Acromégalie – hormone de croissance excessive chez les adultes

L’hormone de croissance comme son nom l’indique est responsable de la croissance de tous les tissus du corps. Il est produit dans le lobe antérieur de l’hypophyse, une petite glande en forme de pois à la base du crâne. La glande pituitaire est communément appelée la glande maîtresse car elle sécrète diverses hormones qui ont un large éventail d’effets, soit directement sur les tissus, soit en agissant sur d’autres glandes endocrines. Normalement, le niveau d’hormone de croissance dans le corps est régulé par l’hormone de libération de l’hypothalamus gonadotrophine (GNRH) de l’hypothalamus et la somastatine de divers autres organes comme le pancréas. Ces hormones agissent sur la glande pituitaire pour stimuler la production et la sécrétion d’hormones de croissance. Parfois, la régulation est perturbée ou une maladie dans la glande pituitaire entraîne une sécrétion excessive d’hormone de croissance. Quand il y a un excès d’hormone de croissance, cela provoque une «prolifération» des tissus corporels. Chez les adultes, on parle del’acromégalie chez les enfants, elle conduit au gigantisme.

 

Qu’est-ce que l’acromégalie?

L’acromégalie est un trouble de croissance causé par la sécrétion de quantités excessives d’hormone de croissance (GH) par l’ hypophyse. Les traits caractéristiques sont une «prolifération» des tissus corporels qui se présente légèrement différemment chez les adultes et les enfants. Cela est largement dû au fait que les plaques épiphysaires des os ne sont pas encore fusionnées chez les enfants et que la prolifération tissulaire conduit au gigantisme. Les effets chez les adultes sont également prononcés quelque peu limités par la fusion des plaques épiphysaires qui empêche les os de croître davantage en longueur. L’acromégalie n’est pas une affection courante et la plupart des cas sont diagnostiqués dans le groupe d’âge de 40 à 45 ans. Le gigantisme est encore moins courant. Ces deux conditions n’ont pas de prédilection pour aucune race ou sexe, ce qui signifie qu’elle se produit aussi fréquemment chez les hommes et les femmes de toutes les races.

Physiopathologie

Comme mentionné ci-dessus, le lobe antérieur de la glande pituitaire, parfois simplement appelé l’hypophyse antérieure, est responsable de la production et de la sécrétion de l’hormone de croissance (GH). La sécrétion de GH par l’hypophyse est à son tour contrôlée par deux facteurs majeurs:

  1. Hormone de libération d’hypothalamus de la gonadotrophine (GHRH) sécrétée par l’hypothalamus. Plus les niveaux de GHRH sont élevés, plus l’hormone de croissance est sécrétée.
  2. La somatostatine qui est sécrétée par de nombreux tissus comme le pancréas et a une rétroaction négative sur la sécrétion de GH. Cela signifie que plus les taux d’hormone de croissance circulante sont élevés, moins la somastatine est libérée et vice versa.

L’hormone de croissance libérée dans la circulation sanguine stimule le facteur de croissance insulinique 1 (IGF-1), également connu sous le nom de somatomédine. Cette production d’IGF-1 se produit dans divers tissus du corps mais principalement dans le foie. C’est cet IGF-1 qui provoque les effets favorisant la croissance de l’hormone de croissance. Parfois, ce ne sont pas les niveaux élevés d’hormone de croissance qui augmentent les niveaux d’IGF-1. Au lieu de cela, les niveaux élevés d’IGF-1 sont présents sans l’augmentation associée des niveaux de GH. Ceci est également observé avec la production endogène de protéine de liaison à l’IGF qui prolonge la demi-vie de l’IGF-1.

L’augmentation des taux sanguins de GH / IGF-1 entraîne une augmentation de la croissance acrale (croissance des membres / tissus périphériques) qui entraîne un gonflement des tissus mous et un élargissement anormal de la mâchoire, des os du visage, de la langue, des muscles cardiaques et d’autres organes, ainsi que les mains et les pieds. Il est important de noter que cet élargissement n’est pas le même que l’allongement anormal des os comme on le voit dans le gigantisme car la fusion des plaques épiphysaires chez l’adulte empêche un allongement supplémentaire de ces os.

Causes et types d’acromégalie

L’acromégalie peut être dépendante de la GHRH ou indépendante de la GHRH.

Acromégalie dépendante de la GHRH

Une production excessive de GHRH à partir de l’hypothalamus stimule les somatotrophes (cellules responsables de la production de GH) de l’hypophyse antérieure. Bien que cela augmente la production de GH, cela n’a pas d’effet négatif sur la GHRH. Par conséquent, les niveaux de GHRH restent élevés malgré les niveaux élevés de GH. Les principales causes de surproduction de GHRH sont les tumeurs hypothalamiques et la production ectopique de GHRH à partir d’autres tumeurs comme celles du pancréas, des reins ou des poumons.

Acromégalie indépendante de la GHRH

Dans ces cas, la production accrue de GH agit comme une rétroaction négative pour la production de GHRH et, par la suite, la production de GHRH à partir de l’hypothalamus est supprimée. Malgré les faibles niveaux de GHRH, les niveaux d’hormone de croissance supérieurs à la normale persistent. Dans plus de 95% des cas, la cause de l’acromégalie indépendante de la GNRH est une croissance de l’hypophyse connue sous le nom d’ adénome hypophysaire . Il peut s’agir d’un macroadénome (> 1 cm) ou d’un microadénome (<1 cm). Les macroadénomes représentent 80% des adénomes hypophysaires alors que les microadénomes sont présents dans les 20% des cas restants. Rarement la production ectopique de GH à partir d’autres cancers comme une tumeur maligne du pancréas ou du poumon peut également provoquer ce type d’acromégalie.

