L’hyperplasie surrénale congénitale (CAH) est un groupe de troubles héréditaires qui perturbent le bon fonctionnement des glandes surrénales. Environ 1 nouveau-né sur 14 000 à 18 000 présente des signes d’ACH classique.Cette maladie génétique rare est généralement présente à la naissance (congénitale). La forme d’hyperplasie congénitale des surrénales avec perte de sel peut mettre la vie en danger si elle n’est pas traitée immédiatement.
La CAH est généralement causée par des mutations génétiques qui empêchent les glandes surrénales en forme de pyramide situées au sommet de chaque rein de produire des quantités saines de cortisol et d’aldostérone. En réponse à une production insuffisante de ces deux hormones, les glandes surrénales deviennent plus grosses que d’habitude (hyperplasie) et produisent une surproduction d’androgènes (hormones sexuelles mâles).
Cet article explique comment le CAH est hérité, la différence entre l’hyperplasie surrénalienne congénitale classique et non classique, les symptômes, quand un traitement est nécessaire et où trouver de l’aide.
Une note sur la terminologie
Les termes « homme » et « femme » sont utilisés dans cet article pour décrire des caractéristiques chromosomiques, biologiques ou anatomiques, et non pour décrire l’identité de genre ou l’expression de genre d’une personne.
Quelles sont les causes de l’hyperplasie surrénale congénitale ?
L’hyperplasie surrénalienne congénitale est causée par une mutation génétique. La plupart des personnes atteintes de CAH présentent un déficit en enzyme 21-hydroxylase. Cette carence entraîne une baisse des niveaux de cortisol.
CAH affecte la production d’hormones, notamment :
- Cortisol :Un glucocorticoïde communément appelé « hormone du stress ».
- Aldostérone: Un minéralocorticoïde qui influence l’équilibre sel-eau du corps.
- Hormones sexuelles: Des hormones telles que la testostérone, les androgènes et la DHEA-S, nécessaires à la croissance et au développement sexuels des personnes, quel que soit leur sexe.
- Adrénaline: L’hormone de combat ou de fuite qui est libérée en période de stress extrême.
Sans les éléments constitutifs nécessaires pour produire du cortisol ou de l’aldostérone lors d’une synthèse saine des hormones surrénales, les précurseurs de cette voie de biosynthèse surrénale, tels que la 17-hydroxyprogestérone, s’accumulent. Cela entraîne une surproduction d’androgènes et une virilisation ultérieure.
Types d’hyperplasie surrénale congénitale
Il existe deux principaux types d’hyperplasie surrénalienne congénitale :CAH classique(plus sérieux) etCAH non classique(plus doux).
CAH classique
Classique, ou classique, le CAH est généralement découvert à la naissance ou au cours de la petite enfance. Il existe deux sous-types de CAH classique : letype de gaspillage de selet letype virilisant simple.
Les CAH gaspillant le sel sont très dangereuses et nécessitent généralement des soins médicaux d’urgence immédiatement après la naissance.Les CAH à virilisation simple peuvent donner aux nourrissons de sexe féminin des organes génitaux volumineux à la naissance, mais les nourrissons de sexe masculin ne présenteront pas ces changements.
CAH non classique ou à début tardif
L’ACH non classique ou non classique est également appelée CAH à apparition tardive, car elle peut ne devenir évidente qu’à l’adolescence ou au début de l’âge adulte. En général, il s’agit de la forme la plus bénigne de CAH, mais elle peut néanmoins provoquer une virilisation notable (développement de caractéristiques sexuelles masculines) chez les femmes.
Les gens peuvent avoir différents degrés de CAH non classique en fonction de l’étendue de leur déficit en 21-hydroxylase et de l’augmentation de la production d’androgènes. Dans certains cas, le CAH non classique est si léger qu’il n’y a aucun symptôme et ne nécessite aucun traitement médical.
Formes rares
Plus de 95 à 99 % des cas de CAH sont causés par des mutations du gène CYP21A2 qui entraînent un déficit en stéroïde 21-hydroxylase (21-OHD). La deuxième variante la plus courante de CAH est le déficit en 11 bêta-hydroxylase (11-βOHD). Cela représente environ 0,2 à 0,8 % de tous les cas de CAH. Cette forme extrêmement rare est observée dans environ 1 naissance vivante sur 100 000 à 200 000.
D’autres formes rares de CAH sont :
- Déficit en 3 bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase/isomérase (3β-HSDD)
- Déficit en P450-oxydoréductase (PORD)
- Hyperplasie surrénalienne congénitale lipoïde (LCAH)
Symptômes de l’hyperplasie surrénale congénitale
Les symptômes de l’hyperplasie surrénalienne congénitale diffèrent selon le type.
