Gangliosidose GM1

Qu’est-ce que la gangliosidose GM1 ?

La gangliosidose GM1 est une maladie rare qui provoque l’accumulation de molécules, endommageant de manière irréversible les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Vous héritez d’un changement génétique (mutation) de chacun de vos parents qui provoque ce trouble. Les symptômes peuvent apparaître pendant la petite enfance, l’enfance ou à l’âge adulte. C’est un type de trouble de stockage lysosomal. Malheureusement, il n’existe pas de remède.

Qu’est-ce qu’un trouble de stockage lysosomal ?

Les troubles du stockage lysosomal sont un type de trouble métabolique héréditaire qui affecte le fonctionnement de votre métabolisme. Votre métabolisme aide à convertir les aliments en énergie et à éliminer les toxines. Il existe environ 50 maladies lysosomales différentes, dont la maladie de Tay-Sachs.

Lysosomal fait référence aux lysosomes : petits composants des cellules qui contiennent des enzymes. Ces enzymes aident votre corps à décomposer les grosses molécules comme les graisses et les sucres. Lorsque ces grosses molécules pénètrent dans les cellules, les enzymes les transforment en molécules plus simples. Lorsque vous souffrez d’un trouble du stockage lysosomal, vos enzymes ne peuvent pas accomplir cette tâche. En conséquence, les molécules s’accumulent et votre corps commence à les stocker anormalement. C’est de là que vient le terme « trouble de stockage » (ou maladie de stockage).

Les troubles du stockage lysosomal comme la gangliosidose à GM1 sont des maladies évolutives. Les symptômes s’aggravent à mesure que davantage de molécules s’accumulent dans votre corps.

Quels sont les types de gangliosidose GM1 ?

La gangliosidose GM1 est une maladie congénitale, ce qui signifie que la modification génétique qui la provoque est présente à la naissance. Cependant, les symptômes peuvent n’apparaître que plus tard dans la vie. Les prestataires de soins de santé classent la gangliosidose à GM1 en types en fonction du moment où les symptômes apparaissent pour la première fois. Il y a souvent un chevauchement des symptômes et du timing.

Les types de gangliosidose GM1 comprennent :

• Infantile classique (type 1) :Les symptômes sont généralement évidents dès l’âge de 6 mois. Ce type progresse rapidement.
• Juvénile (type 2) :Les symptômes apparaissent généralement lorsqu’un enfant a entre 1 et 5 ans. La progression de la maladie est plus lente que celle du type 1.
• Adulte (type 3) :Les symptômes peuvent apparaître dès l’âge de 3 ans et jusqu’à 30 ans. Ce type progresse plus lentement que les autres.

Quelle est la fréquence de la gangliosidose à GM1 ?

La gangliosidose à GM1 est extrêmement rare. Elle touche environ 1 personne sur 100 000 à 200 000 dans le monde.

Quelles sont les causes de la gangliosidose GM1 ?

Une modification du gène GLB1 provoque une gangliosidose GM1. Ce gène contribue à fabriquer une enzyme appelée bêta-galactosidase présente dans les lysosomes. L’enzyme décompose des molécules comme le ganglioside GM1, qui joue un rôle essentiel dans le fonctionnement des cellules nerveuses de votre cerveau.

Le changement génétique empêche votre corps de décomposer le ganglioside GM1. Les molécules commencent à s’accumuler dans les tissus et les organes. La maladie provoque des dommages irréversibles aux cellules de votre système nerveux, en particulier au cerveau et à la moelle épinière.

Qui est à risque de gangliosidose à GM1 ?

Afin de développer une gangliosidose GM1, vous devez hériter d’un gène GLB1 modifié de chaque parent. Dans ce cas, vos parents sont porteurs du changement génétique, mais ils ne sont pas réellement atteints de la maladie. Votre médecin peut qualifier cela de trouble autosomique récessif.

Même lorsque les deux parents sont porteurs de la mutation du gène GLB1, leurs enfants peuvent être atteints ou non. Lorsque la maladie survient, il s’agit généralement du même type qui a touché les générations passées.

Lorsque les deux parents subissent le changement génétique, chacun de leurs enfants a :

• 1 chance sur 4 de ne pas contracter le gène muté (pas de risque de maladie).
• 1 risque sur 4 de développer une gangliosidose à GM1.
• 1 chance sur 2 d’être porteur et de ne pas développer la maladie.

N’importe quelle famille peut être porteuse de cette mutation génétique, mais les personnes d’origine japonaise sont plus susceptibles de développer le type 3.

Quels sont les symptômes de la gangliosidose GM1 ?

Les symptômes de la gangliosidose GM1 varient selon le type. Les types partagent certains des mêmes symptômes.

