Hyperglycinémie non cétosique (NKH) : qu’est-ce que c’est et symptômes

Qu’est-ce que le NKH ?

L’hyperglycinémie non cétosique (NKH) est une maladie génétique rare qui empêche le corps de votre bébé de traiter une molécule appelée glycine.

La glycine est un acide aminé, élément constitutif des protéines. Lorsque le corps de votre bébé ne peut pas traiter correctement la glycine, celle-ci s’accumule dans ses organes et tissus, en particulier dans son cerveau. Cela conduit à des niveaux anormalement élevés de glycine dans leur corps (hyperglycinémie), ce qui peut entraîner de graves problèmes neurologiques, le coma et la mort. « Non cétosique » différencie la maladie des autres maladies pouvant entraîner des niveaux élevés de glycine dans votre corps.

La NKH est une erreur innée du métabolisme, qui sont des malformations congénitales (conditions congénitales) qui entraînent des problèmes dans la production de certaines conversions chimiques dans le corps de votre bébé. Un autre nom pour NKH est l’encéphalopathie à la glycine.

Types de NKH

Les chercheurs classent le NKH sous différentes formes : classique et variante. Deux types de mutations génétiques peuvent provoquer la NKH. Les formes classiques et variantes de NKH font référence au gène qui présente une mutation.

Les experts divisent en outre la forme classique en un trouble grave ou une forme légère (forme atténuée). Ils se distinguent par la gravité des symptômes de la maladie. La NKH sévère est la forme la plus courante.

Dans quelle mesure cette condition est-elle courante ?

NKH est rare. Elle touche environ 1 bébé sur 76 000 dans le monde.

Quels sont les symptômes de la NKH (hyperglycinémie non cétosique) ?

Les formes sévères et atténuées de NKH apparaissent généralement peu de temps après la naissance, mais parfois, les symptômes de la NKH apparaissent au cours des premiers mois de la vie. Les nourrissons atteints de NKH sévère peuvent souffrir d’une somnolence extrême (léthargie) qui s’aggrave avec le temps et peut conduire au coma. Les bébés peuvent également souffrir d’un faible tonus musculaire (hypotonie) et de problèmes respiratoires potentiellement mortels au début de leur vie.

Si les bébés survivent à ces premiers signes et symptômes, ils développeront généralement :

• Problèmes d’alimentation.
• Pauses respiratoires (apnée).
• Déficience intellectuelle extrême.
• Raideur musculaire anormale (spasticité).
• Crises difficiles à contrôler.

La plupart des enfants n’atteignent pas les étapes de développement typiques, comme saisir des objets, s’asseoir ou boire au biberon. S’ils atteignent ces jalons, ils risquent de perdre ces capacités (régresser) au fil du temps.

Les symptômes de la forme atténuée de NKH sont plus légers que ceux de la forme sévère, mais ils sont similaires. Les enfants atteints de NKH atténuée atteignent généralement des étapes de développement, mais leurs compétences et capacités varient considérablement. Le développement peut être retardé, mais de nombreux enfants finissent par apprendre à marcher et à interagir avec les autres. Certains enfants développent des convulsions, mais elles sont généralement légères et peuvent être traitées. D’autres symptômes légers de la NKH peuvent inclure des mouvements saccadés involontaires (chorée), de la spasticité et de l’hyperactivité.

Quelles sont les causes de la NKH chez les bébés ?

Les changements génétiques (mutations) provoquent la NKH. Plus précisément, les mutations dansGLDCCe gène est à l’origine d’environ 80 % des cas. Et des changements dansAMTle gène cause le reste.

LeGLDCetAMTles gènes indiquent à votre corps comment fabriquer certaines enzymes qui fonctionnent ensemble en groupe. Ce groupe – appelé système de clivage de la glycine – décompose la glycine en morceaux plus petits lorsque vous n’en avez plus besoin. Trop de glycine perturbe les fonctions cérébrales.

Les mutations de l’un ou l’autre de ces gènes rendent plus difficile la dégradation de la glycine par votre corps. Certaines mutations diminuent l’activité du système de clivage de la glycine, tandis que d’autres l’éliminent complètement. Lorsque ce système ne fonctionne pas correctement, un excès de glycine s’accumule dans les organes et les tissus de votre bébé, en particulier dans son cerveau. Les scientifiques ne savent pas pourquoi ces anomalies contribuent aux caractéristiques du NKH.

Vous pouvez hériter de la NKH selon un modèle autosomique récessif. Cela signifie que les deux copies du gène dans chaque cellule présentent des mutations. Habituellement, les parents biologiques d’une personne atteinte de NKH portent chacun une copie du gène muté, mais ils ne développent pas de symptômes de la maladie.