L’hyperplasie surrénalienne congénitale classique causée par un déficit en 21-hydroxylase comporte 2 sous-types : CAH avec perte de sel et CAH sans perte de sel (également appelé CAH à virilisation simple). Les symptômes des CAH virilisants simples et sans gaspillage de sel sont moins susceptibles de provoquer des urgences médicales mortelles.
Le CAH « classique » sans gaspillage de sel implique un excès d’androgènes et pas assez de cortisol, mais ne provoque pas de symptômes graves potentiellement mortels chez les nouveau-nés en raison de carences en sodium induites par le gaspillage de sel.
Les nouveau-nés de sexe féminin atteints de CAH à virilisation simple auront généralement des organes génitaux ambigus, et les jeunes enfants (hommes et femmes) présentent des signes de virilisation. Il existe une forte corrélation entre le degré auquel les mutations génétiques compromettent l’activité enzymatique productrice d’hormones des glandes surrénales et la gravité clinique des symptômes de CAH d’une personne.
CAH classique
Les nourrissons de sexe féminin atteints de CAH peuvent avoir des organes génitaux externes ou un gros clitoris, tandis que les nourrissons de sexe masculin ne présenteront aucun changement notable. Les deux peuvent présenter des symptômes causés par un manque d’alderstérone et de cortisol, notamment :
- Nausée
- Fatigue
- Faible appétit
- Risque accru de crise surrénalienne
CAH non classique
Les symptômes non classiques du CAH peuvent apparaître pendant l’enfance, l’adolescence ou l’âge adulte. Chez certaines personnes, les symptômes sont si légers qu’elles passent toute leur vie sans savoir qu’elles souffrent d’une CAH non classique.
Les symptômes du CAH non classique peuvent inclure :
- Premiers signes de la puberté
- Poussée de croissance rapide pendant l’enfance mais taille plus courte que celle des deux parents à l’âge adulte
- Acné
- Calvitie masculine
- Excès de poils sur le visage ou sur le corps (femmes)
- Périodes menstruelles irrégulières (femmes)
- Problèmes de fertilité (femelles)
- Pénis agrandi (hommes)
- Gros clitoris (femelles)
- Petits testicules (mâles)
Quand le CAH est-il dangereux ?
Le CAH est dangereux lorsqu’il provoque un gaspillage de sel. La forme de CAH qui gaspille le sel fait chuter les taux de sodium dans le sang. Le CSW peut entraîner des complications potentiellement mortelles, telles qu’une crise surrénalienne, qui nécessite des soins médicaux immédiats.
Les symptômes dangereux associés au CAH gaspillant le sel comprennent :
- Niveaux de sodium très faibles (hyponatrémie)
- Crise surrénalienne
- Choc
- Acidose métabolique (trop d’acide dans le sang)
- Faible tension artérielle (hypotension)
- Faible taux de sucre dans le sang
- Déshydratation
- Diarrhée
- Vomissement
- Problèmes de rythme cardiaque (arythmies)
- Mauvaise alimentation
- Perte de poids
Comment diagnostique-t-on l’ACH ?
L’ACH est généralement diagnostiquée à l’aide d’analyses de sang et d’urine qui mesurent les hormones produites par les glandes surrénales pour voir si les niveaux de cortisol, d’aldostérone et d’androgènes se situent dans une plage standard saine.
Des analyses de sang et d’urine vérifieront également les niveaux d’électrolytes et de sodium pour déterminer si une personne souffre d’un gaspillage de sel. Les tests génétiques peuvent également être utilisés pour rechercher des mutations associées au CAH. La détection précoce est essentielle, en particulier lorsqu’un nouveau-né peut être atteint de la forme de CAH qui gaspille le sel.
Options de traitement pour l’ACS
Une surveillance et des soins de suivi réguliers sont nécessaires lors du traitement de l’ACH. Il est essentiel de travailler en étroite collaboration avec une équipe médicale comprenant un endocrinologue possédant des connaissances spécialisées en CAH et capable d’ajuster régulièrement les prescriptions et les doses pour répondre de manière appropriée aux besoins médicaux en constante évolution qui accompagnent la vie avec la CAH.
Médicaments
Les personnes atteintes de CAH classique ne peuvent pas produire des quantités adéquates de cortisol (unglucocorticoïde) et nécessitent des médicaments hormonaux de remplacement quotidiens contenant des glucocorticoïdes. Le double objectif des glucocorticoïdes stéroïdes pour le CAH classique est d’augmenter les niveaux de cortisol inadéquats et de réduire la production excessive d’androgènes.Selon la gravité des symptômes, les personnes atteintes d’une CAH non classique peuvent ou non avoir besoin de médicaments.