Signes infantiles (type 1) Gangliosidose GM1 :

• Abdomen distendu.
• Hypertrophie de la rate et hypertrophie du foie.
• Réponse de sursaut extrême aux bruits forts.
• Perte auditive.
• Taches rouges sur les yeux et perte de vision.
• Régression des étapes du développement.
• Saisies.
• Articulations raides ou anomalies squelettiques.
• Faible tonus musculaire (hypotonie).

Signes de juvénile (type 2) Gangliosidose GM1 :

• Ataxie (problèmes de coordination et d’équilibre).
• Maladie cornéenne (opacification).
• Difficulté à avaler (dysphagie).
• Dystonie (contractions musculaires excessives).
• Perte de la fonction cognitive ou des capacités de réflexion.
• Problèmes d’élocution (dysarthrie).
• Saisies.

Signes d’adulte (type 3) Gangliosidose GM1 :

• Faiblesse ou atrophie musculaire.
• Maladie cornéenne (opacification).
• Dystonie.
• Lésions cutanées non cancéreuses (bénignes).

Comment diagnostique-t-on la gangliosidose GM1 ?

Si cette maladie est présente dans votre famille, un test prénatal peut déterminer si un fœtus en développement présente le changement génétique. Vous pouvez subir une amniocentèse génétique ou un test de prélèvement de villosités choriales (CVS) pour rechercher les cellules porteuses du gène modifié.

Ces tests peuvent diagnostiquer la maladie chez les nourrissons jusqu’aux adultes :

• Dosage enzymatique :Ce test mesure les enzymes bêta-galactosidase dans votre sang.
• Test génétique moléculaire :Ce test sanguin examine les séquences d’ADN pour identifier la mutation du gène GLB1. Vous héritez de votre ADN (acide désoxyribonucléique) de vos parents.
• Dépistages néonatals :Certains États incluent des tests enzymatiques pour les troubles du stockage lysosomal dans le cadre des soins de routine des nouveau-nés à l’hôpital.

Quels sont les traitements contre la gangliosidose GM1 ?

Il n’existe pas de médicament, de procédure ou de remède contre la gangliosidose GM1. Les traitements se concentrent sur la minimisation des symptômes propres à l’individu afin d’améliorer la qualité de vie. Par exemple, un régime cétogène (régime céto) pour l’épilepsie et des médicaments anticonvulsivants comme la gabapentine peuvent atténuer les convulsions.

Cependant, les chercheurs en médecine recherchent activement de nouvelles façons de traiter et d’arrêter la maladie. Vous ou votre enfant pourrez peut-être participer à un essai clinique pour essayer de nouvelles thérapies prometteuses encore en développement. Ces thérapies peuvent inclure :

• Thérapie d’amélioration enzymatique ou de substitution enzymatique.
• Thérapie génique.
• Greffes de cellules souches (également appelées greffes de moelle osseuse).
• Thérapie de réduction de substrat pour modifier les molécules et arrêter le processus pathologique.

Quelles sont les perspectives pour une personne atteinte de gangliosidose GM1 ?

Les symptômes de la gangliosidose GM1 s’aggravent progressivement avec le temps. L’espérance de vie et la qualité de vie d’une personne atteinte de gangliosidose GM1 varient selon le type :

• Les bébés atteints de type 1 (infantile classique) peuvent vivre jusqu’à 2 ans.
• Les enfants atteints de type 2 (juvénile) peuvent vivre jusqu’au milieu de l’enfance ou au début de l’âge adulte, en fonction de leur âge au début des symptômes.
• Les personnes atteintes de type 3 (adultes) ont une espérance de vie raccourcie qui varie en fonction de leur âge au début des symptômes, ainsi que du type et de la gravité des symptômes.

Peut-on prévenir la gangliosidose GM1 ?

Si vous êtes porteur du gène muté responsable de la gangliosidose GM1, un conseiller en génétique peut discuter des options permettant de réduire les risques de transmission à vos enfants. Par exemple, vous pouvez utiliser le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) pour identifier les embryons qui ne sont pas porteurs du gène muté. Votre professionnel de la santé implante les embryons sains par fécondation in vitro (FIV). Le DPI garantit que votre enfant ne sera pas porteur de la maladie et ne développera pas la maladie.

Quand dois-je appeler le médecin ?

Appelez votre fournisseur de soins de santé si vous ou votre enfant ressentez :

• Problèmes d’équilibre ou de démarche (marche).
• Difficulté à respirer, à avaler ou à parler.
• Modifications de l’audition ou de la vision.
• Taches rouges sur les yeux.
• Saisies.

Que dois-je demander à mon fournisseur ?

Vous voudrez peut-être demander à votre professionnel de la santé :

• De quel type de gangliosidose GM1 suis-je (ou mon enfant) atteint ?
• Quels médicaments peuvent soulager les symptômes ?
• Quelles mesures pouvons-nous prendre à la maison pour soulager les symptômes ?
• Quels médecins spécialistes devrions-nous consulter ?
• Dois-je rechercher des signes de complications ?
• Ma famille devrait-elle subir un test de mutation génétique ?