Syndrome de Sanfilippo

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Qu’est-ce que le syndrome de Sanfilippo ?

Le syndrome de Sanfilippo survient lorsque les enzymes nécessaires à la décomposition de la chaîne de sucre du sulfate d’héparane sont soit défectueuses, soit totalement absentes. Il s’agit d’une maladie génétique rare et catastrophique qui appartient à un groupe plus large connu sous le nom de maladies de stockage liposomal. Ces maladies partagent un défaut enzymatique qui provoque une accumulation de matière dans les cellules du corps. Les conséquences varient considérablement d’un sous-groupe à l’autre, allant d’un impact léger avec une espérance de vie normale à une issue grave et terminale. L’un des médecins qui a décrit la maladie pour la première fois en 1963 était le Dr Sylvester Sanfilippo.

Les enfants atteints du syndrome de Sanfilippo manquent d’une enzyme essentielle qui décompose les chaînes de sucre corporel complexe appelé sulfate d’héparine. Le sucre ou le mucopolysaccharide partiellement décomposé s’accumule dans le cerveau et les cellules et les tissus du corps provoquent des dommages progressifs. Et le processus de stockage affecte l’apparence, les fonctions corporelles et le développement des enfants. Tous les enfants atteints de Sanfilippo ont tendance à se ressembler et à avoir des problèmes de santé similaires. ⁽⁷⁾

Étude génétique du syndrome de Sanfilippo

Signes et symptômes

Un enfant Sanfilippo semble être normal à la naissance. Mais à mesure que de plus en plus de cellules sont endommagées, des symptômes commencent à apparaître.

L’accumulation de muccopolysaccharides peut provoquer

Hyperactivité
La diarrhée
Lèvres pleines
Problèmes de marche
Articulations raides qui peuvent ne pas s’étendre complètement
Les troubles du sommeil
Perte de parole
Retard mental
Démence
Décès

Qu’arrive-t-il à un enfant atteint du syndrome de Sanfilippo ?

Sanfilippo est un type de maladie insidieuse qui passe souvent inaperçue pendant des années. La plupart des enfants naissent sans aucun signe visible que quelque chose ne va pas. Ce n’est qu’à l’âge préscolaire que les enfants commencent à montrer des retards ou des difformités. La maladie est souvent mal diagnostiquée. Des tests hautement spécialisés et ciblés doivent être effectués pour diagnostiquer Sanfilippo. (6)

Sanfilippo est progressif et peut être décomposé en trois étapes.

Stade-I

L’enfant atteint de Sanfilippo présentera de légères anomalies faciales, un retard d’élocution et des problèmes de comportement. Certains enfants

montrer une grosse tête
front proéminent
peau épaisse
cou court
lèvres pleines
pont nasal bas
ventres bien ronds
infections des sinus et des oreilles
la diarrhée
cheveux épais grossiers
tendons d’Achille serrés
oreilles basses et épaisses
sourcils broussailleux
traits du visage aussi grossiers

Les personnes atteintes peuvent avoir des caries ou des dents ébréchées à cause d’un émail faible et des maux de tête dus à la pression accumulée des fluides. Les déformations osseuses mineures comme le sternum surélevé et les côtes évasées sont assez courantes. En raison d’une déformation du crâne, les enfants ont une grande circonférence de la tête, appelée cliniquement J Shaped Sella Turcica. Les problèmes associés sont vastes et variés. (2), (5)

Stade-II

L’enfant affecté deviendra souffrir

Insomnie
Agité
Crises de rire
Crises de rire
Attraper des personnes ou des objets
Extrêmement actif
Comportement inconsolable
Saisies
Adopter un comportement difficile
Un trouble du traitement sensoriel comme obligé de mâcher des choses
Crises de colère
Problèmes visuels et auditifs
Crier sans raison apparente

Ces symptômes varient d’un enfant à l’autre. Au fil du temps, la perte de la parole se produit. Les capacités de communication déclinent parallèlement à la régression cognitive et à la perte des capacités motrices.

Stade-III

À ce stade, la maladie fera des ravages ultimes. L’enfant perdra la capacité de marcher, de parler et de manger tout seul. Alors que son corps s’éteint. Dès l’âge de trois ans, des décès peuvent survenir. Il y a des cas qui vivent jusqu’au début de l’adolescence et certains survivent jusqu’à la vingtaine. Quelques cas de personnes atteintes d’une forme bénigne de Sanfilippo ont vécu jusqu’au début de la trentaine. (7)

causes

Quatre carences en enzymes différentes ont été trouvées pour causer Sanfilippo. Ils sont décrits comme de type A, B, C ou D. Il y a très peu de différence entre les quatre types.

Elles sont:

Sanfilippo Type A : héparane N -sulfatase— Le taux d’incident estimé est de 1 sur 100 000 naissances vivantes.
Sanfilippo Type B : alpha- N -acétylglucosaminidase— Le taux d’incident estimé est de 1 sur 200 000 naissances vivantes.
Sanfilippo Type C : acétyl-CoAlpha-glucosaminide acétyltransférase – Le taux d’incident estimé est de 1 sur 1 400 000.
Sanfilippo Type D : N -acétylglucosamine 6-sulfatase— Le taux d’incident estimé est de 1 sur 1 100 000.

