Syndrome de Leigh (maladie de Leigh) : causes et symptômes

Qu’est-ce que le syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Le syndrome de Leigh (également appelé maladie de Leigh) est une maladie génétique rare qui affecte le système nerveux central de votre enfant. Un nouveau-né atteint du syndrome de Leigh semble en bonne santé à la naissance. Au fil du temps, les cellules de leur système nerveux se décomposent ou dégénèrent. Les symptômes, tels que des problèmes d’alimentation, des convulsions et des pleurs continus, ont tendance à apparaître lorsque votre enfant a entre 3 mois et 2 ans.

Un changement génétique héréditaire (mutation) provoque le syndrome de Leigh. C’est un type de maladie mitochondriale. Malheureusement, il n’existe pas de remède. Cette maladie est mortelle et la plupart des enfants décèdent avant l’âge de 3 ans. Dans de rares cas, la maladie se développe à l’adolescence ou à l’âge adulte.

Que sont les maladies mitochondriales ?

Les mitochondries sont les usines d’énergie de votre corps. Ces minuscules structures cellulaires convertissent l’énergie des acides gras et du glucose en une substance appelée adénosine triphosphate (ATP). Cette substance dynamise les cellules.

Toutes les cellules (sauf les globules rouges) possèdent des mitochondries. Les maladies mitochondriales surviennent lorsque les mitochondries ne fonctionnent pas comme elles le devraient. À mesure que la production d’énergie des cellules diminue, des dommages ou la mort des cellules se produisent. Votre système nerveux a besoin de beaucoup d’énergie pour fonctionner. Le syndrome de Leigh endommage ou détruit les cellules du système nerveux de votre enfant qui fournissent de l’énergie au cerveau, aux nerfs et à la moelle épinière.

Quels sont les autres noms du syndrome de Leigh ?

Le syndrome de Leigh tire son nom du médecin britannique Archibald Denis Leigh, qui a décrit la maladie pour la première fois en 1951. Il a appelé cette maladie encéphalomyélopathie nécrosante subaiguë (SNE). L’encéphalomyélopathie fait référence aux maladies qui affectent le cerveau et la moelle épinière. Aujourd’hui, la plupart des prestataires de soins de santé utilisent le syndrome de Leigh ou la maladie de Leigh pour parler de cette maladie.

Quels sont les types de syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Les types de syndrome de Leigh comprennent :

• Début précoce (infantile) :La forme la plus courante du syndrome de Leigh apparaît avant l’âge de 2 ans. Les prestataires l’appellent également syndrome de Leigh classique ou encéphalopathie nécrosante infantile. Cette pathologie touche autant les garçons que les filles.
• Apparition tardive (apparition chez l’adulte) :Les symptômes apparaissent après l’âge de 2 ans et peuvent n’apparaître qu’à l’adolescence ou au début de l’âge adulte. Le syndrome de Leigh de l’adulte est rare. La maladie touche plus d’hommes que de femmes. La maladie évolue plus lentement que le type infantile.
• Syndrome de Leigh :Une personne présente certains symptômes du syndrome de Leigh, mais les examens d’imagerie ne détectent aucun signe de la maladie.

Quelle est la fréquence du syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Le syndrome de Leigh classique (à apparition précoce) touche environ 1 nouveau-né sur 40 000 dans le monde. Les experts ne savent pas pourquoi certaines populations géographiques sont plus exposées au syndrome de Leigh.

La condition affecte :

• 1 nouveau-né sur 2 000 dans la région du Saguenay Lac-Saint-Jean au Québec, Canada.
• 1 nouveau-né sur 1 700 dans les îles Féroé situées entre l’Islande et l’Écosse.

Quelles sont les causes du syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Les experts ont identifié des mutations dans plus de 75 gènes différents pouvant provoquer le syndrome de Leigh. Les mutations génétiques affectent la capacité de votre corps à produire de l’ATP.

On estime que 8 enfants sur 10 atteints du syndrome de Leigh héritent du changement génétique à l’origine de la maladie de deux manières :

• Trouble autosomique récessif :Un enfant hérite de la même mutation génétique de chaque parent. Les parents sont porteurs du gène modifié, mais ils ne sont pas atteints de la maladie.
• Maladie génétique récessive liée à l’X :Un changement génétique sur un chromosome X est à l’origine de cette maladie. Cela peut provenir de la mère ou du père biologique. Si l’un des deux chromosomes X de la mère présente le changement génétique, il y a une chance sur quatre que son fils ou sa fille hérite du gène muté. Si un garçon hérite du changement génétique, il développera le syndrome de Leigh ; une fille ne le fera pas. Cependant, une fille peut transmettre le gène défectueux à ses futurs enfants. Un père peut transmettre un chromosome X modifié à sa fille, mais pas à son fils.

Quelles modifications de l’ADN mitochondrial provoquent le syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Environ 2 enfants sur 10 héritent d’une modification de l’ADN mitochondrial (ADNmt) de leur mère. Les garçons comme les filles peuvent hériter de ce changement génétique, qui peut alors affecter chaque génération d’une famille. Rarement, une mutation spontanée de l’ADNmt se produit. Le changement d’ADNmt le plus courant dans le syndrome de Leigh maintient leMT-ATP6gène de la fabrication de l’ATP.

Quels sont les symptômes du syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Les symptômes du syndrome de Leigh apparaissent généralement au cours des deux premières années de vie de votre nourrisson. Au début, votre bébé peut atteindre les étapes attendues de son développement, comme relever la tête. Ensuite, ils commencent à régresser, perdant ces capacités ou montrant des signes de retards physiques ou de développement.

