Syndrome d’Alport : causes, symptômes et traitement

Le syndrome d’Alport est une maladie génétique qui affecte le fonctionnement de vos reins. Vos reins éliminent les déchets et les liquides supplémentaires de votre sang. Ils quittent votre corps sous forme de pipi. Dans la plupart des cas, l’un de vos parents biologiques ou les deux doivent être atteints du syndrome d’Alport pour vous le transmettre.

Si vous souffrez du syndrome d’Alport, vos reins ne produisent pas de chaînes normales de collagène de type IV. Les chaînes de collagène de type IV sont constituées de trois chaînes de collagène individuelles : alpha 3, alpha 4 et alpha 5. Chez la plupart des gens, elles s’enroulent comme une corde. Mais parfois, votre corps ne fabrique pas l’une des chaînes. Ou bien votre corps fabrique les chaînes, mais il y a quelque chose qui ne va pas avec elles.

Lorsque ces chaînes ne fonctionnent pas comme elles le devraient, elles affectent les filtres de vos reins. Ces filtres maintiennent les cellules sanguines et les protéines dans votre sang plutôt que dans votre pipi. Au fil du temps, vos reins ont plus de mal à filtrer votre pipi. Cela augmente votre risque d’insuffisance rénale.

Vos yeux et vos oreilles contiennent également du collagène de type IV. Si vous souffrez du syndrome d’Alport, cela peut également affecter votre vision et votre audition. Les prestataires de soins de santé appellent parfois les problèmes rénaux, la perte d’audition et les problèmes de vision la triade clinique du syndrome d’Alport. Mais il n’est pas nécessaire d’avoir les trois pour souffrir du syndrome d’Alport.

Les experts estiment que le syndrome d’Alport est rare. Auparavant, ils pensaient que cela affectait moins de 1 personne sur 2 000. Aux États-Unis, moins de 200 000 personnes souffrent du syndrome d’Alport. Mais les tests génétiques deviennent plus accessibles et les experts découvrent davantage de personnes atteintes de formes plus légères du syndrome d’Alport. Ils peuvent également souffrir de glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS). Le FSGS est dû au syndrome d’Alport. En conséquence, le syndrome d’Alport est probablement plus fréquent que ne le suggèrent les données actuelles. Des études réalisées en Europe suggèrent que jusqu’à 1 personne sur 100 pourrait présenter une variation génétique dans les gènes du collagène de type IV.

Quels sont les premiers signes du syndrome d’Alport ?

Les signes ou symptômes du syndrome d’Alport peuvent varier selon le type dont vous souffrez. Mais les principaux signes incluent :

• Du sang dans votre pipi que vous ne pouvez pas voir (microhématurie): C’est le premier signe. Elle est généralement présente à la naissance ou dans les premières années de la vie.
• Protéines dans votre pipi (protéinurie): Cela se développe plus tard. Les cicatrices dans la membrane filtrante provoquent une fuite de protéines dans votre pipi par vos reins.
• Maladie rénale chronique (IRC) ou insuffisance rénale: Une diminution de la fonction rénale se développe presque toujours après une fuite de protéines dans votre pipi. La perte de la fonction rénale est progressive. Cela signifie que cela commence doucement et s’aggrave lentement.
• Perte auditive: Cela peut se développer à tout moment. Cela peut commencer par une légère perte auditive que vous ne remarquez pas. Ou vous remarquerez peut-être des problèmes d’audition dans des endroits très fréquentés. La perte auditive n’est pas toujours progressive. Les bruits forts peuvent aggraver la situation.
• Problèmes avec vos yeux: Les problèmes oculaires peuvent varier. Certains n’affectent pas votre vision mais peuvent provoquer des taches décolorées sur votre rétine (rétinopathie des taches). D’autres peuvent présenter un danger pour votre vue, comme les gros trous maculaires. Vous pourriez également être plus susceptible de gratter la surface de vos yeux.

À mesure que votre fonction rénale se détériore, une maladie rénale chronique se développe. La plupart des gens ne présentent pas de symptômes d’IRC jusqu’à ce qu’ils atteignent une insuffisance rénale. Les symptômes de l’insuffisance rénale comprennent :

• Gonflement (œdème), en particulier autour des mains et des chevilles
• Se sentir très fatigué (fatigue)
• Nausée
• Vomissement
• Crampes musculaires

Causes du syndrome d’Alport

Les variations de vos gènes de collagène de type IV provoquent le syndrome d’Alport. Le collagène de type IV est une protéine importante dans les membranes de filtration de vos reins (membranes basales glomérulaires ou GBM).

Le GBM comporte trois couches qui éliminent les toxines, l’excès de liquide et autres déchets de votre sang. Il maintient également les cellules sanguines et les protéines dans votre sang au lieu de les laisser pénétrer dans votre pipi. Lorsque le GBM ne fonctionne pas comme il le devrait, du sang et des protéines peuvent s’infiltrer dans votre pipi.

Le syndrome d’Alport est une maladie héréditaire. Cela signifie que l’un ou les deux de vos parents biologiques vous le transmettent. Mais dans environ 15 % des cas, il peut se développer même si aucun des parents ne possède le gène variant.

