Symptômes et traitement de l’hyperplasie surrénale congénitale d’apparition tardive

L’hyperplasie surrénalienne congénitale d’apparition tardive (LOCAH), également connue sous le nom d’hyperplasie surrénalienne congénitale non classique, est une maladie héréditaire caractérisée par une production accrue d’androgènes (hormones sexuelles comme la testostérone qui sont généralement plus élevées chez les hommes que chez les femmes). Cela peut entraîner des symptômes tels que des poils sur le visage, des règles irrégulières et l’infertilité chez les femmes. Les hommes peuvent souffrir d’acné, de calvitie précoce et de prostatite ou ne présenter aucun symptôme.

LOCAH est une forme plus légère d’hyperplasie surrénalienne congénitale (HCA) « classique » dont les symptômes se développent généralement pendant la puberté ou au début de l’âge adulte. Le traitement diffère du CAH classique et peut faire appel à des contraceptifs hormonaux oraux ou à des bloqueurs androgènes.

Cet article décrit les causes et les symptômes de l’hyperplasie surrénalienne congénitale d’apparition tardive, y compris le mode de transmission des parents à l’enfant. Il explique également comment LOCAH est diagnostiqué et traité.

Quelles sont les causes de l’hyperplasie surrénalienne congénitale tardive ?

L’hyperplasie surrénalienne congénitale classique et tardive sont deux troubles génétiques qui suppriment la production de cortisol, l’hormone du stress. Ceci est dû à une enzyme appelée 21-hydroxylase qui joue un rôle clé dans la synthèse du cortisol.

L’une des conséquences d’une diminution de la production de cortisol est l’augmentation de la production d’androgènes, notamment de testostérone.L’augmentation des androgènes, connue sous le nom d’hyperandrogénie, explique les symptômes caractéristiques du LOCAH.

La différence entre LOCAH et CAH classique est que la production de cortisol n’est que légèrement supprimée et que les symptômes ne sont pas observés pendant la petite enfance (comme c’est le cas avec CAH), mais plus tard dans l’enfance ou au début de l’âge adulte.

Modèle d’héritage

Comme pour le CAH classique, LOCAH est causé par une mutation duCYP21A2 gène. Il s’agit du gène codé avec l’information nécessaire pour produire la 21-hydroxylase.

LeCYP21A2La mutation se transmet des parents aux enfants selon un schéma autosomique récessif. Cela signifie que la maladie ne surviendra que si les deux parents sont porteurs duCYP21A2  mutation et chacun transmet une copie de la mutation à son enfant. Si une seule copie est transmise, l’enfant sera « porteur » sans aucun symptôme.

Statistiquement, si les deux parents sont porteurs duCYP21A2gène, les chances que leur enfant développe un LOCAH sont de 25 %.

Symptômes de l’hyperplasie surrénalienne congénitale d’apparition tardive

Les symptômes de LOCAH correspondent à des augmentations de testostérone supérieures à ce qui se produirait normalement. Même ainsi, les augmentations ne sont pas toujours significatives et de nombreuses personnes atteintes de LOCAH peuvent être totalement asymptomatiques (sans symptômes). Cela est particulièrement vrai pour les hommes.

Cependant, certaines variantes duCYP21A2Les mutations génétiques sont associées à un déficit sévère en 21-hydroxylase et à une forte augmentation de la production de testostérone, entraînant des symptômes manifestes et potentiellement pénibles.

En comparaison, les femmes sont plus touchées par LOCAH que les hommes.

Symptômes chez les femmes

Les symptômes de LOCAH ont tendance à être plus profonds chez les femmes, car les fortes élévations de testostérone, bien que généralement bien tolérées chez les hommes, peuvent être problématiques chez les femmes pendant la puberté et plus tard dans la vie.

L’un des premiers signes possibles chez les femmes pendant la puberté est une pubarche prématurée. C’est le terme qui décrit la maturation sexuelle qui survient bien avant ce qui serait normalement attendu.

Alors que les femmes connaîtront une poussée de testostérone pendant la puberté de la même manière que les hommes, une production excessive peut provoquer le développement précoce des seins, des poils pubiens et d’autres caractéristiques sexuelles féminines secondaires. Des cas de pubarche prématurée ont été rapportés chez des filles dès l’âge de 6 mois avec développement de poils pubiens.

Des niveaux élevés de testostérone peuvent également entraîner une acné chronique pendant la puberté et jusqu’à l’âge adulte.

Après la puberté, les effets de LOCAH peuvent même être plus problématiques chez certaines femmes, se manifestant par des symptômes d’hyperandrogénie, tels que :

• Hirsutisme (pilosité excessive du visage ou du corps)
• Alopécie androgénique (chute de cheveux chez les hommes)
• Oligoménorrhée (règles irrégulières)
• Infertilité

Les symptômes sont similaires à ceux du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), la cause la plus fréquente d’hyperandrogénie chez les femmes. Ce qui différencie les deux, c’est l’absence de kystes ovariens avec LOCAH. Au-delà de cela, LOCAH et SOPK peuvent être difficiles à distinguer sans tests sanguins.

