Syndrome de Li-Fraumeni : symptômes, causes et perspectives

Qu’est-ce que le syndrome de Li-Fraumeni ?

Le syndrome de Li-Fraumeni est une maladie génétique rare qui augmente le risque que vous et les membres de votre famille développiez un cancer. Toute personne atteinte de cette maladie a 90 % de chances de développer un ou plusieurs types de cancer avant l’âge de 60 ans. Environ la moitié développent un cancer avant l’âge de 40 ans. Les femmes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni développent presque toujours un cancer du sein.

Le syndrome de Li-Fraumeni ne peut être évité. Mais un dépistage et un traitement précoces et réguliers du cancer peuvent limiter son impact sur votre vie. Pendant ce temps, les chercheurs étudient activement de nouvelles façons d’identifier et de traiter les cancers liés au syndrome de Li-Fraumeni.

Dans quelle mesure cette condition est-elle courante ?

Le syndrome de Li-Fraumeni est rare. Les chercheurs estiment que plus de 1 000 familles dans le monde sont porteuses de la mutation génétique qui en est la cause. Aux États-Unis, moins de 50 000 personnes souffrent du syndrome de Li-Fraumeni.

Quels sont les symptômes du syndrome de Li-Fraumeni ?

Le développement précoce de certains cancers est le signe le plus courant du syndrome de Li-Fraumeni. Ainsi, les symptômes que vous ressentirez dépendront du type de cancer que vous développez.

Quels cancers sont associés au syndrome de Li-Fraumeni ?

Le syndrome est lié à plus d’une douzaine de types de cancer différents. Certains sont considérés comme des cancers fondamentaux car ils sont couramment observés chez les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni. Ces cinq cancers principaux comprennent :

• Sarcomes. Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni courent un risque de développer un ostéosarcome et un sarcome des tissus mous.
• Cancer du sein. Les femmes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni ont près de 100 % de chances de développer un cancer du sein au cours de leur vie.
• Cancer du cerveau. Plusieurs types de tumeurs cérébrales malignes sont associés à cette affection. Les types comprennent les gliomes, le carcinome du plexus choroïde et le médulloblastome.
• Carcinome corticosurrénalien. Ce type de cancer, qui se forme sur la couche externe de vos glandes surrénales, est plus fréquent chez les personnes atteintes de cette maladie.
• Leucémie. La leucémie aiguë est associée au syndrome de Li-Fraumeni.

D’autres cancers sont associés au syndrome de Li-Fraumeni mais surviennent moins souvent que les cancers principaux. Ils comprennent :

• Cancer du côlon
• Cancer du rein
• Lymphome
• Cancer du poumon
• Cancer de l’ovaire
• Cancer du pancréas
• Cancer de la prostate
• Cancer de la peau
• Cancer de l’estomac
• Cancer des testicules
• Cancer de la thyroïde

Quelles sont les causes du syndrome de Li-Fraumeni ?

Le syndrome de Li-Fraumeni survient lorsqu’il y a une mutation (changement) dans leTP53gène. Ce gène contient les instructions permettant de fabriquer une protéine appelée protéine tumorale 53, ou P53. La protéine P53 est un suppresseur de tumeur. Cela empêche vos cellules de croître anormalement et de devenir des tumeurs.

Quand votreTP53changements génétiques, votre corps ne produit pas la protéine P53 qui fonctionne correctement. Sans protéines P53 fonctionnant correctement, les cellules peuvent se diviser de manière incontrôlée et devenir des cancers.

Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni ont un héritage altéréTP53gènes d’un parent biologique selon un modèle autosomique dominant. Cela signifie qu’il vous suffit d’hériter d’une copie du gène modifié d’un seul parent pour augmenter votre risque de cancer.

Bien que la plupart des cas de syndrome de Li-Fraumeni soient héréditaires, il est possible d’avoir une mutation génétique originale (de novo) sans antécédents familiaux.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Li-Fraumeni ?

Les prestataires de soins de santé utilisent des tests génétiques pour diagnostiquer le syndrome de Li-Fraumeni. Avant ces tests, ils tiennent compte de vos antécédents médicaux et de ceux de votre famille. Voici les critères pris en compte par les prestataires s’ils soupçonnent le syndrome de Li-Fraumeni :

• Vous avez un sarcome avant 45 ans.
• Vos parents, frères et sœurs ou enfants reçoivent un diagnostic de cancer avant l’âge de 45 ans.
• Vos grands-parents, tantes, oncles, nièces, neveux ou petits-enfants reçoivent un diagnostic de cancer avant l’âge de 45 ans.

Une fois que vous recevrez un diagnostic, votre médecin vous recommandera un calendrier de dépistage du cancer. Des enregistrements réguliers avec votre prestataire lui permettent de diagnostiquer et de traiter rapidement tout cancer potentiel.

Comment traite-t-on le syndrome de Li-Fraumeni ?

