Mucopolysaccharidose de type I : syndrome de Hurler

Qu’est-ce que le syndrome de Hurler ?

Le syndrome de Hurler est la forme la plus grave de mucopolysaccharidose de type 1 (MPS 1). C’est une maladie autosomique récessive.

La MPS 1 est une maladie dans laquelle votre corps ne dispose pas de suffisamment d’enzymes pour décomposer les molécules de sucre (glycosaminoglycanes, anciennement appelés mucopolysaccharides). La maladie provoque des anomalies squelettiques/articulaires, des caractéristiques faciales distinctes, des problèmes de développement cognitif, des problèmes cardiaques et pulmonaires (respiratoires) et une hypertrophie du foie et de la rate.

Le syndrome de Hurler est une maladie de stockage lysosomal. Lorsque votre corps est incapable de décomposer normalement les molécules, celles-ci s’accumulent dans les lysosomes. Les lysosomes sont les parties de votre cellule qui contrôlent la gestion des déchets moléculaires (le stockage, le recyclage et la digestion des molécules). Lorsqu’il y a trop d’accumulation de molécules toxiques dans vos cellules, celles-ci meurent rapidement ou ne fonctionnent pas correctement, ce qui provoque les symptômes de la maladie.

L’espérance de vie des enfants diagnostiqués avec le syndrome de Hurler est courte en raison de symptômes potentiellement mortels.

Quels sont les autres types de mucopolysaccharidose de type I ?

Il existe trois types de mucopolysaccharidose de type I (MPS I), notamment :

• Hurler syndrome.
• Syndrome de Hurler-Scheie.
• Syndrome de Scheie.

Ces types appartiennent à un spectre basé sur la gravité. D’un côté du spectre se trouve le syndrome de Hurler, qui est le plus courant, le plus grave et qui entraîne des complications potentiellement mortelles. De l’autre côté du spectre se trouvent le syndrome de Hurler-Scheie (forme intermédiaire) et le syndrome de Scheie (forme légère). Le médecin de votre enfant appellera très probablement les formes les moins graves de MPS I « MPS I atténuée ».

Les syndromes de Hurler-Scheie et de Scheie présentent des symptômes qui correspondent au syndrome de Hurler, mais la progression de la maladie est plus lente. Vous pourriez voir des symptômes lorsque votre enfant atteint l’âge de six ou sept ans avec une MPS I atténuée, au lieu de voir des symptômes peu de temps après la naissance avec le syndrome de Hurler.

Lorsque les symptômes de la MPS 1 atténuée apparaissent, leur impact sur la personne diagnostiquée varie considérablement. Les personnes atteintes de MPS I atténuée peuvent avoir une espérance de vie normale et les enfants atteints du syndrome de Hurler ont une espérance de vie courte.

La principale différence entre les trois types de MPS I réside dans le fait que le syndrome de Hurler entraîne d’importants retards de développement au cours de la petite enfance et affecte considérablement l’intelligence de l’enfant. Le syndrome de Hurler entraîne également un déclin des capacités cognitives de votre enfant avec le temps. La MPS I atténuée peut affecter l’intelligence d’un enfant, mais pas au même rythme que le syndrome de Hurler.

Qui est touché par le syndrome de Hurler ?

Le syndrome de Hurler peut toucher n’importe quel enfant puisqu’il est le résultat d’une mutation génétique survenant de manière aléatoire. Si vous avez des antécédents de mucopolysaccharidose de type I (MPS I) dans votre famille, vous courez un risque accru d’avoir un enfant atteint du syndrome de Hurler.

Quelle est la fréquence du syndrome de Hurler ?

Le syndrome de Hurler touche environ 1 nouveau-né sur 100 000 et touche également les hommes et les femmes. Les formes moins graves de mucopolysaccharidose de type I (MPS I) touchent près d’un nouveau-né sur 500 000.

Comment le syndrome de Hurler affecte-t-il le corps de mon enfant ?

Le syndrome de Hurler affecte de nombreux aspects du corps en pleine croissance de votre enfant. Les symptômes peuvent provoquer des caractéristiques physiques uniques à la maladie, comme une tête hypertrophiée, des yeux troubles et des traits du visage tels que des yeux très espacés, un front large, un pont nasal plat et des lèvres dilatées. Les symptômes physiques peuvent également affecter la croissance des os de votre enfant, ce qui pourrait entraîner une petite taille.

La maladie affecte également les organes internes de votre enfant, comme son cœur et ses poumons. Votre enfant pourrait avoir des infections récurrentes des oreilles, des sinus et des poumons ou éventuellement avoir besoin d’une assistance respiratoire ou d’une intervention chirurgicale pour réparer les dommages symptomatiques de ses organes.

Les symptômes du syndrome de Hurler mettent la vie en danger et le traitement peut améliorer l’espérance de vie de votre enfant grâce à un diagnostic et un traitement précoces.