Symptômes chez les hommes

Les symptômes de LOCAH chez les hommes sont souvent impossibles à distinguer de ceux observés chez les hommes sans LOCAH.Dans le même temps, les augmentations de testostérone peuvent ne pas être suffisamment élevées pour provoquer des changements physiologiques notables, hormis peut-être un risque plus élevé d’acné chronique.

Plus tard dans la vie, LOCAH peut également être symptomatique. Si des symptômes devaient apparaître, ils pourraient être considérés comme normaux ou attribués à d’autres causes.

Les symptômes possibles de LOCAH chez les hommes comprennent :

• Calvitie précoce (parfois dès la fin de l’adolescence ou au début de l’âge adulte)
• Prostatite chronique (inflammation de la prostate)
• Syndrome de douleur pelvienne chronique (CPPS)
• Tumeurs testiculaires surrénales du repos (masses bénignes et indolores sur les testicules plus souvent observées avec le CAH classique qu’avec le LOCAH)

Comment diagnostique-t-on l’hyperplasie surrénale congénitale tardive ?

Étant donné que le LOCAH est plus doux que le CAH classique et présente moins de symptômes manifestes, il peut souvent être diagnostiqué. En fait, certaines études suggèrent que jusqu’à 90 % des femmes atteintes de LOCAH ne sont pas diagnostiquées.

LOCAH est généralement exploré lorsque des symptômes tels qu’une pubarche prématurée, une calvitie précoce chez les hommes, l’hirsutisme, l’alopécie androgénique ou l’infertilité ne peuvent pas être expliqués par d’autres causes.

Si LOCAH est suspecté, le diagnostic impliquera un examen de vos antécédents médicaux, un examen physique et des analyses de sang pour vérifier les déséquilibres hormonaux.

Les tests sanguins couramment utilisés pour diagnostiquer LOCAH comprennent :

• Testostérone sérique : utilisée pour détecter l’hyperandrogénie
• Cortisol sérique: Utilisé pour vérifier la carence en cortisol (également appelée insuffisance surrénalienne)
• 17-hydroxyprogestérone (17-OHP): Ceci teste l’hormone qui provoque le déficit en 21-hydroxylase. Des niveaux plus élevés de 17-OHP se traduisent par des niveaux plus faibles de 21-hydroxylase et fournissent des preuves plus solides de LOCAH que les tests sériques de testostérone ou de cortisol.
• Stimulation de l’ACTH: Cela implique le test des niveaux de 17-OHP après qu’une hormone appelée hormone adrénocorticotrope (ACTH) soit administrée par injection. Dans des circonstances normales, l’ACTH stimule la glande surrénale à produire du 17-OHP. Avec LOCAH, il y aura peu ou pas de réponse.

Le test de stimulation à l’ACTH reste la référence pour le diagnostic de l’hyperplasie surrénalienne congénitale sous toutes ses formes.

Les tests de stimulation à l’ACTH peuvent également différencier LOCAH du SOPK, car les femmes atteintes du SOPK ont souvent une fonction surrénale normale. Si ACHT est administré, les femmes atteintes du SOPK connaîtront une augmentation des niveaux de 17-OHP, contrairement à celles atteintes de LOCAH.

Comment traite-t-on l’hyperplasie surrénalienne tardive ?

LOCAH n’est pas une maladie potentiellement mortelle comme le CAH classique peut l’être et n’a pas besoin d’être traitée si elle ne provoque aucun symptôme.Même si un traitement est nécessaire, le LOCAH n’est pas traité de la même manière que le CAH classique.

Avec le CAH classique, les médicaments glucocorticoïdes (stéroïdes) sont utilisés comme substitut au cortisol pour aider à réduire les niveaux de testostérone. Avec LOCAH, le risque des glucocorticoïdes (y compris le risque d’ulcères gastriques et de saignements) l’emporte sur tout bénéfice potentiel.

Pour les femmes présentant des symptômes de LOCAH, le traitement peut impliquer des médicaments oraux qui contrecarrent directement les effets d’un taux élevé de testostérone, notamment :

• Contraceptifs oraux (pilules contraceptives)
• Bloqueurs androgènes comme l’Aldactone (spironolactone) ou Androcur (acétate de cyprotérone)
• Diane-35 (une combinaison d’acétate de cyprotérone et d’œstrogène)

Dans les cas où le remplacement des glucocorticoïdes n’est pas suffisant, des médicaments tels que Crenessity (crinecerfont) peuvent être prescrits comme traitement supplémentaire pour aider à mieux contrôler les symptômes.