Il n’existe aucun traitement spécifiquement pour le syndrome de Li-Fraumeni. Pour la plupart, les prestataires de soins de santé traitent les cancers chez une personne atteinte du syndrome de Li-Fraumeni de la même manière qu’ils le feraient chez une personne non atteinte. Les traitements contre le cancer peuvent impliquer une intervention chirurgicale ou des thérapies standard comme la radiothérapie et la chimiothérapie, entre autres.

Il y a une exception importante. Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni sont plus susceptibles de développer des cancers en réponse à une exposition aux radiations. Cela signifie que si vous souffrez de cette maladie, votre médecin ajustera votre traitement contre le cancer afin de minimiser la radiothérapie.

À quoi puis-je m’attendre si je souffre du syndrome de Li-Fraumeni ?

Être diagnostiqué avec le syndrome de Li-Fraumeni, c’est prendre soin de votre santé et de celle de votre famille grâce à un dépistage régulier du cancer. La recherche montre que le dépistage du cancer chez les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni améliore les taux de survie. Les horaires de dépistage pour les enfants et les adultes sont différents.

Un exemple de programme de dépistage pour les enfants de moins de 18 ans est le suivant :

• Tous les trois à quatre mois: Un examen physique complet et une échographie abdominale pour rechercher des carcinomes corticosurrénaliens.
• Chaque année: IRM cérébrale (imagerie par résonance magnétique) pour rechercher les symptômes d’une tumeur cérébrale et IRM du corps entier pour rechercher des signes de sarcome des tissus mous et des os.

Un exemple de programme de dépistage pour les adultes est le suivant :

• Tous les six mois: Examen des seins par un professionnel de la santé (à partir de 20 à 25 ans).
• Chaque année: Examen physique, IRM de dépistage du cancer du sein (dès 20 à 25 ans), IRM du cerveau et du corps entier, échographies de l’abdomen et du bassin, contrôle cutané du corps entier à la recherche d’un cancer de la peau.
• Tous les deux à trois ans: Coloscopie pour vérifier le cancer du côlon et endoscopie haute pour vérifier d’autres cancers gastro-intestinaux (GI).

Actuellement, des essais cliniques sont en cours pour identifier des médicaments susceptibles de cibler leTP53mutation génétique dans le syndrome de Li-Fraumeni et progression lente du cancer. Mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre l’innocuité et l’efficacité de ces médicaments.

Le syndrome de Li-Fraumeni peut-il être évité ?

Le syndrome de Li-Fraumeni n’est pas évitable. Mais vous pouvez réduire votre risque de développer un cancer en évitant certaines activités, comme :

• Fumeur.
• Boire trop d’alcool.
• Passer beaucoup de temps dehors sans protection solaire (comme la crème solaire).

Certaines femmes choisissent de subir une intervention chirurgicale pour retirer les deux seins (mastectomie prophylactique) afin de réduire leur risque de cancer du sein.

Pourtant, même avec ces précautions, il est possible de développer un cancer si vous souffrez du syndrome de Li-Fraumeni. C’est pourquoi l’une des meilleures choses que vous puissiez faire est de procéder à des dépistages réguliers pour détecter les cancers à un stade précoce, lorsque le traitement est le plus efficace.

Comment puis-je prendre soin de moi ?

Vous pouvez prendre soin de vous et de votre famille en suivant les plans de dépistage du cancer recommandés. C’est une bonne idée de parler à un conseiller en génétique des futures grossesses. Il est important de comprendre les risques liés à la transmission desTP53gène à un enfant.

Il est également important de prendre soin de votre bien-être émotionnel. Vivre avec une maladie permanente comme le syndrome de Li-Fraumeni peut avoir des conséquences physiques et émotionnelles. Contactez un thérapeute agréé ayant une expérience dans le traitement des personnes atteintes de cancer ou de maladies chroniques. Demandez à votre médecin de vous mettre en contact avec des groupes de soutien pour les personnes vivant avec des maladies rares et de longue durée.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni ont un risque accru de développer un cancer, notamment d’avoir plus d’un type de cancer en même temps. Même si vous disposez d’un programme formel de dépistage du cancer, contactez votre fournisseur chaque fois que vous remarquez un changement dans votre corps qui pourrait être un symptôme de cancer.

Quelles questions dois-je poser à mon médecin ?

Si vous souffrez du syndrome de Li-Fraumeni, vous vous posez probablement des questions sur la manière dont le syndrome affectera votre santé. Vous vous interrogez peut-être également sur l’impact que cela pourrait avoir sur vos enfants ou sur vos projets d’avoir des enfants. Voici quelques questions pour vous aider dans ces conversations :

• Quelle est la probabilité que je développe un cancer ?
• À quels signes et symptômes dois-je prêter attention ?
• Dois-je craindre que des membres de ma famille soient atteints du syndrome de Li-Fraumeni ?
• Dois-je subir des tests génétiques ?
• Dois-je encourager les membres de ma famille à se faire tester ?