Comment diagnostique-t-on la NKH ?

Pour poser un diagnostic de NKH, le médecin de votre bébé effectuera un examen physique et évaluera ses symptômes. Ils testeront également leurs taux de liquide céphalo-rachidien (LCR) et de glycine plasmatique. Lorsque l’activité enzymatique est déficiente, cela entraîne des taux élevés de glycine dans le LCR et le plasma. Il provoque également un rapport élevé entre le LCR et la glycine plasmatique.

Une IRM cérébrale peut également être utile car il existe un schéma spécifique de changements cérébraux observés chez les bébés atteints de NKH.

Les tests génétiques peuvent également rechercher des mutations dans l’un des deux gènes connus pour causer la NKH. Plus rarement, le prestataire de votre enfant peut effectuer une biopsie du foie pour confirmer le diagnostic.

Comment traite-t-on l’hyperglycinémie non cétosique (NKH) ?

Les bébés atteints d’hyperglycinémie non cétosique sont généralement très malades et nécessiteront un traitement NKH dans une unité de soins intensifs néonatals (USIN). Votre bébé recevra des niveaux élevés de soins et d’interventions à l’USIN.

Malheureusement, il n’existe pas de traitement disponible pour la forme grave de NKH. Mais pour les bébés atteints de forme bénigne, certains traitements peuvent être utiles. Ceux-ci sont plus susceptibles de s’avérer efficaces s’ils sont administrés tôt et de manière agressive. Ces traitements comprennent les éléments suivants, seuls ou en combinaison :

• Médicaments pour réduire les niveaux de glycine (benzoate de sodium) de votre bébé.
• Médicament qui s’oppose à l’action de la glycine sur des neurones particuliers (comme la kétamine ou le dextrométhorphane).

La gestion des crises est également importante. Les convulsions peuvent être difficiles à traiter avec des médicaments standards. Un traitement réussi peut nécessiter une combinaison de médicaments, en évitant un médicament en particulier appelé acide valproïque. Un régime cétogène peut aider à contrôler les convulsions.

Le traitement des autres symptômes de la NKH peut inclure :

• Ventilation mécanique.
• Tube de gastrostomie.
• Physiothérapie.
• Interventions précoces et soutien supplémentaire.

Vous souhaiterez peut-être également explorer la possibilité de participer à un essai clinique. Demandez à votre médecin quelles sont les options disponibles.

Quelle est l’espérance de vie avec la NKH?

Le pronostic ou l’espérance de vie d’une personne atteinte de la maladie NKH est difficile à dire car il existe différentes mutations génétiques et la gravité de la maladie varie considérablement. Cependant, la Fondation pour l’hyperglycinémie non cétotique estime que 80 % des bébés atteints de la maladie ne survivront pas à la phase néonatale. S’ils survivent à la phase néonatale, la plupart des enfants atteints de NKH sévère ne survivront pas au-delà de leur 5e anniversaire. L’équipe soignante de votre bébé sera en mesure de vous donner une meilleure idée de ce à quoi vous attendre. Appuyez-vous sur eux pour obtenir leur expertise et leur soutien.

Cela peut-il être évité ?

La NKH est une maladie génétique qui ne peut être évitée. Si vous craignez de transmettre cette maladie à votre enfant, vous souhaiterez peut-être parler à un conseiller en génétique avant de planifier une grossesse.

Quand mon bébé doit-il consulter son médecin ?

Si votre nouveau-né montre des signes de fatigue extrême (léthargie) et n’est pas intéressé à se nourrir, vous devriez consulter immédiatement son pédiatre. Leur pédiatre peut vous dire de vous rendre aux urgences pour un traitement immédiat. Quelle que soit la cause de ces symptômes, il est important de les faire examiner immédiatement.

Quelles questions dois-je poser au prestataire de soins de mon bébé ?

Si votre bébé souffre de NKH, vous pourriez vous poser les questions suivantes :

• Qu’est-ce qui a causé le NKH ?
• Quelle forme de NKH mon bébé a-t-il ?
• Quelles options de traitement recommandez-vous?
• Existe-t-il des tests permettant de prédire la gravité de cette maladie ?
• Sur le plan du développement, dans quelle mesure mon bébé sera-t-il capable d’accomplir (marcher, parler, intellect) ?
• Mon bébé devra-t-il prendre des médicaments toute sa vie ?
• Mes futurs enfants auront-ils NKH ?
• Pouvez-vous recommander un groupe de soutien ?