Pourquoi la FDA n’a-t-elle pas approuvé la thérapie MDMA ?

Les efforts visant à obtenir l’approbation fédérale pour l’utilisation des psychédéliques dans les soins de santé se sont heurtés à un obstacle lorsque la Food and Drug Administration (FDA) a refusé d’approuver la MDMA comme traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT) la semaine dernière.

La décision de la FDA intervient deux mois après qu’un comité consultatif a voté massivement contre l’approbation de l’utilisation de la thérapie assistée par la MDMA. Deux essais cliniques de phase 3 ont fourni des preuves irréfutables que le traitement était efficace pour résoudre les symptômes du SSPT chez de nombreux participants. Cependant, les panélistes ont exprimé leurs inquiétudes quant à la sécurité des patients et à l’intégrité des données.

Le promoteur du médicament, Lykos Therapeutics, a déclaré que la FDA avait rejeté sa demande sur la base des données soumises et avait demandé à la société de mener un autre essai de phase 3 pour étudier l’innocuité et l’efficacité de la MDMA. La société a déclaré qu’elle demanderait à la FDA de reconsidérer cette décision.

“La demande de la FDA pour une autre étude est profondément décevante”, a déclaré Amy Emerson, directrice générale de Lykos Therapeutics, dans un communiqué. Elle a déclaré que mener une autre étude prendrait des années et que les préoccupations soulevées par la FDA et son comité consultatif pourraient être résolues avec les données existantes.

« Notre cœur se brise pour les millions d’anciens combattants, de premiers intervenants, de victimes de violences sexuelles et domestiques et d’innombrables autres personnes souffrant du SSPT qui risquent désormais de passer de nombreuses années sans accès à de nouvelles options de traitement. Nous avons l’intention de travailler sans relâche et d’utiliser toutes les voies réglementaires disponibles pour trouver une voie raisonnable et rapide pour les patients qui méritent d’avoir accès à un traitement assisté par la midomafétamine pour le SSPT », a ajouté Emerson.

Cette décision constitue un revers pour certains chercheurs en psychédéliques et défenseurs des personnes atteintes du SSPT, y compris des groupes d’anciens combattants. Bien qu’il existe plusieurs psychothérapies et traitements pharmacologiques pour ce trouble, près de la moitié des personnes atteintes du SSPT ne répondent à aucune des options approuvées.Aucun nouveau traitement contre le SSPT n’a été approuvé depuis près de 25 ans.

Le chemin semé d’embûches vers une décision de la FDA

Depuis des décennies, l’industrie pharmaceutique et les chercheurs en psychédéliques s’intéressent à la manière dont les psychédéliques altérant l’esprit pourraient être utilisés pour soutenir les soins de santé mentale. Après que les chercheurs ont commencé à tester la MDMA sur des humains, ils ont trouvé des résultats prometteurs. Toutefois, au cours des derniers mois, les régulateurs ont fait part de leurs inquiétudes concernant des cas d’inconduite et de collecte de données de mauvaise qualité.

En 2017, Lykos a rencontré la FDA pour obtenir des recommandations sur la conception d’un essai clinique pour une thérapie assistée par MDMA qui pourrait fournir des données suffisamment solides pour être approuvées. La même année, la FDA a désigné la MDMA comme « thérapie révolutionnaire » et a approuvé le plan de l’étude de Lykos.

Dans deux essais cliniques randomisés et contrôlés, les participants ont eu trois séances de traitement, espacées d’au moins plusieurs semaines. À chaque séance, les participants ont reçu deux doses de MDMA et au moins huit heures de thérapie de la part de deux prestataires de soins de santé, dont au moins un devait être agréé.

Ces essais ont révélé que 67 % et 71 % des personnes ayant reçu un traitement assisté par MDMA ne répondaient plus aux critères du SSPT, contre respectivement 32 % et 48 % des personnes du groupe placebo.

Malgré ces résultats favorables, l’Institute for Clinical and Economic Review a publié un rapport deux semaines avant la réunion du comité consultatif de la FDA, citant des inquiétudes quant à la validité des données présentées dans l’essai clinique et des problèmes de sécurité potentiels pour les patients recevant le traitement.

Le comité consultatif de la FDA a voté 9 contre 2 contre la recommandation de l’approbation de la thérapie. Une préoccupation majeure était la difficulté de garantir que les participants et les thérapeutes ne savaient pas si quelqu’un prenait de la MDMA ou un placebo, ce qui pourrait introduire un biais dans l’étude.

Certains panélistes ont également fait part de leurs inquiétudes quant au fait que jusqu’à 40 % des participants avaient essayé la MDMA avant de s’inscrire, ils avaient donc probablement une familiarité et une aisance avec la drogue qui pourraient manquer à la population générale.

Lykos said the FDA was aware of the participants’ backgrounds before the trial started and never raised a red flag. La société a également déclaré que le comité consultatif comprenait trop peu d’experts en thérapie assistée par les psychédéliques et que la conversation « dépassait parfois le contenu scientifique des documents d’information ».

Inconduite pendant les procès

Un jour après la décision de la FDA, le journalPsychopharmacologiea rétracté trois articles sur la psychothérapie assistée par MDMA. Une étude rétractée est considérée comme non fiable et est supprimée de la littérature scientifique. Plusieurs des auteurs sont affiliés à Lykos, et ces articles ont tous été financés par l’Association multidisciplinaire pour les études psychédéliques (MAPS), un groupe à but non lucratif fondé en 1986 qui finance et fait progresser la recherche sur les psychédéliques.

