Immunothérapie contre le cancer du poumon

L’immunothérapie est une nouvelle classe de traitement pour le cancer du poumon et d’autres cancers. Il prépare le système immunitaire naturel du corps à lutter contre le cancer. Il a été démontré que l’immunothérapie améliore la survie dans certains types et stades de cancer du poumon.

L’immunothérapie du cancer du poumon a été approuvée pour la première fois par la Food and Drug Administration (FDA) en 2015. Elle est depuis devenue un nouveau traitement essentiel contre le cancer du poumon pour les cancers du poumon précoces, récurrents et avancés.

L’immunothérapie fonctionne différemment selon les stades du cancer du poumon et a des effets variables sur l’espérance de vie et les taux de survie. Outre les avantages, l’immunothérapie présente des effets secondaires potentiels.

Immunothérapie : un nouveau traitement émergent contre le cancer du poumon 

Les médicaments d’immunothérapie agissent en préparant le système immunitaire à combattre les cellules cancéreuses. Quelques thérapies basées sur cette approche sont actuellement utilisées ou testées contre les cancers du poumon. Ils comprennent les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les vaccins contre le cancer, la thérapie par cellules T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) et les anticorps monoclonaux.

Inhibiteurs de points de contrôle

Le système immunitaire dispose de mécanismes naturels pour l’empêcher d’endommager les cellules saines du corps. Les cellules cancéreuses profitent parfois de ces mécanismes, appelés points de contrôle, pour se cacher du système immunitaire. 

Les immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle immunitaires débloquent ces commutateurs, permettant au système immunitaire de « voir » et d’attaquer le cancer.

Deux principaux types d’inhibiteurs de points de contrôle ont été approuvés par la FDA pour une utilisation contre le cancer du poumon :

• Inhibiteurs qui ciblent le mécanisme de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/du ligand de mort cellulaire programmé 1 (PD-L1)
• Inhibiteurs ciblant la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4)

Lorsque le PD-1 des cellules T (un type de cellule du système immunitaire) se lie au PD-L1 des cellules du corps, il empêche les cellules T de les attaquer. Les médicaments qui bloquent cette liaison renforcent la réponse immunitaire contre le cancer, réduisant ainsi certaines tumeurs ou ralentissant leur croissance.

Les immunothérapies qui bloquent le mécanisme CTLA-4 fonctionnent de la même manière. CTLA-4 est une autre protéine des cellules T qui les empêche d’attaquer les cellules saines du corps.Ces médicaments sont souvent utilisés en association avec un inhibiteur PD-1/PD-L1.

Thérapie cellulaire CAR-T

La thérapie cellulaire T par récepteur d’antigène chimérique, ou thérapie cellulaire CAR-T, est une procédure visant à entraîner les cellules T du corps à combattre le cancer. Ces cellules sont retirées du corps et modifiées en laboratoire. Les cellules reçoivent des gènes qui les aident à détecter et à combattre le cancer. 

Ces cellules modifiées sont ensuite réinjectées dans la personne atteinte de cancer, où elles recherchent et détruisent les cellules cancéreuses.Actuellement, les thérapies cellulaires CAR-T sont testées dans le cadre d’essais cliniques pour différents types de cancer du poumon.

Vaccins contre le cancer

Les vaccins contre le cancer sont des traitements utilisés pour préparer le système immunitaire à détecter et à combattre les cancers. Ils montrent au corps des protéines et des molécules liées au cancer. Le système immunitaire reconnaît ces protéines dans les cellules cancéreuses du corps et les traque. Actuellement, des vaccins contre le cancer du poumon sont testés dans le cadre d’essais cliniques.

Anticorps monoclonaux

Les anticorps se trouvent naturellement dans notre sang et nous aident à combattre les substances étrangères. Les anticorps monoclonaux (MAB) sont des versions synthétiques qui agissent comme des anticorps normaux mais recherchent et recherchent des protéines spécifiques sur les cellules cancéreuses.

Les MAB actuellement utilisés pour traiter le cancer du poumon arrêtent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la croissance du cancer.D’autres sont testés dans le cadre d’essais cliniques.

