La maladie d’Anderson-Fabry est une pathologie génétique rare qui fait partie d’un groupe d’affections connues sous le nom de troubles du stockage lysosomal causées par des altérations (mutations) du gène de l’alpha galactosidase. Ces altérations entraînent une réduction de la production d’une enzyme appelée alpha-galactosidase A.
Les personnes atteintes de la maladie de Fabry ont un manque, un dysfonctionnement ou une absence congénitale totale d’alpha-galactosidase A. En conséquence, une substance grasse (un lipide appelé céramide trihexoside (CTH), également connu sous le nom de globotriaosylcéramide), qui d’une autre manière serait décomposée par cette enzyme s’accumule dans les lysosomes des cellules. Au fil du temps, cette accumulation endommage les cellules, les tissus et les parois des vaisseaux sanguins, provoquant l’apparition des symptômes de la maladie.
S’ils ne sont pas traités, les organes vitaux tels que les reins, le cœur et le cerveau finissent par se détériorer et des complications graves, parfois mortelles, peuvent survenir.
La maladie de Fabry se présente sous deux formes : la forme classique, avec des symptômes précoces et une atteinte de plusieurs organes, et la forme tardive, qui touche principalement un seul organe. Cependant, il existe aussi des cas intermédiaires et atypiques.
Il a été estimé que la maladie de Fabry affecte l’un des 40 000 à 120 000 nouveau-nés des deux sexes et de toutes les ethnies. Les symptômes de la forme classique peuvent débuter dans l’enfance, bien que la plupart apparaissent à l’adolescence ou chez les jeunes adultes.
Comment la maladie de Fabry est-elle héréditaire ?
Le gène responsable de la maladie de Fabry est situé sur le chromosome X -l’un des deux chromosomes qui déterminent le sexe d’un individu- et il est transmis d’un des parents (le porteur) à ses enfants. Cela signifie qu’il existe des différences dans la manière dont la maladie de Fabry affecte les hommes et les femmes, ainsi que dans la manière dont elle est transmise à leurs enfants.
Hommes
Les hommes n’ont qu’un seul chromosome X. Ainsi, si ce chromosome contient le gène défectueux lié à la maladie de Fabry, il aura une très forte probabilité de développer les symptômes de la maladie de Fabry. En raison du mode de transmission de la maladie de Fabry, les hommes ne peuvent pas transmettre cette maladie à leurs fils. Cependant, toutes leurs filles auront une copie du gène défectueux.
Femmes
Les femmes ont deux chromosomes X; un seul d’entre eux peut avoir une copie du gène défectueux. Les symptômes chez les femmes peuvent être variables, allant d’extrêmement légers à aussi graves que chez les hommes, mais leurs symptômes apparaissent généralement à un âge plus avancé que chez les hommes.
Les femmes atteintes de la maladie de Fabry ont 50 % de chances de transmettre le gène défectueux à leurs enfants, qu’ils soient garçons ou filles.
Gènes : transmetteurs de caractères à la progéniture
De nos jours on sait que les caractères se transmettent grâce aux gènes. Un gène est un segment d’ADN qui code pour une protéine.
Les caractères qui s’expriment chez un individu dépendent de ses gènes. Parfois, un caractère dépend d’un seul gène et dans d’autres cas, il dépend de plusieurs gènes agissant ensemble.
La maladie de Fabry est-elle un trait dominant ou récessif ?
Un gène peut avoir plusieurs formes alternatives (appelées allèles), chacune avec une séquence d’ADN différente et exprimant différemment le même trait.
Un exemple de ceci se trouve dans la couleur des yeux. Chez l’homme, la couleur des yeux dépend de plusieurs gènes et chacun d’eux possède plusieurs allèles. La couleur des yeux d’une personne dépendra de la combinaison d’allèles des gènes impliqués dans ce trait.
Certains de ces allèles s’expriment avec une plus grande « intensité » que d’autres, masquant leur présence. Par exemple, l’allèle des yeux bruns masque celui des yeux bleus. Les gènes qui sont exprimés avec une plus grande intensité sont appelés gènes dominants, tandis que ceux qui ne sont pas exprimés en présence d’un allèle dominant sont considérés comme des allèles récessifs ou des gènes récessifs.
Conclusion
La maladie de Fabry est héréditaire liée de manière récessive au chromosome X, ce qui signifie que le gène responsable de la maladie se trouve sur le chromosome X. Chez les hommes (qui n’ont qu’un seul chromosome X), une copie du gène muté suffit à provoquer les symptômes. Parce que les femmes ont deux copies du chromosome X dans leurs cellules, une copie du gène muté produit généralement moins de symptômes graves ou ne provoque aucun symptôme.
