiques faciales
Les anomalies faciales ne sont pas distinctes au moment de la naissance dans le syndrome de LEOPARD. L’enfant a développé plusieurs caractéristiques dysmorphiques distinctes avec l’âge, notamment :
- Hypertélorisme : les orbites sont éloignées les unes des autres
- Pont nasal plat
- Oreilles dysmorphiques
- Oreilles basses
- Lèvres charnues
- Affaissement ou chute de la paupière supérieure (ptosis palpébral)
- Peau ridée
Anomalies du système cardiovasculaire
Les problèmes cardiaques liés au syndrome de LEOPARD sont spécifiques à chaque individu et peuvent être observés dans les résultats anormaux de l’électrocardiogramme. Les problèmes cardiaques et associés les plus courants sont les suivants :
- La cardiomyopathie hypertrophique est la caractéristique la plus courante et affecte principalement le ventricule gauche. Cela conduit à un écoulement ventriculaire gauche obstructif important.
- QTc prolongé
- Défauts de conduction
- Sténose valvulaire pulmonaire
- Prolapsus de la valve mitrale
Voici les problèmes cardiaques moins fréquemment observés :
- Anomalies des artères coronaires,
- Défauts septaux auriculaires et auriculo-ventriculaires,
- Anévrisme apical et non compactage du ventricule gauche,
- Hypertrophie ventriculaire gauche isolée
- Communications interventriculaires multiples
- Fibroélastose endocardique
La peau
La présentation clinique spécifique du syndrome LEOPARD est celle des lentigines. Les lentigines ressemblent à des macules non surélevées, noirâtres ou brunâtres, apparaissent distinctement sur le visage, le cou et le tronc, mais limitées dans la muqueuse.
Habituellement, les lentigines sont visibles à l’âge de 4 à 5 ans et se propagent rapidement. Le nombre de ces taches distinctes devient plus d’un millier à l’âge de l’adolescence. Le taux de progression ne dépend pas de l’exposition directe au soleil. La couleur des lentigines n’est pas spécifique, mais il a été observé que la couleur est plus foncée chez les individus à peau foncée. Dans de rares cas, une peau hypopigmentée est également perceptible.
Développement physique
Le poids à la naissance est normal dans le syndrome de LEOPARD, mais la croissance devient progressivement retardée avec l’âge.
Anomalie osseuse
Les anomalies suivantes du système osseux ou squelettique sont observées dans le syndrome de LEOPARD ;
- Poitrine large
- Pectus carinatum (protrusion du sternum et des côtes)
- Excavatum (sternum enfoncé)
- Prognathisme mandibulaire ou mâchoire saillante
- Aile des omoplates
- Scoliose (courbure de la colonne vertébrale vers le côté)
- Articulation hyperflexible
Anomalies génito-urinaires et rénales
Les anomalies génitales et urologiques suivantes sont associées au syndrome de LEOPARD :
- Cryptorchidie bilatérale (absence des deux testicules) chez l’homme atteint
- Hypospadia (l’ouverture de l’urètre n’est pas située à l’extrémité du pénis, présente en dessous) chez les hommes
- Hypoplasie génitale chez l’homme
- Fertilité masculine réduite.
- Puberté retardée et hypoplasie
- Le rein en fer à cheval est présent avec une anomalie rénale.
Problème auditif
La surdité neurosensorielle (surdité) est fréquente dans le syndrome de LEOPARD. Ce problème peut être diagnostiqué au moment de la naissance, mais peut survenir avec l’âge.
Anomalies neurologiques
Certaines anomalies neurologiques telles que l’hypotonie, un retard du développement psychomoteur, de légères difficultés d’apprentissage sont fréquentes. Dans de rares cas, un retard mental survient.
Tumeurs
Le développement de cellules malignes lié à des complications hématologiques, y compris la myélodysplasie, la leucémie myéloïde aiguë, le mélanome malin, le neuroblastome et les choristomes bilatéraux sont des observations rares. (2,3)
causes
Le syndrome LEOPARD est généralement développé en raison de mutations génétiques anormales du gène de la protéine-tyrosine phosphatase, du non-récepteur de type 11 ( PTPN11 ) ou RAF1 . Le schéma de transmission de la maladie peut expliquer que le syndrome LEOPARD est une maladie héréditaire autosomique dominante. La transmission génétique anormale d’un parent à chaque enfant est de 50 % ; bien qu’il y ait une chance que de nouvelles mutations puissent provoquer le développement sporadique du syndrome LEOPARD. (4)
Diagnostic
Les tests génétiques moléculaires pour le gène PTPN11 et le gène RAF1 sont accessibles pour valider le diagnostic et pour le diagnostic prénatal.
La représentation graphique de l’ECG avec la technique d’imagerie par rayons X s’applique pour confirmer la cardiomyopathie obstructive hypertrophique et d’autres problèmes cardiaques.
Le nouveau-né atteint du syndrome de LEOPARD peut ne pas être identifié immédiatement ; mais la présentation clinique progressive confirme la présence de la maladie.
L’évaluation des sons cardiaques et pulmonaires avec un stéthoscope est distincte de l’examen physique et l’anomalie des résultats peut être due à une sténose pulmonaire.
Une microscopie optique ou un faisceau d’électrons mesure sensiblement plusieurs lentigos au niveau des zones pigmentées de la peau. Une biopsie cutanée est également réalisée.
Des techniques échographiques et radiologiques peuvent être menées pour la détection ou la confirmation des anomalies génitales
L’évaluation par rayons X aide à détecter certaines anomalies squelettiques (2,3)
Quels sont les traitements disponibles ?
L’équipe d’experts aux multiples facettes est nécessaire pour traiter . La maladie est incurable, mais le but du traitement fourni est d’améliorer la qualité de vie du patient. L’approche thérapeutique est généralement de soutien. L’équipe médicale chargée de gérer le patient comprend un cardiologue, un endocrinologue, un dermatologue, un orthopédiste, des généticiens et des réseaux de soutien social.
- Un traitement par bêta-bloquants ou inhibiteurs calciques peut être prescrit pour gérer un gradient important entre le ventricule gauche et l’aorte.
- L’ablation chirurgicale de l’obstruction ventriculaire gauche est nécessaire si la médecine ne fournit pas de résultat efficace
- La thérapie par l’hormone de croissance (GH) peut être recommandée pour traiter le retard de croissance
- L’application de rétinoïdes topiques et de crème d’hydroquinone peut améliorer les résultats sur les symptômes cutanés. Mais les approches de traitement les plus fréquemment appliquées sont les peelings chimiques, les traitements au laser, la cryothérapie ou l’excision chirurgicale pour traiter les symptômes cutanés.
- Les aides auditives peuvent recommander d’obtenir des prestations. (2,3,4)