Si vous envisagez de devenir enceinte et souhaitez comprendre votre risque d’avoir un enfant atteint d’une maladie héréditaire comme le syndrome de Hurler, parlez à votre médecin des tests génétiques.

Quels sont les symptômes du syndrome de Hurler ?

Les symptômes du syndrome de Hurler varient en gravité et sont uniques à chaque personne diagnostiquée avec cette maladie. Les symptômes commencent dès la petite enfance et se poursuivent jusqu’à l’adolescence.

Un symptôme du syndrome de Hurler qui le distingue des autres niveaux de mucopolysaccharidose de type I (MPS 1) est un retard de développement chez la petite enfance et un déclin progressif de la façon dont votre enfant peut apprendre et retenir des informations. Les cas bénins de MPS 1 n’affectent pas l’intelligence d’un enfant.

Les symptômes du syndrome de Hurler pourraient inclure :

• Problèmes de valvules cardiaques (cardiomyopathie).
• Perte auditive.
• Accumulation de liquide céphalo-rachidien autour du cerveau de votre enfant (hydrocéphalie).
• Organes hypertrophiés comme les tissus conjonctifs, les amygdales, les muscles, le cœur, le foie et la rate.
• Problèmes de vision (glaucome).
• Problèmes articulaires (tendances musculaires, canal carpien et maladies articulaires).
• Infections respiratoires, apnée du sommeil et difficultés respiratoires.
• Hernies.

Caractéristiques physiques

Au cours de la première année d’un enfant, des symptômes physiques du syndrome de Hurler apparaîtront. Ces caractéristiques comprennent :

• Petite taille.
• Formation osseuse incorrecte (dysostose).
• Courbe arrondie du haut du dos de votre enfant (cyphose thoracico-lombaire).
• Croissance excessive des cheveux.

Quelles sont les causes du syndrome de Hurler ?

Une mutation duJOURSgène provoque le syndrome de Hurler. LeJOURSLe gène est responsable de la création d’enzymes lysosomales, qui décomposent les déchets dans les cellules. Quand leJOURSLe gène ne crée pas suffisamment d’enzymes, les déchets toxiques s’accumulent dans les cellules, provoquant leur mort ou leur mauvais fonctionnement. Lorsque vos cellules ne peuvent pas se débarrasser des déchets, des symptômes du syndrome de Hurler apparaissent.

Comment se transmet le syndrome de Hurler ?

Le syndrome de Hurler est héréditaire, ce qui signifie que vous pouvez contracter cette maladie de vos parents. Les maladies héréditaires ne sont pas le résultat de quelque chose que vos parents ont fait pendant leur grossesse.

Les cellules se forment dans les organes reproducteurs de vos parents via une cellule fécondée provenant du sperme et une autre provenant de l’ovule. Les cellules se divisent et se copient avec la moitié de la quantité d’ADN de la cellule d’origine. Au cours de ce processus de division cellulaire, des mutations génétiques peuvent se produire de manière aléatoire lorsque les cellules retapent mot pour mot le manuel d’instructions. Chaque fois qu’il y a une faute de frappe (mutation génétique), le code génétique d’une partie de votre ADN est incomplet. En conséquence, vos cellules ne disposent pas des instructions dont elles ont besoin pour se former et fonctionner correctement.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Hurler ?

Les tests de dépistage prénatal, comme l’amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales, peuvent diagnostiquer votre enfant atteint du syndrome de Hurler pendant que vous êtes enceinte. Les deux tests examinent s’il existe ou non des anomalies génétiques dans l’ADN de votre bébé.

Après la naissance de votre bébé, son médecin diagnostiquera le syndrome de Hurler au moyen d’un examen physique pour rechercher les symptômes de la maladie et de tests d’activité enzymatique pour confirmer le diagnostic. Ils vous demanderont également si vous connaissez des membres de votre famille atteints de mucopolysaccharidose, car elle est héréditaire.

Des tests supplémentaires, comme une radiographie des os de votre enfant, un échocardiogramme de son cœur et des analyses de sang et d’urine, pourraient être nécessaires pour confirmer le diagnostic.

Comment traite-t-on le syndrome de Hurler ?

Le traitement du syndrome de Hurler se concentre sur la prévention et la gestion des symptômes de la maladie :

• Thérapie enzymatique substitutive (ERT) :Le remplacement des enzymes endommagées peut empêcher l’aggravation des symptômes et peut potentiellement inverser les complications. Le médecin de votre enfant planifiera des injections régulières d’alpha L-iduronidase (aldurazyme) peu de temps après un diagnostic. La fréquence des injections dépend de la gravité du diagnostic de votre enfant et constitue une option de traitement à vie.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) :Pour les enfants de moins de deux ans (et certains de plus de deux ans, sous la supervision de leur prestataire) diagnostiqués avec le syndrome de Hurler, la HSCT peut prolonger l’espérance de vie dans les cas graves, prévenir la progression de la maladie, préserver la fonction cognitive et réduire les symptômes qui affectent leur corps (somatiques). Les cellules souches de donneurs possédant des enzymes fonctionnelles présentes dans la moelle osseuse (cellules hématopoïétiques) remplacent les cellules endommagées chez un enfant par chimiothérapie.