Comment réduire votre risque

Vous ne pouvez pas prévenir le syndrome d’Alport. Mais connaître vos antécédents familiaux biologiques peut vous aider à les détecter précocement. Cela peut également vous aider à éviter de le transmettre à votre enfant biologique.

Si un prestataire trouve du sang dans votre pipi, c’est une bonne idée de passer des tests supplémentaires. Cela s’applique particulièrement si vous êtes jeune ou si les prestataires trouvent du sang lors de plusieurs tests.

Comment les médecins diagnostiquent le syndrome d’Alport

Votre professionnel de la santé :

• Consultez vos antécédents médicaux
• Examinez les symptômes
• Renseignez-vous sur vos antécédents familiaux biologiques

Ils peuvent recommander des tests pour aider à établir un diagnostic officiel. Ceux-ci incluent :

• Tests pipi
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
• Biopsie rénale
• Tests génétiques
• Test auditif
• Examen de la vue

Les tests génétiques peuvent également aider à déterminer le type de syndrome d’Alport dont vous souffrez.

Quels sont les différents types ?

Il existe trois types génétiques de syndrome d’Alport :

• Syndrome d’Alport lié à l’X
• Syndrome d’Alport autosomique récessif
• Syndrome d’Alport autosomique dominant

Syndrome d’Alport lié à l’X

Le syndrome d’Alport lié à l’X (XLAS) est le type de syndrome d’Alport le plus courant. Les experts pensaient qu’environ 60 à 80 % de tous les cas de syndrome d’Alport étaient dus au XLAS. Mais à mesure qu’ils diagnostiquent des cas plus bénins, ils pensent que cela représente environ 40 à 50 % des cas. Cela concerne votre chromosome X. C’est là que se trouve le gène qui fabrique votre chaîne alpha 5 (COL4A5) est.

Les mâles possèdent un chromosome X et un chromosome Y. Les femelles possèdent deux chromosomes X. Les hommes n’ont que le chromosome X anormal. Ils sont plus susceptibles de présenter des symptômes graves. Les femmes ont un chromosome X anormal et un chromosome X normal. Ils sont plus susceptibles de présenter des symptômes plus légers. Tous les hommes atteints de XLAS présenteront des symptômes. La plupart développeront une insuffisance rénale. La plupart des femmes auront du sang dans leurs pipi. Mais moins de personnes auront des problèmes de fonction rénale. Environ 30 % d’entre eux développeront une insuffisance rénale au cours de leur vie.

Les hommes transmettent leur chromosome Y à leurs enfants de sexe masculin. Ils ne peuvent pas leur transmettre XLAS. Mais les hommes transmettent leur chromosome X à leurs filles. Par conséquent, toutes les filles qu’ils auront seront atteintes du syndrome d’Alport.

Les femmes transmettent un de leurs chromosomes X à leurs enfants des deux sexes. Ils ont 50 % de chances de transmettre XLAS à l’un de leurs enfants.

Syndrome d’Alport autosomique récessif

Le syndrome d’Alport autosomique récessif (ARAS) survient lorsque les deux parents biologiques possèdent le gène altéré. Les deux parents doivent transmettre le gène modifié à leur enfant. Mais les parents présentant un trait autosomique récessif ne présentent aucun symptôme. Ou encore, ils peuvent présenter des symptômes légers, comme du sang dans leur pipi. Ils ne savent généralement pas qu’ils l’ont. Environ 1 enfant sur 4 aura un trait autosomique récessif si les deux parents en sont atteints. ADAS ne dépend pas du sexe. L’héritage et la gravité sont les mêmes chez chacun.

Dans le syndrome d’Alport, les gènes qui codent pour l’alpha 3 (COL4A3) et alpha 4 (COL4A4) les protéines se trouvent sur le chromosome 2. Dans ARAS, les variations (mutations) doivent se produire sur le même chromosome sur les deux gènes du chromosome 2. Par exemple, les deux copies deCOL4A4. Le chromosome 2 code pour les protéines alpha 3 et alpha 4.

Si vous souffrez d’ARAS, il y a 50 % de chances de transmettre l’un des gènes anormaux à l’un de vos enfants biologiques. Cela n’entraîne généralement pas le syndrome d’Alport. Mais il y a 25 % de chances de transmettre les deux gènes anormaux. Si cela se produit, votre enfant souffrira d’ARAS.

Environ 15 % de tous les cas de syndrome d’Alport sont des ARAS.

Le syndrome de Digenic Alport est une forme différente du syndrome d’Alport. Comme ARAS, deux variantes génétiques doivent être présentes. Mais contrairement à l’ARAS, les variantes concernent des gènes différents.

Syndrome d’Alport autosomique dominant

Le syndrome d’Alport autosomique dominant (ADAS) se produit lorsqu’une variation sur un seul des gènes d’une paire provoque le syndrome d’Alport. La variation concerne l’un des gènes du chromosome 2. L’ADAS ne dépend pas du sexe. L’héritage et la gravité sont les mêmes chez chacun.

Si vous souffrez d’ADAS, il y a 50 % de chances de transmettre le gène anormal à vos enfants biologiques. Si cela se produit, ADAS se développera.