Types d’immunothérapie contre le cancer du poumon 

Les trois types de cancer du poumon traités par immunothérapie comprennent :

• Cancer du poumon à petites cellules (CPPC), qui représente 10 à 15 % des cancers du poumon
• Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui représente 85 à 90 % des cancers du poumon. Il s’agit notamment de l’adénocarcinome (40 % des cancers du poumon), du carcinome épidermoïde (épidermoïde) (25 à 30 % des cancers du poumon) et du carcinome à grandes cellules (indifférencié) (10 à 15 % des cancers du poumon).
• Le mésothéliome, un cancer du poumon moins courant qui apparaît dans la fine couche de tissu qui recouvre les poumons

Les médicaments d’immunothérapie sont administrés sous forme de perfusion intraveineuse (IV), généralement via un port ou une ligne de cathéter central inséré en périphérie (PICC) dans une veine. Les perfusions sont effectuées dans un cabinet médical, une clinique de perfusion ou un hôpital. 

Les immunothérapies approuvées pour traiter les cancers du poumon comprennent :

• Libtayo (cémiplimab) est injecté pendant 30 minutes toutes les trois semaines.
• Jemperli (dostarlimab) est injecté pendant 30 minutes, une fois toutes les trois semaines pendant quatre cycles, puis une fois toutes les six semaines.
• Opdivo (nivolumab) est injecté en 30 minutes une fois toutes les deux ou quatre semaines. Lorsqu’il est administré avec Yervoy (ipilimumab) ou une chimiothérapie, il est généralement administré une fois toutes les deux, trois ou quatre semaines.
• Keytruda (pembrolizumab) est injecté pendant 30 minutes toutes les trois ou six semaines.
• Imfinzi (durvalumab) est injecté pendant 60 minutes toutes les deux, trois ou quatre semaines.
• Tecentriq (atezolizumab) est injecté pendant 30 à 60 minutes toutes les deux, trois ou quatre semaines.
• Yervoy (ipilimumab) est injecté en 30 minutes une fois toutes les six semaines.
• Imjudo (tremelimumab) est injecté pendant 60 minutes toutes les trois semaines à raison de quatre doses (cycles 1 à 4), puis en dose unique à la semaine 16 (cycle 6).
• Avastin (bevacizumab) est injecté en 90 minutes et 60 minutes pour les deux premières perfusions, puis en 30 minutes pour les perfusions futures toutes les trois semaines.
• Cyramza (ramucirumab) est injecté pendant 30 à 60 minutes toutes les deux ou trois semaines.

L’immunothérapie est souvent administrée en association avec plusieurs autres types de thérapie, notamment la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie ou les thérapies ciblées.

Ils peuvent également être associés à d’autres immunothérapies qui agissent de différentes manières. Différentes immunothérapies ont été approuvées pour chaque type de cancer.

L’approche choisie dépend :

• Stade du cancer
• Si la tumeur peut être retirée chirurgicalement
• Si vous êtes en assez bonne santé pour la chimiothérapie
• Si le cancer a répondu aux traitements antérieurs
• S’il est réapparu après le traitement

Immunothérapie CPNPC

Les traitements d’immunothérapie pour les cancers du poumon non à petites cellules sont les suivants :

• Opdivo peut être utilisé avec une chimiothérapie comme premier traitement avant une intervention chirurgicale.
• Tecentriq peut être utilisé après une intervention chirurgicale pour certains cancers de stade 2 et 3.
• Tecentriq ou Keytruda peuvent être utilisés chez les personnes à un stade précoce après une intervention chirurgicale et une chimiothérapie.
• Keytruda ou Libtayo pourraient être le premier traitement contre les cancers de stade 3 qui ne peuvent pas être éliminés par chirurgie ou chez les personnes en mauvaise santé pour une chimiothérapie par radiothérapie.
• Imfinzi peut traiter un cancer de stade 3 qui ne peut pas être éliminé par chirurgie et qui ne s’est pas aggravé après une chimiothérapie par radiothérapie.
• Imfinzi peut être utilisé dans les cancers de stade 3A, 3B et 3C après chimiothérapie et radiothérapie.
• Imfinzi a été approuvé par la FDA en août 2024 comme traitement combiné avec une chimiothérapie après une intervention chirurgicale.
• Keytruda, Tecentriq ou Libtayo peuvent être utilisés (parfois avec une chimiothérapie) dans le cadre du premier traitement chez certaines personnes atteintes d’un cancer de stade 4.
• Opdivo plus Yervoy pourraient faire partie du premier traitement des cancers de stade 4.
• Imfinzi et Imjudo pourraient faire partie du premier traitement des cancers de stade 4, généralement par chimiothérapie.
• Opdivo, Keytruda et Tecentriq peuvent traiter certains types de cancers avancés qui réapparaissent après les traitements initiaux.
• Keytruda ou Tecentriq, avec ou sans chimiothérapie, peuvent être utilisés pour les nouveaux cancers de stade 4, en rechute et récurrents.
• Opdivo, Keytruda ou Tecentriq peuvent être utilisés pour les cancers de stade 4 qui s’aggravent ou qui rechutent.

