Points clés à retenir
- Un nouveau médicament visant à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer donne des résultats prometteurs pour les personnes présentant un léger déclin cognitif.
- Bien que les fabricants de médicaments n’aient pas encore publié d’informations supplémentaires, les premières données d’essais cliniques montrent que Leqembi (lécanemab) a réduit le déclin cognitif de 27 % chez les patients après 18 mois par rapport à ceux d’un groupe placebo.
- Les experts disent que c’est une bonne nouvelle, mais nous devons attendre de plus amples données pour voir si ce médicament fera une différence significative dans la vie des patients.
Un nouveau médicament s’avère prometteur lorsqu’il s’agit de réduire la progression de la maladie d’Alzheimer chez les patients présentant de légers troubles cognitifs.
Les données d’essais cliniques publiées par les fabricants de médicaments Eisai et Biogen rapportent que le lécanemab, qui sera commercialisé sous le nom de Leqembi, a réduit le déclin cognitif de 27 % chez les patients après 18 mois de prise du médicament par rapport à ceux du groupe placebo.
Vous vous demandez comment les chercheurs ont calculé cette amélioration ? Ils ont évalué les 1 800 participants à l’essai sur une échelle appelée Clinical Dementia Rating : un outil d’évaluation qui mesure le déclin cognitif ainsi que la capacité des patients à effectuer des tâches de routine.
Les participants ayant pris du lécanemab ont connu une réduction de 0,45 point sur l’échelle.
Les données ont également révélé que le médicament peut aider à éliminer le cerveau des plaques formées par l’accumulation d’amyloïde, une protéine responsable du déclin cognitif. Même si certains patients ont présenté des effets secondaires, comme un gonflement ou une hémorragie cérébrale, la prévalence était inférieure à celle d’Aduhelm, un autre médicament contre la maladie d’Alzheimer.
Les entreprises affirment que davantage de données seront publiées en novembre.
Étant donné que les données de l’essai sur le lécanemab n’ont pas encore été évaluées par des pairs, il est important d’être prudemment optimiste, a déclaré Judy Heidebrink, MD, professeur de neurologie à l’Université du Michigan et co-responsable du noyau clinique du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Michigan.
« Les résultats semblent uniformément positifs si les données sont vraies – et avoir des résultats positifs dans notre domaine est quelque chose de plutôt rare », a déclaré Heidebrink à Gesundmd.
“Ce qui me rend un peu prudent, c’est l’ampleur de cette différence. Je pense que c’est là où le débat ou la discussion aura lieu que [un demi pour cent] soit une différence cliniquement significative, par opposition à une différence très statistiquement robuste.”
Qu’est-ce que l’échelle d’évaluation clinique de la démence ?
L’échelle Clinical Dementia Rating, ou CDR, évalue les performances cognitives et fonctionnelles d’un patient dans six domaines : la mémoire, l’orientation, le jugement et la résolution de problèmes, les affaires communautaires, la maison et les loisirs, ainsi que les soins personnels. Il s’agit d’une échelle de 18 points, et les gens reçoivent des points en fonction de leur score dans chaque domaine.
Heidebrink explique qu’il s’agit d’un outil utilisé dans le domaine de la recherche et qu’il s’agit essentiellement d’un entretien semi-structuré avec le patient et un informateur bien informé du patient, comme un soignant ou un membre de la famille.
Le clinicien effectuant l’évaluation demandera comment le patient gère ses tâches quotidiennes et évaluera ses capacités dans les six domaines. Un score plus élevé signifie qu’une personne a une maladie plus avancée, et un score plus faible signifie qu’elle est plus indépendante.
“Chacune de ces compétences ou domaines peut être noté entre zéro, ce qui signifie que nous pensons que leur fonctionnement est à un niveau habituel, jusqu’à trois, ce qui signifie des niveaux croissants de dépendance dans ce domaine”, explique Heidebrink. “Ensuite, tous les scores sont résumés.”
Une différence de 0,45 points est-elle importante ?
Heidebrink a déclaré que la différence de 0,45 points pourrait ne pas constituer une différence significative pour les patients et que cela dépend de l’état d’avancement de la maladie d’Alzheimer. L’échelle fonctionne par incréments de 0,5 point, ce qui signifie qu’il n’y a pas de note de 0,45 point en raison de la façon dont l’outil est conçu.
