Comment fonctionne la thérapie antirétrovirale contre le VIH

Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) est une infection sexuellement transmissible (IST) qui peut également se propager par contact avec du sang infecté ou de la mère à l’enfant pendant la grossesse, l’accouchement ou l’allaitement. En 2023, environ 39,9 millions de personnes vivaient avec le VIH dans le monde,dont environ 1,2 million résidaient aux États-Unis.

Sans traitement antirétroviral (TAR), l’infection chronique par le VIH affaiblit votre système immunitaire au point que vous souffrez du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), le stade le plus avancé de l’infection. Cela prend généralement 10 ans ou plus à se développer, mais cela peut progresser plus rapidement chez certaines personnes.

Bien que le VIH ne puisse pas être guéri, il peut être traité avec un groupe de médicaments appelés antirétroviraux. Lorsqu’ils sont utilisés en association, les médicaments antirétroviraux empêchent le virus de se reproduire. Ce faisant, le virus peut être supprimé à des niveaux où il peut causer peu de dommages au corps. Cet article explique comment les antirétroviraux agissent pour aider les personnes vivant avec le VIH.

Qu’est-ce que la thérapie antirétrovirale ?

La thérapie antirétrovirale (TAR) consiste à utiliser au moins deux médicaments antirétroviraux pour supprimer le virus à des niveaux indétectables dans le sang. Ce traitement peut ralentir la progression de la maladie au point où vous pourrez vivre longtemps et en bonne santé.

Les avantages d’une charge virale indétectable sont triples :

• Avec un TAR précoce, une personne séropositive peut s’attendre à vivre une espérance de vie normale ou presque normale.
• Le TAR précoce réduit de 72 % le risque de maladies graves associées ou non au VIH.
• En maintenant une charge virale indétectable, le risque de transmettre le VIH à une autre personne par voie sexuelle est réduit à zéro.

Comment ça marche

Les médicaments antirétroviraux ne tuent pas le VIH. Au contraire, ils empêchent le virus de se reproduire en bloquant les étapes de son cycle de vie (également appelé cycle de réplication). Les antirétroviraux sont ainsi nommés parce que le VIH est un type de virus appelé rétrovirus.

Comment fonctionnent les rétrovirus
Les rétrovirus fonctionnent en « détournant » la machinerie génétique d’une cellule infectée et en la transformant en une usine productrice de virus. Le VIH n’est que l’un des deux rétrovirus connus chez l’homme. L’autre est le virus lymphotrope T humain (HTLV).

Les différentes classes d’antirétroviraux portent le nom de l’étape spécifique du cycle de réplication qu’elles inhibent (bloquent). Les grandes catégories sont :

• Inhibiteurs de capsideinterférer avec la capside du VIH, une enveloppe protéique qui protège le matériel génétique du VIH et les enzymes nécessaires à la réplication.
• Inhibiteurs d’entrée/attachementempêcher le VIH de s’attacher aux cellules hôtes et d’y pénétrer.
• Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)empêcher l’ARN viral d’être traduit en ADN codant utilisé pour « détourner » une cellule hôte.
• Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)bloquent également la traduction de l’ARN en ADN d’une manière différente.
• Inhibiteurs de l’intégrase (INSTI) empêcher l’intégration de l’ADN codant dans le noyau d’une cellule hôte.
• Les inhibiteurs de protéase (IP) empêchent le découpage des protéines utilisées pour construire des copies du VIH.

Il existe également des activateurs pharmacocinétiques utilisés dans le TAR qui augmentent la concentration des antirétroviraux afin qu’ils restent efficaces plus longtemps, même si vous oubliez une dose.

Pour supprimer complètement le VIH à des niveaux indétectables, deux médicaments antirétroviraux ou plus doivent être utilisés en thérapie combinée. À ce jour, il n’existe aucun médicament antirétroviral capable à lui seul de supprimer complètement et durablement le VIH.

Les médicaments antirétroviraux doivent être pris quotidiennement pour maintenir un niveau constant et suppressif de médicaments dans le sang. En 2021, un médicament injectable, appelé Cabenuva (cabotegravir + rilpivirine), a été introduit et nécessite deux injections mensuelles ou tous les deux mois pour atteindre le même niveau de contrôle viral.

Liste des médicaments

En 2024, il existe plus de 45 agents antirétroviraux individuels ou médicaments combinés à dose fixe (FDC) approuvés pour le traitement du VIH. Les FDC incluent plus d’un médicament.Les médicaments FDC sont intéressants car ils offrent une plus grande facilité d’utilisation.

Effets secondaires

Bien que tous les médicaments puissent provoquer des effets secondaires, les antirétroviraux actuels ont tendance à provoquer beaucoup moins d’effets secondaires que les médicaments du passé. Néanmoins, des effets secondaires peuvent survenir et, dans de rares cas, être graves.

Les effets secondaires à court terme peuvent inclure des maux de tête, de la fatigue, des nausées, de la diarrhée, de l’insomnie et même une légère éruption cutanée. Ceux-ci ont tendance à disparaître en quelques semaines à mesure que votre corps s’adapte au traitement.

D’autres effets secondaires peuvent être plus graves. Certains peuvent survenir peu de temps après le début du traitement ou se développer des semaines ou des mois plus tard. Les effets secondaires peuvent varier selon la classe de médicaments et, dans certains cas, selon le médicament en question.