Immunothérapie CPPC

Le traitement d’immunothérapie pour les cancers du poumon à petites cellules comprend les éléments suivants :

• Tecentriq et Imfinzi peuvent être utilisés en association avec la chimiothérapie comme premier traitement des cancers avancés. 
• Tecentriq et Imfinzi peuvent également être poursuivis seuls pour ralentir la progression du cancer.
• Tecentriq et Imfinzi peuvent être utilisés pour traiter le cancer réapparu après le traitement.

Immunothérapie contre le mésothéliome

Les traitements d’immunothérapie pour le mésothéliome sont les suivants :

• Keytruda et Opdivo peuvent traiter les cancers qui continuent de croître après le traitement initial.
• Yervoy peut être utilisé avec Opdivo pour traiter les cancers avancés.
• Yervoy et Opdivo pourraient également constituer le premier traitement contre les cancers qui ne peuvent être éliminés par chirurgie.

Stade du cancer du poumon et taux de réussite de l’immunothérapie 

Bien que de nombreuses immunothérapies soient encore des traitements relativement nouveaux, elles ont eu un impact significatif sur les plans de traitement des cancers du poumon.

En termes de taux de réussite, on estime actuellement que la survie à long terme est possible chez plus de 15 % des personnes traitées par immunothérapie pour le CPNPC.

De manière générale, les études sur les cancers du poumon ont montré que l’immunothérapie entraînait une amélioration considérable chez la personne traitée. Parfois, ces traitements sont préférés aux traitements traditionnels, même comme première option de traitement.

D’autres études ont montré que l’immunothérapie a même aidé les personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé à vivre plus longtemps que prévu, notamment en prenant ces médicaments pendant de nombreuses années, conduisant à des rémissions durables et à des taux de survie plus longs.

Voici des exemples de résultats d’études d’immunothérapie :

• Taux de survie :Quatre-vingt pour cent des personnes atteintes d’un CPNPC à un stade précoce traitées par Opdivo et chirurgicalement ont survécu après cinq ans, alors que les taux de survie à cinq ans avec les traitements standard sont de 36 % à 68 %.
• Espérance de vie:Un essai de phase 3 associant Opdivo et chimiothérapie (suivie d’une intervention chirurgicale) sur les CPNPC de stade 1B à 3A a montré que les personnes recevant à la fois une immunothérapie et une chimiothérapie vivaient plus longtemps sans que leur cancer ne s’aggrave. Les taux de survie étaient en moyenne de 31,6 mois, contre 20,8 mois pour ceux qui n’avaient reçu qu’une chimiothérapie avant la chirurgie.
• Réponse au traitement :Un autre essai clinique de phase 3 a comparé Opdivo plus Yervoy à une chimiothérapie au stade 4 ou à des cancers récurrents.Les personnes bénéficiant d’une immunothérapie ont mieux réagi au traitement et ont vécu plus longtemps sans que leur cancer ne s’aggrave.
• Réponse au traitement :Une étude comparant le pembrolizumab à la chimiothérapie a révélé que l’immunothérapie était associée à des taux significativement plus longs d’absence de progression du cancer et de survie globale, ainsi qu’à moins d’événements indésirables pendant le traitement.
• Réponse au traitement :Soixante-huit pour cent des personnes ayant répondu à l’immunothérapie se portaient toujours bien après un an, contre seulement 25 % sous chimiothérapie.

Tout le monde ne voit pas les mêmes résultats avec les immunothérapies. Certains doivent arrêter de prendre les médicaments en raison d’effets secondaires ou de réactions indésirables. Parfois, le cancer continue de croître même après un traitement d’immunothérapie.

Les chercheurs étudient encore la meilleure façon d’utiliser ces médicaments et quels cancers leur sont les plus adaptés.

Effets secondaires

Les effets secondaires de l’immunothérapie sont généralement plus légers que ceux de la chimiothérapie. Cela varie selon le type d’immunothérapie. Avec n’importe lequel d’entre eux, des réactions plus graves peuvent survenir pendant ou après les perfusions.

Le risque d’effets secondaires et de réactions augmente si deux types d’immunothérapie sont associés.