Le syndrome présent est d’environ 1 naissance sur 70 000 parmi les quatre types de Sanfilippo. Les parents, qui doivent tous deux être porteurs du gène défectueux, ont 25 % de chances de concevoir un enfant atteint, 25 % de chances de concevoir un enfant normal non affecté et 50 % de chances de concevoir un enfant porteur comme les parents.

Sanfilippo survient 1 sur 24 000 naissances. Sur la base de cette estimation, il y a environ 200 enfants nés avec ce trouble aux États-Unis chaque année. Il y a très probablement des milliers de familles aux prises avec cela aux États-Unis seulement. Sanfilippo ne semble pas être plus répandu dans une zone géographique ou dans un groupe ethnique particulier. Ces nombres augmentent à des milliers de naissances et à des dizaines de milliers de personnes vivant à travers le monde. ^{(3), (4)}

Comment diagnostiquer le syndrome de Sanfilippo?

Le diagnostic de la maladie est généralement atteint au cours des premières années lorsqu’un enfant ne se développe pas comme on pourrait s’y attendre ou qu’il commence à subir des pertes de développement.

Il est généralement identifié comme un trouble héréditaire. Les parents de l’enfant atteint du syndrome peuvent ne pas avoir le syndrome; ils ont chacun un gène récessif pour cela. Ce gène est transmis à leur enfant, ce que l’on appelle un mode de transmission autosomique récessif. Les personnes qui savent qu’un membre de leur famille est atteint du syndrome de Sanfilippo, y compris des cousins, des tantes ou des oncles, devraient envisager de faire un test avec leur partenaire avant de concevoir un enfant.

Les deux parents doivent avoir le gène du syndrome de Sanfilippo pour le transmettre à un enfant. Même si l’un des parents est atteint du syndrome de Sanfilippo, il convient de noter que la prochaine génération de ces enfants doit être consciente qu’ils pourraient être porteurs du gène récessif. La progression du syndrome de Sanfilippo peut être déterminée par le type de syndrome impliqué, qu’il s’agisse de A, B, C ou D. Chacun des types représente un manque d’une enzyme particulière. Parmi les types, le type a est considéré comme le plus courant et le plus grave. ^{(1), (7)}

Examens pour Sanfilippo

Examen physique – gonflement de la rate ou du foie
Examen de la vue – cornées claires
Tests neurologiques — retard mental et convulsions
Analyse d’urine – grandes quantités de mucopolysaccharide (sulfate d’héparine)

Tests supplémentaires

Des tests supplémentaires liés au syndrome de Sanfilippo peuvent inclure :

Culture sanguine
Examen de la vue à la lampe à fente
Échocardiogramme
Culture de fibroblastes cutanés
Radiographies des os ^(1),(2),(7)

Traitement pour Sanfilippo

Actuellement, il n’existe aucun remède pour le syndrome de Sanfilippo. Les personnes atteintes de ce syndrome et les membres de leur famille peuvent trouver du soutien auprès de physiothérapeutes, d’ergothérapeutes et de médecins. Certains traitements médicaux peuvent aider à soulager certaines conditions. Les soignants auront également besoin de soutien avec les autres enfants de la famille qui n’ont pas la maladie. Les problèmes de comportement peuvent être problématiques pour toute la famille.

Les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Sanfilippo vivent souvent une vie courte. De nouveaux traitements dans les thérapies géniques et à base de cellules souches en cours de développement pourraient être une maladie traitable. Les complications du syndrome peuvent inclure un retard mental, la cécité, des lésions nerveuses qui s’aggravent lentement et nécessitent éventuellement l’utilisation d’un fauteuil roulant et des crises d’épilepsie. Les personnes touchées par le syndrome peuvent avoir un QI inférieur à 50.

Il n’y a pas de traitement spécifique disponible pour le syndrome de Sanfilippo. ^(7),(5)

La prévention

Le conseil génétique est recommandé pour les parents ayant des antécédents familiaux de syndrome de Sanfilippo ainsi que pour les familles qui ont un enfant atteint du syndrome de Sanfilippo. Ce conseil aide à comprendre la condition et les traitements possibles. Des tests prénatals sont également disponibles. ⁽¹⁾

Pronostic

Actuellement, Sanfilippo n’est pas une maladie curable. Elle a tendance à être mortelle avant l’âge de vingt ans, bien qu’il y ait quelques exceptions. Dans la plupart des cas, le traitement se limite à contrôler ou à réduire les symptômes de ce trouble en s’assurant que les cardiologues, les neurologues, les ophtalmologistes, les orthopédistes, les ORL, les dentistes et les conseillers en génétique sont consultés systématiquement.

Un médicament anti-convulsif peut contrôler les crises. Des dispositifs peuvent être insérés dans la bouche pour faciliter la déglutition. Et les fauteuils roulants sont souvent nécessaires à mesure que le trouble progresse vers son stade immobile et final. Le conseil génétique est encouragé. Le contrôle du régime alimentaire peut être utile – par exemple, éliminer les produits laitiers et le gluten pour aider à réduire les sécrétions de mucus. Les services d’intervention précoce tels que l’orthophonie, la physiothérapie et l’ergothérapie sont également très bénéfiques pour les enfants atteints du syndrome de Sanfilippo. ^{(6), (7) L’espérance de vie d’un enfant atteint du syndrome de Sanfilippo est comprise entre 12 et 20 ans. (1), (7)}