Points clés à retenir
- La FDA a approuvé un traitement révolutionnaire pour guérir la drépanocytose en utilisant la technologie d’édition génétique CRISPR.
- Un panel de la FDA a déclaré que le traitement est suffisamment sûr pour une utilisation clinique.
- Avant l’approbation, le seul remède contre la maladie était une greffe de moelle osseuse.
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la toute première thérapie génétique capable de guérir la drépanocytose, qui provoque des douleurs atroces chez les patients.
Un comité consultatif de la FDA a déclaré que le traitement, qui utilise la technique révolutionnaire d’édition de gènes appelée CRISPR, est sans danger pour une utilisation clinique.
Le traitement, appelé Casgevy, est développé par Vertex Pharmaceuticals et CRISPR Therapeutics. Avant cette approbation, le seul autre remède contre la maladie était une greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur, un traitement que très peu de personnes choisissent de suivre en raison des risques.
La drépanocytose est un groupe de troubles héréditaires des globules rouges dans lesquels les globules rouges deviennent durs et collants, ressemblant à un outil agricole en forme de C appelé « faucille », selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Elle touche environ 100 000 personnes aux États-Unis, dont la majorité sont noires.
Les personnes atteintes de drépanocytose ont un taux d’hémoglobine anormal et leurs cellules falciformes meurent plus tôt, entraînant une pénurie de globules rouges. Les premiers signes de la maladie apparaissent généralement au cours de la première année de vie. Les symptômes sont différents pour chacun et peuvent aller de légers à graves, mais certaines des complications les plus courantes comprennent l’anémie, les caillots sanguins, les problèmes hépatiques, les lésions organiques, la douleur et les accidents vasculaires cérébraux.
Il ne fait aucun doute que la nouvelle thérapie génique peut guérir la maladie, selon Jeffrey Glassberg, MD, professeur adjoint de médecine d’urgence, d’hématologie et d’oncologie médicale à la faculté de médecine Mount Sinai.
“C’est un remède. Le problème est qu’il comporte des risques que la plupart des gens ne voudront pas prendre”, a déclaré Glassberg à Gesundmd.
Comment fonctionne le traitement ?
Les chercheurs peuvent utiliser CRISPR pour couper l’ADN à des endroits spécifiques afin d’ajouter, supprimer ou remplacer des séquences, ouvrant ainsi la voie au traitement de toute une catégorie de maladies qui étaient auparavant considérées comme « incurables », a expliqué Glassberg.
Le traitement consiste à extraire des cellules souches du sang du patient et à les modifier en laboratoire pour éliminer la partie de l’ADN à l’origine de la déformation des cellules. Le patient doit ensuite subir une chimiothérapie avant que les cellules souches modifiées puissent être réinsérées dans le patient.
“Les protéines CRISPR et leurs guides ne sont pas parfaits”, a déclaré Glassberg. “Parfois, les guides peuvent correspondre à l’ADN à des endroits involontaires, provoquant des coupures indésirables. La plupart du temps, ces coups “hors cible” sont inoffensifs, mais très rarement ils peuvent être dangereux.”
Une grande partie du danger dépend du nombre d’endroits dans l’ADN qui correspondent étroitement mais pas parfaitement au guide, et des fonctions que remplissent ces emplacements, a-t-il déclaré. Dans le cas des thérapies CRISPR, le potentiel d’atteintes hors cible dangereuses a été jugé extraordinairement faible, mais la FDA a souligné que Vertex n’utilisait pas suffisamment d’ADN de personnes atteintes de drépanocytose (c’est-à-dire qu’ils utilisaient des génomes d’autres populations) pour prédire quelles atteintes hors cible étaient susceptibles de se produire.
“D’après ce que j’ai compris, vous êtes plus susceptible d’être frappé par la foudre sur le chemin de l’hôpital que d’avoir une modification catastrophique hors cible du CRISPR”, a-t-il déclaré.
Les problèmes de sécurité les plus préoccupants résident toutefois dans les autres médicaments qui doivent être pris pour que la thérapie fonctionne, a-t-il déclaré. Cela inclut le busulfan, qui est nécessaire pour nettoyer la moelle osseuse afin de faire place aux cellules souches génétiquement modifiées. Le busulfan est connu pour augmenter le risque de cancer, et toutes les thérapies géniques drépanocytaires existantes (CRISPR et non-CRISPR) utilisent le busulfan.
Il existe un risque de décès d’environ 1% avec le traitement, et cela provoque souvent l’infertilité, a-t-il déclaré.
Ce traitement nécessite une unité de greffe de moelle osseuse, dont tous les hôpitaux ne sont pas équipés, ce qui pose la question de l’accès, a expliqué Glassberg. Et bien que Vertex n’ait pas encore divulgué le prix du traitement, on estime qu’il pourrait coûter jusqu’à 2 millions de dollars par patient.
“Un jour, nous espérons développer une thérapie génique qui ne nécessite pas de chimiothérapie ni d’unités de greffe de moelle osseuse”, a déclaré Glassberg. “Au lieu de prélever des cellules souches et de les éditer dans un laboratoire, nous injecterions le CRISPR au patient comme un médicament. Cela pourrait constituer un remède qui ne causerait pas l’infertilité ni la mort, et qui serait accessible dans le monde entier.”
Ce que cela signifie pour vous
Il existe désormais une thérapie génique approuvée par la FDA pour la drépanocytose. Un panel de la FDA a déclaré que le traitement est suffisamment sûr pour une utilisation clinique. Cependant, ce traitement peut avoir un prix élevé.