Les effets secondaires de l’immunothérapie comprennent :

• Fatigue
• Toux
• Nausée
• Démangeaison
• Éruption cutanée ou autres réactions
• Perte d’appétit
• Constipation
• Douleurs articulaires
• Diarrhée
• Douleurs musculaires ou osseuses
• Douleur au ventre
• Symptômes pseudo-grippaux
• Essoufflement dû à une inflammation pulmonaire
• Changements de poids 

D’autres effets secondaires plus graves surviennent moins souvent. Une réaction liée à la perfusion peut survenir après la perfusion IV de ces médicaments. Les réactions à la perfusion surviennent soudainement et peuvent provoquer :

• Fièvre
• Frissons
• Rougeur du visage
• Éruption cutanée
• Peau qui démange
• Se sentir étourdi
• Une respiration sifflante
• Difficulté à respirer

Informez immédiatement les prestataires de soins de santé si vous commencez à présenter ces symptômes à la clinique. 

L’immunothérapie peut parfois entraîner des réactions auto-immunes, car les points de contrôle du système immunitaire sont essentiels pour empêcher votre système immunitaire de réagir de manière excessive aux cellules normales et saines de votre corps.

Cette réaction peut provoquer des problèmes graves, voire mortels, au niveau des poumons, des intestins, du foie, des glandes endocrines, des reins ou d’autres organes.

Mentionnez toujours tout nouvel effet secondaire à votre oncologue. Ils peuvent signifier que vous devez arrêter l’immunothérapie et prendre d’autres médicaments pour réduire les dommages causés à vos autres organes.

Parlez à votre professionnel de la santé si vous présentez des symptômes ou des effets secondaires, même si vous pensez que cela n’est pas pertinent ou lié. Même si vous avez déjà mentionné un signe, informez l’équipe de tout changement dans votre état de santé. Votre équipe de soins ou votre équipe de soins palliatifs peut vous aider à traiter vos effets secondaires.

Soins auto-administrés  

Prendre soin de son corps est essentiel en immunothérapie ou en traitement du cancer. Adoptez une alimentation saine en mettant l’accent sur les fruits, les légumes, les aliments faibles en gras et les collations riches en protéines. Évitez les produits d’origine animale riches en graisses et les aliments salés.

Pendant que vous recevez une immunothérapie, vous pouvez vous sentir très fatigué. Écoutez votre corps et reposez-vous lorsque vous en avez besoin. Demandez à vos amis et à votre famille de participer pour que vous puissiez y aller doucement.

Gardez votre corps fort et votre poids en mangeant suffisamment d’aliments sains. Des exercices légers peuvent soulager la fatigue et les nausées lorsque vous vous en sentez capable. Essayez de marcher pendant de courtes périodes et restez hydraté.

Si vous souffrez de troubles digestifs pendant un traitement par immunothérapie, suivez ces étapes pour améliorer cet effet secondaire : 

• Évitez la caféine et l’alcool.
• Évitez les aliments chauds et épicés.
• Éloignez-vous des aliments trop sucrés ou gras.
• Buvez beaucoup d’eau et d’autres liquides clairs.
• Mangez de petits repas fréquents (jusqu’à six à huit petits repas).
• Mangez des aliments secs. comme des craquelins, des bretzels ou des céréales sèches.

Suivi médical

Pendant l’immunothérapie, vous rencontrerez régulièrement votre équipe soignante. Ils ordonneront des tests pour surveiller votre santé et votre plan de traitement. Informez-les de tout nouvel effet secondaire ou symptôme. Vous pouvez envisager de poser quelques questions supplémentaires sur votre immunothérapie, notamment :

• Y a-t-il des médicaments que je ne devrais pas prendre ?
• Y a-t-il d’autres médicaments que je devrais garder à portée de main ?
• Quels médicaments en vente libre puis-je prendre ?
• Y a-t-il des vitamines et des suppléments que je devrais ou ne devrais pas prendre ?
• Dois-je utiliser une méthode contraceptive ? Que dois-je faire si je souhaite tomber enceinte à l’avenir ?
• Que dois-je faire si j’ai une éruption cutanée ?
• Si ma peau ou mes yeux me démangent, que puis-je utiliser pour traiter cela ?
• Que puis-je faire contre ma fatigue ?
• Quand dois-je appeler le médecin ?
• Suis-je à risque d’infections ? 
• Y a-t-il des aliments que je devrais éviter pour ne pas contracter une infection ? 
• Est-il acceptable d’être dans une foule de gens ? Dois-je porter un masque ? 
• Puis-je recevoir des visiteurs ? Doivent-ils porter un masque ?
• Ai-je un risque de saignement ? Que dois-je faire si je me coupe ou si je commence à saigner ?