Environ 40 à 50 % de tous les cas de syndrome d’Alport sont des ADAS.

Le cheminement de l’ADAS peut varier, même au sein d’une même famille biologique. Certaines personnes n’ont pas de sang dans leurs pipi. L’insuffisance rénale due à l’ADAS est moins courante que celle due au XLAS ou à l’ARAS.

Comment traite-t-on le syndrome d’Alport ?

Votre médecin peut vous prescrire des traitements pour aider à ralentir le déclin rénal et à retarder l’échec. Ceux-ci peuvent inclure :

• Inhibiteurs de l’ECA ou ARA: Ceux-ci abaissent votre tension artérielle, diminuent les protéines dans votre pipi et aident à protéger vos reins. Les hommes atteints de XLAS ou toute personne atteinte d’ARAS ou de maladie digénique devraient commencer à prendre un inhibiteur de l’ECA ou un ARA après le diagnostic. Les femmes atteintes de XLAS ou d’ADAS devraient commencer après l’apparition de protéines dans leur pipi ou au moment du diagnostic.
• Inhibiteurs du SGLT-2 : Ceux-ci aident à réduire votre risque d’insuffisance rénale si vous souffrez d’IRC. Les prestataires les utilisent davantage chez les personnes atteintes du syndrome d’Alport si elles ont encore des niveaux élevés de protéines dans leur pipi après avoir commencé un inhibiteur de l’ECA ou un ARA.

Votre prestataire peut également vous recommander de réduire la quantité de sodium (sel) que vous consommez. Cela aide à abaisser votre tension artérielle et à maintenir vos reins et votre cœur en bonne santé.

Il n’existe pas de remède contre le syndrome d’Alport. Les experts travaillent sur des thérapies géniques qui corrigent les gènes anormaux. Mais ils n’y parviennent pas encore. Et s’ils parviennent à développer une thérapie génique efficace, son approbation pourrait prendre des années. Parlez à votre fournisseur si vous souffrez du syndrome d’Alport et que vous souhaitez participer à un essai de recherche.

Une greffe de rein peut-elle guérir le syndrome d’Alport ?

Oui et non. Une greffe de rein vous donnera un rein avec du collagène de type IV et des GBM normaux. Le syndrome d’Alport ne réapparaîtra pas dans un nouveau rein. Mais les greffes de rein ne peuvent pas aider à soulager la perte auditive ou les problèmes oculaires.

Quand dois-je consulter mon médecin ?

Contactez un professionnel de la santé si vous avez du sang dans votre pipi ou si vous remarquez des changements dans votre audition ou votre vision. Ceux-ci peuvent être des signes du syndrome d’Alport.

Vous devez également prendre rendez-vous avec un professionnel de la santé si l’un des membres de votre famille biologique souffre du syndrome d’Alport. Votre prestataire peut recommander des analyses de sang et d’urine.

Si un prestataire vous diagnostique le syndrome d’Alport, vous souhaiterez peut-être demander :

• De quel type de syndrome d’Alport ai-je ?
• Vais-je transmettre le syndrome d’Alport à mes enfants biologiques ?
• Ai-je une fonction rénale diminuée ?
• Quels médicaments recommandez-vous ?
• À quelle fréquence dois-je prendre rendez-vous pour vérifier la santé de mes reins ?
• Pouvez-vous m’orienter vers un spécialiste des reins (néphrologue) ?
• Pouvez-vous recommander des groupes de soutien pour le syndrome d’Alport ?

Quel est le pronostic du syndrome d’Alport ?

Cela dépend du type de syndrome d’Alport dont vous souffrez.

Les hommes atteints de XLAS et toute personne atteinte d’ARAS développent souvent une insuffisance rénale et une perte auditive avant 30 ans.

Les femmes atteintes de XLAS ont généralement une durée de vie moyenne. Vous ne présenterez peut-être que certains symptômes, comme une hématurie ou une protéinurie. Ou vous pourriez souffrir d’une maladie rénale chronique ou d’une insuffisance rénale et d’une perte auditive. Chaque personne a une réponse différente. Mais 20 % des femmes développeront une insuffisance rénale à 60 ans. Environ 30 % d’entre elles en souffriront au cours de leur vie.

Les personnes atteintes d’ADAS ont généralement une durée de vie moyenne. La perte auditive et l’insuffisance rénale sont moins fréquentes si vous souffrez d’ADAS. Il n’y a pas suffisamment de recherches sur l’ADAS pour savoir avec certitude qui développera une insuffisance rénale et qui ne le fera pas.

L’IRC et l’insuffisance rénale raccourcissent généralement la durée de vie des personnes atteintes du syndrome d’Alport. Sans dialyse ni greffe de rein, l’insuffisance rénale est mortelle. Même avec un traitement, l’insuffisance rénale et l’IRC augmentent le risque de mourir d’une maladie cardiaque, d’un accident vasculaire cérébral ou d’une infection. Une greffe de rein peut aider à rapprocher votre espérance de vie de la moyenne.

Votre professionnel de la santé vous donnera une meilleure idée de ce à quoi vous attendre en fonction de votre situation.