Les personnes atteintes de CAH gaspillant le sel et qui ne produisent pas suffisamment d’aldostérone (unminéralocorticoïde) nécessitent des médicaments hormonaux de remplacement contenant des minéralocorticoïdes, tels quefludrocortisone, qui augmente les niveaux de sodium et compense le risque d’hypotension dangereuse et de crise surrénalienne.
Le remplacement des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes est le traitement de référence pour le CAH. Les exigences posologiques en matière de médicaments fluctuent tout au long de la vie d’une personne et en période de détresse. Certaines personnes ont besoin de moins de médicaments à mesure qu’elles vieillissent. Une augmentation des doses de glucocorticoïdes peut être nécessaire pour compenser les besoins accrus en cortisol du corps pendant les périodes de forte anxiété ou lorsqu’une personne est blessée ou malade.
Chirurgie
Pour les patientes gravement virilisées CAH, une chirurgie de reconstruction génitale connue sous le nom de génioplastie féminisante peut être réalisée pendant la petite enfance. Il est important de trouver un chirurgien spécialiste et familier avec cette procédure.
Vivre avec l’ACS
Vivre avec CAH nécessite souvent de gérer la maladie au quotidien. La bonne nouvelle est que lorsqu’une personne atteinte d’ACH traite efficacement ses symptômes avec des médicaments et/ou une intervention chirurgicale, il est possible de mener une vie longue et en bonne santé.
En plus de rester au courant des traitements médicaux, le soutien émotionnel est d’une importance primordiale pour de nombreuses personnes vivant avec une CAH. Heureusement, il existe de nombreux groupes de soutien et services de conseil conçus spécifiquement pour aider les personnes à faire face au CAH.
Vous trouverez ci-dessous quelques ressources en ligne qui peuvent aider toute personne touchée par le CAH à se connecter avec d’autres membres de cette communauté :
- Fondation CARES
- NIH : Ressources sur l’hyperplasie congénitale des surrénales
- Vivre avec une CAH
- Fondation nationale des maladies surrénaliennes (NADF)
- C’est quoi le CAH ?!
Quelles sont les perspectives pour CAH ?
Bien que cette maladie génétique héréditaire ne puisse être guérie, avec un traitement approprié et un solide réseau de soutien, les personnes atteintes de CAH peuvent s’épanouir et s’épanouir dans tous les aspects de la vie.
Dépistage prénatal : mon bébé aura-t-il une CAH ?
Si votre famille a des antécédents de CAH, parler avec un conseiller en génétique peut être utile lorsque vous prenez des décisions difficiles concernant l’utilisation de tests génétiques avant ou pendant la grossesse pour dépister l’hyperplasie surrénalienne congénitale.
Aux États-Unis, il est obligatoire que tous les nouveau-nés soient soumis à un test de dépistage du CAH à l’hôpital peu après l’accouchement, à l’aide d’échantillons de sang sur papier filtre pour tester le 17-OHP.Si un nouveau-né souffre de CAH entraînant une perte de sel, le traitement de ce type potentiellement mortel doit être commencé immédiatement.
Puis-je prévenir les CAH chez mon bébé ?
Vous ne pouvez pas prévenir la CAH chez un bébé, mais vous pouvez dépister les gènes associés à l’hyperplasie congénitale des surrénales. Comme pour d’autres maladies autosomiques récessives, les deux parents doivent être porteurs d’un gène associé au CAH pour qu’un de leurs enfants naisse avec cette maladie génétique. Les chances sont de 1 sur 4 (25 %) qu’un bébé créé par deux parents porteurs du gène CAH soit atteint de CAH.
Les progrès des tests génétiques prénatals et de la fécondation in vitro (FIV) permettent d’utiliser des tests génétiques préimplantatoires, tels que le PGT-M, pour dépister les mutations génétiques à l’origine de la CAH, de sorte que seuls les embryons non affectés soient implantés.
Cependant, ces mesures préventives sont complexes, coûteuses et peuvent ne pas constituer une option viable ou justifiable pour tout le monde.
Résumé
L’hyperplasie surrénale congénitale (CAH) est une maladie génétique qui affecte les glandes surrénales. Les personnes atteintes de CAH héritent de gènes des deux parents qui perturbent la capacité de leurs glandes surrénales à produire des hormones spécifiques. Des médicaments peuvent être pris pour remplacer ces hormones manquantes. Bien que le CAH ne soit pas curable, c’est une maladie traitable. Avec un traitement et un soutien appropriés, les personnes atteintes de CAH peuvent vivre longtemps et en bonne santé.