Parmi les préoccupations :

• Insuffisance rénale aiguë
• Troubles du système nerveux central (SNC) comme des étourdissements, des rêves anormaux, une perte d’équilibre et une désorientation
• Hypersensibilité médicamenteuse
• Acidose lactique, accumulation rare mais potentiellement mortelle d’acide lactique dans le sang
• La lipodystrophie décrit les effets secondaires liés à la graisse
• Toxicité hépatique
• Neuropathie périphérique

Essais

Une fois que vous aurez reçu un diagnostic de VIH, votre médecin vous conseillera de commencer immédiatement un traitement pour maîtriser le virus. Vous serez non seulement conseillé sur la façon de prendre correctement vos médicaments (y compris les restrictions alimentaires), mais également sur les moyens de maintenir une observance optimale.

Vous recevrez également des tests sanguins de base, appelés numération des CD4 et charge virale, par rapport auxquels votre réponse au traitement sera mesurée. Il vous sera demandé de revenir tous les trois à six mois pour refaire ces analyses de sang.

Nombre de CD4

La numération CD4 mesure le nombre de lymphocytes T CD4 dans votre sang.Les lymphocytes T CD4 sont responsables du déclenchement de la réponse immunitaire et sont précisément les cellules que le VIH cible pour l’infection. À mesure que le VIH tue de plus en plus de ces cellules, l’organisme devient moins capable de se défendre contre des infections opportunistes autrement inoffensives.

Le nombre de CD4 mesure l’état de votre système immunitaire en fonction du nombre de lymphocytes T CD4 dans un millimètre cube (cellules/mm3) de sang. Un compte de CD4 est globalement classé comme suit :

• Normale: 500 cellules/mm3 ou plus
• Suppression immunitaire: 200 à 499 cellules/mm3
• sida: Moins de 200 cellules/mm3

Avec un TAR précoce, le nombre de CD4 devrait augmenter jusqu’à des niveaux normaux ou presque normaux. Les personnes qui retardent le traitement jusqu’à ce que la maladie soit à un stade avancé ont généralement plus de mal à reconstruire leur système immunitaire.

Charge virale

La charge virale mesure le nombre réel de virus dans un échantillon de sang. La charge virale peut atteindre plusieurs millions si elle n’est pas traitée. Si elle est traitée correctement, la charge virale peut être réduite à des niveaux indétectables.

Indétectable ne signifie pas que le virus a disparu. Bien que le virus ne soit pas détectable par des analyses de sang, il en existe de nombreux cachés dans les tissus du corps, appelés réservoirs viraux. Si le TAR est arrêté, ces virus latents peuvent se réactiver et entraîner un rebond de la charge virale.

La charge virale peut également aider à déterminer si un traitement échoue en raison d’une résistance aux médicaments. La résistance aux médicaments survient le plus souvent lorsque vous ne prenez pas vos médicaments comme prescrit. Mais il peut aussi se développer naturellement après de nombreuses années de traitement. En cas de résistance aux médicaments, la charge virale augmentera progressivement même si vous prenez vos médicaments comme prescrit.

Lorsque la charge virale indique qu’un traitement a échoué, votre médecin entamera le processus de sélection d’une nouvelle combinaison de médicaments pour vous.

Récapitulatif
Le nombre de CD4 est une mesure de votre statut immunitaire. La charge virale est une mesure de la quantité de VIH dans votre sang. Bien que le nombre de CD4 puisse varier d’une personne à l’autre, la charge virale devrait rester indétectable pendant que vous êtes sous TAR.

Autres traitements

Il n’existe aucun autre médicament que les antirétroviraux qui puisse contrôler le VIH.

Néanmoins, il existe des médicaments qu’un médecin peut vous prescrire en complément du TAR si vous présentez un risque d’infection opportuniste. Ces médicaments préventifs, appelés prophylactiques, sont couramment prescrits lorsque votre taux de CD4 est inférieur à 200 ou 100.

Ceux-ci peuvent inclure des antibiotiques oraux quotidiens pour prévenir les infections graves comme la pneumonie à pneumocystis (PCP) ou le complexe Mycobacterium avium (MAC).

Des habitudes de vie saines sont également conseillées, quel que soit votre taux de CD4. Cela contribue à réduire le risque de maladies non associées au VIH, telles que les maladies cardiaques et certains cancers, qui surviennent plus tôt et plus fréquemment chez les personnes séropositives.

Les choix de modes de vie sains pour les personnes vivant avec le VIH comprennent :

• Avoir une alimentation équilibrée, pauvre en graisses saturées et en sucre
• Maintenir un poids santé
• Faire de l’exercice régulièrement
• Garder votre tension artérielle et votre cholestérol sous contrôle
• Obtenir la vaccination recommandée
• Obtenir les dépistages du cancer recommandés
• Arrêter de fumer

Parlez à votre médecin

Le choix du TAR repose en grande partie sur les résultats d’un test de résistance génétique qui permet de déterminer quels antirétroviraux fonctionnent le mieux en fonction du profil génétique de votre virus. Mais ce n’est pas le seul facteur impliqué dans le choix de l’ART.

Comme c’est vous qui prendrez les pilules tous les jours, vous souhaiterez des médicaments offrant la plus grande tolérance et la plus grande facilité d’utilisation. Les deux contribuent à améliorer l’observance.

Informez votre médecin si vous ressentez des effets secondaires qui persistent ou s’aggravent. De même, si vous oubliez fréquemment des doses, n’apaisez pas votre médecin en lui disant le contraire. Il est préférable d’être honnête et d’informer votre médecin de tout problème que vous rencontrez. Souvent, le traitement peut être modifié ou simplifié.

Cela dit, n’arrêtez jamais le traitement sans en parler au préalable avec votre médecin.