“Ce [résultat de 0,45 point] est en quelque sorte le point culminant de cette différence minime”, a-t-elle déclaré.
Par exemple, un passage d’un score de 0 à 0,5 signifie qu’il y a eu un changement : peut-être que le patient est encore assez indépendant, mais les tâches nécessitent un peu plus d’efforts, a déclaré Heidebrink. Mais pour une personne atteinte d’une démence plus avancée, 0,5 point supplémentaire pourrait signifier abandonner le contrôle d’une activité à quelqu’un d’autre.
Dans tous les cas, l’impact d’un demi-point est généralement plus visible chez les patients ayant des scores inférieurs au départ, c’est-à-dire ceux présentant un léger déclin cognitif et une maladie sans gravité.
“Pour quelqu’un de plus avancé, la différence entre un score de, disons, 12 points et 12,5 points, vous ne le remarquerez pas”, a déclaré Heidebrink.
18 mois sont-ils suffisants pour constater un changement cognitif ?
Babak Tousi, MD, responsable des essais cliniques au Lou Ruvo Center for Brain Health de la Cleveland Clinic, a déclaré que nous devons réfléchir à l’ampleur du déclin cognitif que les patients peuvent s’attendre à voir au cours d’une période de 18 mois pour mieux comprendre la signification des résultats de l’essai.
La progression de la maladie d’un patient dépend de la présence ou non de marqueurs de la maladie d’Alzheimer, comme le liquide céphalo-rachidien autour du cerveau et la moelle épinière contenant des protéines bêta-amyloïde 42 ou tau phosphorylées (p-tau).
“Soixante à 70 % des patients développeront une démence dans les trois ans s’ils présentent un marqueur de la maladie”, explique Tousi à Gesundmd. “C’est le taux de progression moyen.”
Tousi a ajouté que le lécanemab pourrait aider à ralentir la vitesse du déclin, mais cela ne l’empêchera pas de progresser.
À mesure que davantage de données seront publiées, Heidebrink espère mieux comprendre si les évaluations de la démence ont été prises à des intervalles différents et si, au fil du temps, la différence entre les évaluations CDR du groupe médicamenteux et celles du groupe placebo s’est accrue.
« En d’autres termes, y a-t-il une différence entre le groupe traité et le groupe placebo qui semble s’élargir [avec le temps] ? » dit-elle. “La différence de 0,45 points est-elle peut-être la différence minimale, et cette séparation pourrait-elle être plus grande si l’étude avait duré plus longtemps ? Ou est-ce que cela semble être la différence maximale que ce médicament est susceptible d’atteindre ?”
Gérer les attentes
Le médicament Lécanemab n’est pas encore approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), mais si tel est le cas, les experts affirment que les risques possibles du médicament doivent être mis en balance avec ses avantages. Le lécanemab est administré par perfusion intraveineuse, ce qui peut être éprouvant pour les patients et leurs familles.
Il est également important de se rappeler que le lécanemab n’est pas un remède contre la maladie d’Alzheimer ; ces données cliniques montrent simplement que cela pourrait ralentir l’inévitable déclin cognitif.
Tousi et Heidebrink soulignent que ce médicament est destiné aux patients aux tout premiers stades de déficience cognitive ; les chercheurs n’ont pas inclus les patients atteints de démence sévère et avancée. Les patients les plus graves ne bénéficieront probablement pas de cette éventuelle avancée.
« Les médicaments ne vont pas arrêter la maladie – il est très important que les familles le sachent », a déclaré Tousi. « Nous espérons simplement que les jours où vous pourrez rester indépendant seront plus longs. »
Ce que cela signifie pour vous
Le lécanemab n’est pas encore approuvé par la FDA, il n’est donc pas largement disponible pour les patients en dehors des essais cliniques. De plus, les experts affirment que les patients doivent peser les avantages possibles avec les effets secondaires et voir si le lécanemab leur convient, d’autant plus qu’il est conçu pour les personnes souffrant de troubles cognitifs légers.