Signes et symptômes

Les symptômes dus à des niveaux excessifs d’IGF-1 et / ou de GH comprennent:

  • Extrémités élargies
  • Mâchoire élargie et saillante (macrognathie et prognathisme)
  • Langue élargie (macroglossie)
  • Gonflement des tissus mous
  • Hyperhidrose – transpiration excessive
  • Traits faciaux grossiers, épaississement de l’os nasal et bossage frontal.
L’image ci-dessous illustre les traits du visage caractéristiques de l’acromégalie. Prenez note des traits du visage grossiers mentionnés ci-dessus. 

Photo de Wikimedia Commons.

La main d’un homme atteint d’acromégalie (à droite) par rapport à un homme normal (à gauche). Prenez note de l’épaississement et du gonflement du tissu malgré la similitude de longueur. 

Photo de Wikimedia Commons.

 

D’autres conditions peuvent survenir avec l’acromégalie, notamment:

  • Apnée obstructive du sommeil due à une hypertrophie des tissus du larynx et du pharynx.
  • Risque accru de diabète sucré, d’hypertension et d’événements cardiovasculaires.
  • Augmentation des taux sanguins de phosphate, de calcium et de cholestérol.
  • Cardiomyopathie due à une hypertrophie du muscle cardiaque pouvant entraîner une insuffisance cardiaque.
  • Risque accru de développer des polypes du côlon et un adénocarcinome du côlon .

Des symptômes supplémentaires peuvent être observés en raison des effets de masse locaux des tumeurs hypophysaires. Ces symptômes dépendent de la taille de la tumeur et peuvent varier mais peuvent inclure:

  • Maux de tête légers
  • Défauts du champ visuel comme l’hémianopsie bitemporale qui est causée par une pression sur le chaisme optique.
  • Une hyperprolactinémie (taux élevés de prolactine) peut survenir lorsque la tumeur endommage la glande pituitaire.
  • Les carences en d’autres hormones comme les hormones surrénales, les hormones sexuelles et les hormones thyroïdiennes.

Diagnostic

Niveaux d’hormone de croissance sanguine

Des valeurs aléatoires d’hormone de croissance ne fourniront pas une confirmation diagnostique de l’acromégalie. Après avoir testé les niveaux d’hormone de croissance de base, le glucose est administré à des doses de 75 mg ou 100 mg, après quoi des mesures de niveau d’hormone de croissance sont prises à 30, 60, 90 et 120 minutes. Les patients atteints d’acromégalie ne sont pas capables de supprimer une concentration d’hormone de croissance inférieure à 2 ng / dl après une dose de charge de 75 mg de glucose.

Niveaux sanguins d’IGF-1

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L’estimation des taux d’IGF-1 est utile pour le dépistage des cas d’acromégalie dans un grand groupe de population et également pour estimer l’efficacité du traitement. Les taux sanguins de protéine-3 liant l’IGF (IGFBP-3) sont élevés dans l’acromégalie et peuvent aider au diagnostic.

Autres niveaux d’hormones

La mesure des niveaux d’hormones surrénaliennes, thyroïdiennes et gonadiques aidera également à l’évaluation, mais ne permet pas à elle seule de conclure à l’acromégalie.

Études d’imagerie

Ces investigations ne sont indiquées qu’après confirmation biochimique. Une IRM est plus sensible qu’un scanner dans ces cas. L’IRM montre les détails des structures environnantes telles que le sinus caverneux et le chiasma optique. Une tomodensitométrie d’autres parties du corps aide à diagnostiquer la production ectopique de GH / IGF-1 telle que les tumeurs pancréatiques, surrénales, ovariennes et le carcinome bronchogène.

Traitement

Le but du traitement est de maintenir des niveaux normaux de GH et d’IGF-1. La condition est gérée en maintenant les niveaux de GH à moins de 2 ng / dl par la méthode de dosage radio-immunologique et les niveaux d’IGF-1 dans une plage normale. Étant donné que la plupart des cas d’acromégalie sont associés à un adénome hypophysaire ou à d’autres tumeurs, il existe une approche multimodalité du traitement.
La chirurgie est le traitement de première intention suivi d’un traitement médical (utilisation de médicaments) et d’une radiothérapie dans les cas réfractaires.

Opération

Il s’agit du traitement de première intention dans la majorité des cas. L’hypophysectomie transsphénoïdale est la procédure de choix. Il présente le double avantage d’améliorer rapidement les symptômes causés par l’effet de masse de la tumeur et de réduire de manière significative les concentrations de GH / IGF-I. La rémission dépend de facteurs tels que la taille initiale de la tumeur et le niveau initial de GH.

Des médicaments

Les analogues de la somatostatine et de la dopamine et les antagonistes des récepteurs GH (bloqueurs) sont indiqués après l’échec de la chirurgie pour donner les résultats souhaités.

  • La bromocriptine est un analogue de la dopamine et peut réduire les taux d’IGF-1 à moins de 5 ng / dl dans environ 20% des cas.
  • La cabergoline est également un agoniste de la dopamine qui est efficace par rapport à la bromocryptine.
  • L’octréotide est un analogue de la somatostatine qui réduit les taux de GH à moins de 5 ng / dl chez 65% des patients et à moins de 2 ng / dl chez 40% des patients.
  • Le pegvisomant est un antagoniste des récepteurs de la GH qui peut normaliser les taux d’IGF-I chez la plupart des patients atteints d’acromégalie.
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