On pense qu’une prédisposition génétique et un événement déclencheur sont à l’origine de certains types d’arthrite. Par exemple, des chercheurs ont déterminé qu’environ 40 % des personnes atteintes de psoriasis ou d’arthrite psoriasique ont des antécédents familiaux de maladies impliquant des parents au premier degré.Des études familiales ont montré que le rhumatisme psoriasique est 55 fois plus susceptible de se développer chez les parents au premier degré de personnes atteintes de la maladie que chez des témoins non apparentés.
Dans les études génétiques, le terme concordance fait référence au degré de similitude chez un groupe de jumeaux concernant la présence ou l’absence d’une maladie ou d’un trait. Le taux de concordance pour le rhumatisme psoriasique (30 %) est significativement plus élevé que pour le psoriasis (7 %).Les études sur les jumeaux dans le psoriasis ont démontré un taux élevé de concordance entre les vrais jumeaux et les faux jumeaux.
Identifier les gènes associés à la susceptibilité à une maladie spécifique n’est pas une mince affaire. Cela peut impliquer :
- Études d’agrégation familiale : recherche de regroupement d’une maladie au sein des familles.
- Analyse de ségrégation : déterminer si un gène majeur est lié à la distribution d’un trait phénotypique spécifique (c’est-à-dire un trait observable).
- Analyse de liaison : identification de l’association d’héritabilité entre les gènes en fonction de leur emplacement sur un chromosome.
- Analyse d’association : découvrir des relations à partir de données, dans ce cas, trouver des gènes candidats ou des régions du génome qui contribuent à une maladie spécifique.
- Études fonctionnelles pour caractériser les gènes : étudier les variations naturelles ou les perturbations fonctionnelles expérimentales qui affectent les gènes, les chromosomes, etc.
Cela semble compliqué et déroutant ? C’est le cas, tout comme la nomenclature. Mais regardons ce qui a été trouvé.
HLA (Antigène des leucocytes humains)
La découverte du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) sur le chromosome 6 a joué un rôle crucial dans l’étude des facteurs génétiques du rhumatisme psoriasique. Plusieurs facteurs génétiques ont été identifiés. Il existe une association bien connue entre la région HLA (antigène leucocytaire humain) du CMH reconnue comme HLA-C, et plus particulièrement HLA-Cw6, et la susceptibilité au psoriasis. L’association avec HLA-Cw6 est légèrement plus faible dans le rhumatisme psoriasique, où HLA-B27 est plus fortement associé (en particulier chez les personnes présentant des manifestations vertébrales du rhumatisme psoriasique), tout comme HLA-B38 et HLA-B39. HLA-Cw6 est associé à une apparition plus précoce du psoriasis (moins de 40 ans) ainsi qu’à une maladie plus grave. Parmi les autres antigènes HLA, on sait que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 et HLA-Cw*0602 sont plus fréquents chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique que dans la population générale.
The following alleles (one of two or more alternate forms of a gene that develop by mutation, found at the same location on a chromosome) were found to be significantly associated with psoriatic arthritis compared to psoriasis: B*8, B*27, B*38, and C*06. There also are HLA haplotypes (a group of genes that were inherited together from a single parent) associated with psoriatic arthritis: B*18, C*07, B*27, B38, and B*8.
Bien que HLA-B27 ait la valeur prédictive la plus élevée du rhumatisme psoriasique par rapport au psoriasis, ce n’est pas une certitude.La fréquence du HLA-B27 est plus élevée dans la spondylarthrite ankylosante et l’arthrite réactive que dans le rhumatisme psoriasique. Il convient également de mentionner que de nombreuses personnes atteintes de psoriasis et d’une des spondyloarthropathies sont négatives pour HLA-B27. En outre, de nombreuses personnes atteintes de rhumatisme psoriasique qui sont positives pour HLA-B27 ne présentent pas d’atteinte vertébrale.
Certaines études ont montré une association entre le rhumatisme psoriasique et HLA-DR4, un antigène connu pour être associé à la polyarthrite rhumatoïde.Les allèles diffèrent cependant entre les deux affections, HLA-DRB1*0401 étant moins fréquent chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique qui sont positives pour HLA-DRB1*04 que chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. L’inverse est vrai pour HLA-DRB1*0402, qui est plus fréquent dans le rhumatisme psoriasique que dans la polyarthrite rhumatoïde. D’autres gènes de la région du CMH ont également été étudiés.
GWAS (analyses d’association à l’échelle du génome)
Les analyses d’association pangénomique (GWAS) analysent les variantes génétiques courantes chez différentes personnes dans le but de déterminer si une variante est associée à un trait. Selon Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 gènes ont atteint une signification à l’échelle du génome et représentent environ 22 % de l’héritabilité du psoriasis.Les gènes identifiés par GWAS et considérés comme importants dans le psoriasis comprennent HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL et ERAP1. Les gènes identifiés par GWAS qui sont importants dans le rhumatisme psoriasique comprennent HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 et REL.
Un mot de Gesundmd
Si un membre de votre famille souffre de rhumatisme psoriasique, apprendre que des études ont montré une probabilité 55 fois plus élevée de développer cette maladie peut, bien entendu, être inquiétant. Armez-vous des bonnes connaissances – peut-être avez-vous des idées fausses sur la condition que les faits peuvent aider à redresser, réduisant ainsi votre inquiétude. Et bien sûr, maintenez une communication ouverte avec votre professionnel de la santé.