Dans une note, les rédacteurs de la revue ont déclaré avoir « été informés de violations du protocole équivalant à une conduite contraire à l’éthique » de la part des chercheurs de l’un des sites d’étude. Les éditeurs ont déclaré que les auteurs du journal n’avaient pas partagé d’informations sur l’inconduite ni supprimé les données lorsqu’ils avaient soumis l’article pour examen.

La mauvaise conduite en question était au centre de la réunion consultative de la FDA. En 2015, Meaghan Buisson, participante à l’essai, a été agressée sexuellement par la thérapeute Donna Dryer et son mari Richard Yensen, qui ont facilité l’étude sur ce site. Trois ans plus tard, Buisson a porté plainte auprès du MAPS, mais l’organisation n’a examiné la vidéo qu’en 2021.

Lykos a déclaré que les recherches contenues dans ces articles provenaient d’études de phase préliminaire et n’avaient pas été utilisées dans la demande auprès de la FDA et que l’oubli aurait pu être résolu par une correction.

Une pétition citoyenne adressée au comité consultatif de la FDA par les participants à l’essai MAPS a déclaré que les enquêteurs étaient parfois découragés de signaler les tentatives de suicide et les idées. Les conseillers de la FDA ont exprimé leur inquiétude quant au fait que l’ensemble de données pourrait ne pas refléter les véritables résultats des participants à l’essai.

Un revers dans les efforts de plusieurs décennies visant à commercialiser les psychédéliques

La MDMA est un composé synthétique qui agit comme stimulant et hallucinogène. Mais il peut également agir comme un « empathogène », une drogue qui peut accroître les sentiments de confiance, d’empathie et de connexion avec les autres. Dans les années 1960, des psychiatres américains ont commencé à étudier comment ce médicament pouvait améliorer les résultats thérapeutiques.

En 1985, la Drug Enforcement Agency a classé la MDMA comme drogue de l’Annexe I, rendant ainsi son utilisation illégale.Depuis lors, les chercheurs en psychédéliques ont cherché à légaliser l’usage médical de la MDMA pour le traitement du SSPT et d’autres problèmes de santé mentale.

Les partisans de la thérapie assistée par les psychédéliques affirment qu’il s’agit d’un traitement prometteur pour une population qui a désespérément besoin de nouvelles options, y compris de nombreux anciens combattants qui affirment que la MDMA leur a permis de surmonter pour la première fois les symptômes débilitants du SSPT.

Avant la décision de la FDA, 61 membres bipartites de la Chambre des représentants ont envoyé une lettre au président Biden, et 19 sénateurs ont écrit au commissaire de la FDA, Robert Califf, soulignant les taux de suicide élevés et les autres conséquences du SSPT non traité pour les anciens combattants américains.

Les organisations de défense des anciens combattants comme Veterans Exploring Treatment Solutions (VETS) et le Heroic Hearts Project fournissent des ressources aux anciens combattants vivant avec le SSPT pour avoir accès à une thérapie assistée par psychédélique dans d’autres pays où le traitement est légal ou non réglementé.

“Le potentiel de la thérapie assistée par la MDMA pour aider les anciens combattants à guérir du trouble de stress post-traumatique (SSPT) reste primordial. Nous ne permettrons pas aux processus bureaucratiques de nous dissuader de plaider en faveur de l’approbation de ce traitement transformateur”, indique un communiqué du VETS.

Une déclaration du projet Heroic Hearts indique : « Nous continuerons à faire pression pour le progrès, à collaborer avec les parties prenantes et à lutter avec persistance jusqu’à ce que la MDMA-AT soit disponible pour tous les vétérans qui en ont désespérément besoin et le méritent. »

Les chercheurs en psychédéliques affirment que la MDMA peut être bénéfique pour plusieurs problèmes de santé mentale. Selon ClinicalTrials.gov, plus de 30 études sur la MDMA sont actuellement en cours. Plus de la moitié de ces études portent sur le traitement par MDMA du SSPT, tandis que d’autres se concentrent sur les effets de la drogue sur des affections telles que l’insuffisance hépatique, les troubles de l’alimentation, l’anxiété sociale et les troubles obsessionnels compulsifs.

Le mouvement de recherche sur les psychédéliques s’étend au-delà de la MDMA. Deux sociétés mènent des essais de phase 3 pour tester la psilocybine chez des personnes souffrant de dépression résistante au traitement.

“Lykos et MAPS ont été les premiers à franchir cette porte. C’étaient une organisation, puis une entreprise, qui ont d’abord franchi cette porte. Il est décevant, mais compréhensible, que la FDA veuille établir une norme très, très stricte pour les thérapies psychédéliques”, a déclaré Ingmar Gorman, PhD, PDG et co-fondateur de Fluence, une société d’éducation psychédélique destinée aux prestataires de soins de santé mentale.

“Il y a une vague d’autres entreprises qui suivront les traces de Lykos”, a déclaré Gorman.

Ce que cela signifie pour vous
La MDMA reste une substance de l’annexe 1, ce qui signifie que les régulateurs fédéraux n’en ont approuvé aucune utilisation médicale. Bien que la thérapie assistée par la MDMA montre un potentiel pour traiter le SSPT, elle pourrait ne pas être disponible aux États-Unis avant plusieurs années jusqu’à ce que Lykos ou une autre société puisse fournir des données suffisamment solides à la FDA.