Les signes du syndrome de Leigh à apparition précoce comprennent :

• Difficulté à avaler (dysphagie), mauvaise succion ou problèmes d’alimentation.
• Diarrhée et vomissements.
• Hypotonie (faible tonus musculaire).
• Irritabilité et pleurs chroniques.
• Mauvais contrôle de la tête et mauvais réflexes.

D’autres symptômes peuvent apparaître à mesure que la maladie progresse. Ces symptômes peuvent également apparaître en cas de maladie de Leigh à apparition tardive, notamment :

• Démence.
• Problèmes de mouvement et d’équilibre comme l’ataxie.
• Dysarthrie (difficulté à former des mots).
• Dystonie (contractions musculaires involontaires).
• Spasmes musculaires ou spasticité.
• Paralysie partielle.
• Neuropathie périphérique
• Saisies.
• Croissance physique ralentie.

Comment le syndrome de Leigh (maladie de Leigh) affecte-t-il la vision ?

Le syndrome de Leigh peut également affecter les nerfs oculaires, entraînant des problèmes tels que :

• Yeux louches (strabisme).
• Détérioration des nerfs optiques (atrophie optique).
• Faiblesse ou paralysie oculaire.
• Mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus).
• Perte de vision.

Les adolescents ou les adultes atteints du syndrome de Leigh à apparition tardive peuvent souffrir de daltonisme et de perte de vision centrale (basse vision).

Quelles sont les complications du syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Le syndrome de Leigh peut entraîner une accumulation d’acide lactique dans le sang de votre enfant, provoquant une acidose lactique. Votre corps produit de l’acide lactique lorsque les niveaux d’oxygène dans les cellules deviennent trop bas pour faciliter le métabolisme (la décomposition des glucides en énergie). Il se peut également qu’il y ait trop de dioxyde de carbone dans leur sang.

L’acidose lactique et l’augmentation des niveaux de dioxyde de carbone peuvent entraîner :

• Problèmes respiratoires comme l’essoufflement (dyspnée), l’apnée (pauses respiratoires) et une respiration anormale ou rapide (hyperventilation).
• Problèmes cardiaques comme une cardiomyopathie hypertrophique (épaississement du muscle cardiaque).
• Problèmes rénaux.

Comment diagnostique-t-on le syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Votre professionnel de la santé peut vous prescrire :

• Prises de sangpour vérifier l’acidose lactique et les marqueurs enzymatiques qui indiquent le syndrome de Leigh.
• Numérisations d’imageriecomme une IRM pour vérifier les zones endommagées du tissu cérébral (lésions).
• Test génétique(un type de test sanguin) pour déterminer le type de changement génétique à l’origine de la maladie.

Comment les prestataires traitent-ils le syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Il n’existe pas de remède contre le syndrome de Leigh. Les traitements visent à soulager les symptômes pour assurer le confort de votre enfant. Malheureusement, la condition est mortelle.

Votre enfant peut bénéficier de :

• Acide citrique (citrate de sodium) ou bicarbonate de sodium pour traiter l’acidose lactique.
• Injections de thiamine (vitamine B1) pour ralentir la progression de la maladie.

Les enfants présentant certaines déficiences enzymatiques peuvent bénéficier d’un régime riche en graisses et pauvre en glucides. Certains enfants qui ont du mal à manger peuvent avoir besoin d’une alimentation par sonde (alimentation entérale).

Que pouvez-vous faire si votre enfant est atteint du syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Prendre soin d’un enfant atteint d’une maladie potentiellement mortelle est un défi. Ces étapes peuvent réduire le stress tout en réduisant votre risque de dépression et d’anxiété :

• Trouvez des moyens sains d’atténuer le stress, comme appeler un ami ou vous concentrer sur un passe-temps.
• Rejoignez un groupe de soutien en personne ou virtuel.
• Apprenez-en davantage sur l’état de santé de votre enfant, ses symptômes uniques et son pronostic.
• Prenez du temps pour vous.
• Recherchez des services de soutien pour votre enfant, tels que des soins de santé à domicile et des services de réadaptation.
• Parlez à un professionnel de la santé mentale.

Quelles sont les perspectives pour une personne atteinte du syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

De nombreux enfants atteints du syndrome de Leigh décèdent d’une insuffisance respiratoire avant l’âge de 3 ans. Il est rare qu’un enfant atteint du syndrome de Leigh à apparition précoce survive jusqu’à l’adolescence. Les personnes atteintes du syndrome de Leigh à l’âge adulte peuvent vivre au-delà de la cinquantaine.

Pouvez-vous prévenir le syndrome de Leigh (maladie de Leigh) ?

Si vous avez un enfant atteint du syndrome de Leigh, un test génétique peut déterminer si vous ou votre partenaire présentez une mutation génétique qui en est la cause. Vous pouvez décider de rencontrer un conseiller en génétique pour discuter des moyens de réduire le risque de transmission du gène muté aux générations futures.

Quand dois-je appeler le médecin ?

Appelez le fournisseur de soins de santé de votre enfant si votre enfant a :

• Retards ou régressions de développement.
• Difficulté à respirer, à manger ou à avaler.
• Saisies.
• Croissance physique ralentie.

Que dois-je demander à mon fournisseur ?

Vous voudrez peut-être demander à votre professionnel de la santé :

• Qu’est-ce qui a causé le syndrome de Leigh à mon enfant ?
• Quels traitements peuvent aider mon enfant ?
• Que puis-je faire à la maison pour aider mon enfant ?
• Mon partenaire et moi devrions-nous subir des tests génétiques ?
• Dois-je rechercher des signes de complications ?