D’autres types d’options de traitement pour le syndrome de Hurler comprennent :

• Chirurgie pour soulager les symptômes, comme la réparation ou le remplacement des valvules cardiaques, le remplacement de la cornée, la réparation des anomalies de croissance osseuse ou la réparation des hernies.
• Physiothérapie, ergothérapie et/ou orthophonie.
• Recevoir un supplément d’oxygène à l’aide d’un appareil CPAP.
• Utiliser des appareils auditifs.
• Prendre des médicaments pour réduire la douleur associée aux symptômes.

Y a-t-il des complications liées au traitement ?

Dans certains cas, les personnes atteintes du syndrome de Hurler peuvent avoir des complications liées à l’anesthésie administrée lors des interventions chirurgicales. Cela se produit parce que votre enfant peut présenter des symptômes entraînant des difficultés respiratoires et que son prestataire peut avoir du mal à obtenir une intraveineuse s’il a des muscles, des articulations ou des tissus tendus (contractures).

Le moment du traitement est important pour qu’il soit efficace, en particulier pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et la thérapie enzymatique substitutive (ERT). Si des symptômes liés au développement cognitif sont présents, il est peut-être trop tard pour que le traitement fonctionne pleinement.

Avant que votre enfant commence le traitement, discutez avec son médecin des effets secondaires ou des complications possibles qui pourraient survenir.

À quoi puis-je m’attendre si j’ai un enfant atteint du syndrome de Hurler ?

Le pronostic est sombre pour les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Hurler. Il est courant que les enfants diagnostiqués avec le syndrome de Hurler aient une courte espérance de vie d’environ 10 ans en raison des symptômes graves de la maladie affectant leur cœur et leurs poumons. Un diagnostic et un traitement précoces peuvent prolonger leur vie grâce à la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et à la thérapie enzymatique substitutive (ERT).

Les enfants diagnostiqués avec une forme intermédiaire ou légère de mucopolysaccharidose de type I (MPS 1) vivent normalement jusqu’au début de la vingtaine ou de la trentaine avec un traitement. Les décès précoces sont souvent dus à une insuffisance respiratoire.

Si le diagnostic de votre enfant est moins grave et que le traitement commence tôt, une durée de vie normale est possible.

Existe-t-il un remède au syndrome de Hurler ?

Il n’existe aucun remède connu pour le syndrome de Hurler, mais le traitement prolonge l’espérance de vie et atténue les symptômes dangereux de la maladie.

Comment puis-je réduire mon risque d’avoir un enfant atteint du syndrome de Hurler ?

Vous ne pouvez pas prévenir le syndrome de Hurler car il est le résultat d’une mutation génétique héréditaire. Pour comprendre votre risque d’avoir un enfant atteint d’une maladie génétique, parlez à votre médecin des tests génétiques si vous envisagez de devenir enceinte.

Quand mon enfant doit-il consulter son médecin ?

Si vous remarquez que votre enfant présente des symptômes du syndrome de Hurler, en particulier s’il manque des étapes de développement ou s’il a des difficultés à voir ou à entendre, contactez son médecin pour un examen.

Rendez-vous aux urgences ou appelez immédiatement le 911 si votre enfant a des difficultés à respirer, un rythme cardiaque irrégulier ou s’il s’évanouit régulièrement (symptômes de cardiomyopathie).

Quelles questions dois-je poser au prestataire de soins de mon enfant ?

• Quel type de traitement est le meilleur pour prévenir les symptômes du diagnostic de mon enfant ?
• Y a-t-il des effets secondaires au traitement que vous recommandez ?
• À quelle fréquence mon enfant a-t-il besoin d’injections de thérapie enzymatique substitutive ?

Quelle est la différence entre le syndrome de Hurler et le syndrome de Hunter ?

Le syndrome de Hurler et le syndrome de Hunter sont tous deux des conditions de stockage lysosomal qui affectent la fonction des lysosomes, qui sont des parties de votre cellule qui contrôlent la gestion des déchets de molécules.

Le syndrome de Hurler est une forme grave de mucopolysaccharidose de type I (MPS I), dans laquelle votre corps ne dispose pas de suffisamment d’enzymes alpha-L-iduronidase.

Le syndrome de Hunter est moins grave que le syndrome de Hurler. Il s’agit d’une forme de mucopolysaccharidose de type II (MPS II), dans laquelle votre corps ne dispose pas de suffisamment d’enzymes iduronate-2-sulfatase (I2S).